Ss крем с лидокаином: Мазь для местной анестезии кожи – купить крем-анестетик для обезболивания кожи

Arpimed

Особые указания

Не рекомендуется использовать Лидокаин, 5 % мазь в стоматологии при наличии воспалительных процессов или сепсиса.

Несмотря на невысокий риск системного всасывания следует с осторожностью принимать при анемии, врожденной или приобретенной метгемоглобинемии, дефиците глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы. Если у больного появилась  аллергическая реакция, следует немедленно прекратить применение препарата и провести симптоматическое лечение .

Лидокаин не следует назначить пациентам с гиповолемией, блокадой сердца или другими нарушениями проводимости. С осторожностью при застойной сердечной недостаточности, брадикардии или угнетении дыхания.

При применении рекомендованных доз риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС низкий.

Гиперчувствительность: Лидокаин употребляется с осторожностью у пациентов с гиперчувствительностью к нему.  У пациентов с аллергией к производным пара-аминобензойной кислоты (прокаин, тетракаин, бензокаин, и т.д.) перекрестная чувствительность к лидокаину не наблюдается.

Беременность: Соответствующие исследования не проводились. Однако, следует осторожно принимать препарат на ранней стадии беременности.

Кормление грудью:  Лидокаин выделяется с грудным молоком в незначительных количествах, что не может представлять риск для младенца.

При почечной недостаточности  фармакокинетика Лидокаина 5% мази не меняется.

При печеночной недостаточности применяют с крайней осторожностью, поскольку лидокаин метаболизируется, главным образом, печенью.

Избегать  попадания в глаза.

 

Передозировка

Системная токсичность локальными анестетиками в основном связано с высокими концентрациями в плазме и включает главным образом  побочные эффекты со стороны ЦНС и сердечно-сосудистой  системы.

Симптомы

Со стороны ЦНС

:  парестезия, нечувствительности языка, головокружение и рассеянность,  звон в ушах, сонливость, ощущение жара, холода или окоченения, шум в ушах, дрожь, необычная тревога, возбуждение, нервозность или беспокойство, диплопия, спутанность сознания, судороги. Возможно бессознательное состояние или малые судороги, которые могут длиться от нескольких секунд до нескольких минут.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: острая гипотензия, брадикардия, аритмии, и сердечно-сосудистый коллапс.

Лечение: Симптоматическое — необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей, утилизацию кислорода, очистку от диоксида углерода, введение кислорода и/или проведение искусственного дыхания. Для снятия судорог необходимо введение сукцинилхолина в дозе 50-100 мг и/или диазепама в дозе 5-15 мг. Также возможно применение барбитуратов короткого действия (натрия тиопентал). В острой фазе передозировки лидокаина диализ неэффективен.

 

Взаимодействие с другими препаратами

Антиаритмические препараты: Есть сведения о параличе или остановке сердца у пациентов, получивших лидокаин с амиодароном или токаинидом. Наблюдалось  расстройство сознания при использовании с прокаинамидом.

Антиэпилептические средства: Фенитоин и барбитураты способны уменьшить концентрацию лидокаина в крови . В/в фенитоин усиливает кардиодепрессивное действие Лидокаиназьа.

Бета-блокаторы: При одновременном применении с пропранололом значительно увеличивается концентрация лидокаина в плазме. Подробное взаимодействие наблюдается с надололом.

H₂— антагонисты: Циметидин увеличивает печеночный метаболизм лидокаина, приводя к повышенному риску токсичности лидокаина.

Гипокалемия, вызванная ацетазоламидом, петлевыми и тиазидными диуретиками,  противодействует эффекту лидокаина.

Побочные эффекты наблюдаются при одновременном применении с вазоконстрикторами.

 

Форма выпуска и упаковка

5% мазь в тубах алюминиевых по 15 г вместе с листком-вкладышем в пачке из картона.

 

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 15˚C.

 

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

 

Условия отпуска

По рецепту врача.

Эмла инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Emla крем д/местн. и наружн. прим. 25 мг+25 мг/1 г: тубы 5 г 5 шт. или 30 г 1 шт. (999)

📜 Инструкция по применению Эмла 💊 Состав препарата Эмла ✅ Применение препарата Эмла 📅 Условия хранения Эмла ⏳ Срок годности Эмла Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности Описание лекарственного препарата Эмла (Emla) Основано на официальной инструкции по применению препарата, утверждено компанией-производителем и подготовлено для электронного издания справочника Видаль 2018 года, дата обновления: 2020.03.25 Владелец регистрационного удостоверения: Контакты для обращений: АСПЕН ХЭЛС ООО (Россия) Код ATX: N01BB20 (Комбинированные препараты) Активные вещества Лекарственная форма Эмла Крем д/местн. и наружн. прим. 25 мг+25 мг/1 г: тубы 5 г 5 шт. или 30 г 1 шт. рег. №: П N014033/01 от 23.12.08 — Бессрочно Дата перерегистрации: 12.12.18 Форма выпуска, упаковка и состав препарата Эмла Крем для местного и наружного применения белого цвета, однородный. 1 г лидокаин 25 мг прилокаин 25 мг Вспомогательные вещества: макрогола глицерилгидроксистеарат (Арлатон 289) — 19 мг, карбомер 974Р (карбоксиполиметилен) — 10 мг, натрия гидроксид — 5.2 мг (для доведения рН до 8.7-9.7), вода очищенная — до 1 г. 5 г — тубы алюминиевые (5) — пачки картонные с контролем первого вскрытия. 30 г — тубы алюминиевые (1) — пачки картонные. Фармакологическое действие Эмла крем содержит в качестве активных компонентов лидокаин и прилокаин, которые являются местными анестетиками амидного типа. Анестезия кожи вызывается за счёт проникновения лидокаина и прилокаина в слои эпидермиса и дермы. Степень анестезии зависит от дозы препарата и длительности аппликации. Интактная кожа После нанесения крема Эмла на интактную кожу на 1-2 часа продолжительность анестезии после снятия окклюзионной повязки составляет 2 часа. Не выявлено различий в эффективности (включая время достижения обезболивающего эффекта) и безопасности при применении крема на интактную кожу между пожилыми (65-96 лет) и более молодыми пациентами. За счет действия крема Эмла на поверхностные сосуды возможно временное побледнение или покраснение кожи. Подобные реакции у пациентов с распространенным нейродермитом (атопическим дерматитом) могут возникать быстрее, уже через 30-60 минут после нанесения крема, что указывает на более быстрое проникновение крема через кожные покровы. При пункционной биопсии (диаметром 4 мм) применение крема Эмла обеспечивает адекватную анестезию интактной кожи у 90% пациентов через 60 минут после нанесения крема при введении иглы на глубину 2 мм и через 120 минут при введении иглы на глубину 3 мм. Эффективность крема Эмла не зависит от цвета или пигментации кожи (тип кожи I-IV). При использовании комбинированных вакцин против таких инфекций как корь, краснуха, эпидемический паротит, или внутримышечных комбинированных вакцин против дифтерии, коклюша, столбняка, полиомиелита и инфекции, вызванной Haemophilus influenzae типа b, а также при вакцинации против гепатита B, применение крема Эмла® не влияло на средний титр антител, скорость появления или исчезновения в сыворотке крови специфических антител или количество пациентов, достигших защитного или положительного титра антител после иммунизации. Слизистая оболочка половых органов Анестезия слизистой оболочки половых органов достигается быстрее по сравнению с анестезией интактной кожи из-за более быстрой абсорбции препарата. У женщин через 5-10 минут после нанесения крема Эмла на слизистую оболочку половых органов достигается анестезия достаточная для купирования боли, вызванной использованием аргонового лазера; продолжительность анестезии составляет 15-20 минут (с учетом индивидуальных особенностей от 5 до 45 минут). Трофические язвы нижних конечностей После нанесения крема при обработке трофических язв нижних конечностей продолжительность обезболивания составляет до 4 часов. Не отмечено негативного действия препарата на процесс заживления язв или в отношении бактериальной флоры. Фармакокинетика Системное всасывание крема Эмла зависит от дозы, продолжительности аппликации и толщины кожного покрова (зависит от области тела), а также других особенностей кожи, таких как заболевания кожи и бритье. При нанесении на язвенную поверхность нижних конечностей на абсорбцию препарата могут влиять особенности язв, например, величина (с увеличением площади язвы абсорбция увеличивается). Интактная кожа У взрослых после нанесения 60 г крема на интактную кожу бедра площадью 400 см2 (1.5 г на 10 см2) на 3 часа системная абсорбция для лидокаина составляла приблизительно 3% и для прилокаина 5%. Всасывание — медленное. Cmax лидокаина (среднее значение 0.12 мкг/мл) и прилокаина (среднее значение 0.07 мкг/мл) в плазме крови достигалась примерно через 4 часа с момента нанесения крема. Риск возникновения токсических симптомов существует только при концентрации действующих веществ в плазме крови 5-10 мкг/мл. При нанесении крема Эмла на неповрежденную кожу через 8-12 часов после бритья, Cmax в плазме лидокаина и прилокаина как у молодых, так и у пожилых пациентов очень низкая и значительно ниже возможного токсического уровня. Трофические язвы нижних конечностей Время достижения Cmax лидокаина (0.05-0.84 мкг/мл) и прилокаина (0.02-0.08 мкг/мл) в плазме крови составляет 1-2.5 часа с момента нанесения препарата на язвенную поверхность (5-10 г крема на 30 мин). При неоднократном нанесении крема на язвенную поверхность не отмечалось кумуляции в плазме крови прилокаина, лидокаина или их метаболитов. 2-10 г крема Эмла наносили на язвенную поверхность площадью до 62 см2 на 30-60 мин от 3 до 7 раз в неделю (15 раз в течение месяца). Слизистая оболочка половых органов Время достижения Cmax лидокаина и прилокаина в плазме крови (в среднем 0.18 мкг/мл и 0.15 мкг/мл соответственно) составляет приблизительно 35 мин с момента нанесения препарата на слизистую оболочку влагалища (10 г крема на 10 мин). Показания препарата Эмла У взрослых: поверхностная анестезия кожи при инъекциях (в т.ч. при вакцинации), пункциях и катетеризации сосудов и поверхностных хирургических вмешательствах, включая небольшие косметологические процедуры и эпиляцию; поверхностная анестезия трофических язв нижних конечностей при хирургической обработке (механической очистке), например, для удаления фибрина, гноя и некротических тканей; поверхностная анестезия слизистой оболочки половых органов перед проведением болезненных манипуляций и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков. У детей: поверхностная анестезия кожи при инъекциях (в т.ч. при вакцинации), пункциях и катетеризации сосудов и поверхностных хирургических вмешательствах (в т.ч. при удалении контагиозного моллюска). Режим дозирования Наружно на кожу, местно — на слизистую оболочку. Взрослые Поверхностная анестезия интактной кожи Показание Доза и способ нанесения Время аппликации При введении иглы, например, при катетеризации сосудов и при взятии проб крови половина 5 г тюбика (примерно 2 г) на 10 см2 нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой 1 ч, максимум 5 ч При небольших хирургических манипуляциях, например, при выскабливании контагиозного моллюска, удалении бородавок, небольших косметологических процедурах и эпиляции 1.5-2 г/10 см2 нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой 1 ч, максимум 5 ч На большие площади свежевыбритой кожи (в амбулаторных условиях), в т.ч. перед эпиляцией максимальная рекомендуемая доза 60 г, максимальная рекомендуемая площадь аппликации 600 см2; нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой 1 ч, максимум 5 ч При поверхностных процедурах на больших площадях (в стационарных условиях), например, взятие кожи методом расщепленного лоскута 1.5-2 г/10 см2 нанести толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой 2 ч, максимум 5 ч Поверхностная анестезия трофических язв нижних конечностей При хирургической обработке (механической очистке) трофических язв нижних конечностей: разовая доза около 1-2 г/10 cм2; нанести крем толстым слоем на язвенную поверхность, не более 10 г крема за процедуру. Наложить окклюзионную повязку. Время аппликации: минимум 30 мин. Вскрытая туба с кремом предназначена для однократного использования, тубу с остатками крема следует выбрасывать после использования у одного пациента. В случае обработки язв, в ткани которых проникновение препарата затруднено, продолжительность аппликации можно увеличить до 60 мин. Механическую очистку необходимо начинать не позднее 10 мин после удаления крема. При манипуляциях на язвах нижних конечностей крем Эмла применяли до 15 раз в течение 1-2 месяцев без снижения эффективности и повышения частоты развития местных реакций. Поверхностная анестезия половых органов Кожа половых органов Обезболивание перед инъекциями местных анестетиков. Мужчины — 1 г/10 cм2; нанести крем толстым слоем на кожу; время аппликации — 15 мин. Женщины — 1-2 г/10 cм2; нанести крем толстым слоем на кожу; время аппликации — 60 мин. Поверхностная анестезия слизистой оболочки половых органов При удалении кондилом и для обезболивания перед инъекциями местных анестетиков. Примерно 5-10 г крема, в зависимости от площади обрабатываемой поверхности. Крем следует наносить на всю поверхность слизистой оболочки, включая складки слизистой оболочки. Окклюзионной повязки не требуется. Время аппликации: 5-10 мин. Проводить процедуру сразу же после удаления крема. Дети Обезболивание при введении иглы (в т.ч. при вакцинации), при выскабливании контагиозного моллюска и при других небольших поверхностных хирургических манипуляциях. Нанести крем толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. Доза должна соответствовать обрабатываемой поверхности и не должна превышать 1 г крема на 10 см2 Возраст Площадь нанесения Продолжительность аппликации 0-3 мес максимально 10 см2 (суммарно 1 г крема) (максимальная суточная доза) 1 ч (важно: не более 1 ч) 3-12 мес максимально20 см2 (суммарно 2 г крема) 1 ч 1-6 лет максимально100 см2 (суммарно 10 г крема) 1 ч (максимум 4 ч) 6-12 лет максимально200 см2 (суммарно 20 г крема) 1 ч (максимум 4 ч) Полоска крема Эмла длиной 3.5 см примерно соответствует дозе 1 г. Увеличение времени аппликации уменьшает анестезию. У детей с атопическим дерматитом время аппликации следует уменьшить до 30 мин. Нанести крем толстым слоем на кожу и покрыть окклюзионной повязкой. Рекомендации по нанесению препарата 1. Проткните защитную мембрану алюминиевой тубы, используя завинчивающуюся крышку, выдавите из тубы достаточное количество крема и нанесите на место предполагаемой процедуры. При анестезии кожных покровов возможно применение окклюзионных наклеек (прилагаются к упаковке 5×5 г). 2. a. Возьмите одну из окклюзионных наклеек и удалите ее центральную часть. b. Отделите бумажную подкладку от бумажной окантовки с обратной стороны повязки При анестезии трофических язв нижних конечностей используйте окклюзионную повязку из ПВХ. 3. Прикройте повязкой нанесенный крем таким образом, чтобы слой крема под ней был толстым и не выдавливался из-под повязки. Аккуратно разгладьте края повязки, чтобы избежать подтекания крема. 4. В случае использования прилагаемой к упаковке окклюзионной наклейки снимите бумажную рамку. Время нанесения препарата можно записать непосредственно на повязке. 5. По истечении рекомендованного времени удалите повязку и остатки крема с поверхности. Побочное действие При нанесении на интактную кожу Часто (≥1%, 10%) Кожа: транзиторные местные реакции в области нанесения препарата, такие как бледность, покраснение и отечность. Нечасто (≥0.1%, 1%) Кожа: в первый момент после нанесения легкое жжение, зуд и ощущение тепла (в области нанесения препарата). Редко (<0.1%) Общие: аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях – анафилактический шок. Метгемоглобинемия и/или цианоз. Реакции в области нанесения препарата, такие как геморрагическая сыпь или точечные кровоизлияния, особенно после длительной аппликации у детей с атопическим дерматитом или контагиозным моллюском. Раздражение роговицы вследствие случайного попадания крема в глаза. При нанесении на трофические язвы нижних конечностей Часто (≥1%, <10%) Кожа: транзиторные местные реакции в области нанесения препарата, такие как бледность, покраснение и отечность; в первый момент после нанесения легкое жжение, зуд и ощущение тепла (в области нанесения препарата). Нечасто(≥0.1%, 1%) Кожа: раздражение кожи (в области нанесения препарата). Редко(<0.1%) Общие: аллергические реакции, в наиболее тяжелых случаях – анафилактический шок. Противопоказания к применению повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа или любому другому компоненту препарата; недоношенные новорожденные, родившиеся при сроке беременности менее 37 недель; новорожденные с массой тела менее 3 кг. С осторожностью: недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, наследственная или идиопатическая метгемоглобинемия, распространенный нейродермит (атопический дерматит), пациенты, принимающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон). Применение при беременности и кормлении грудью Беременность Недостаточно данных о применении крема Эмла у беременных женщин. В ходе исследований у животных не выявлено прямого или косвенного отрицательного воздействия препарата на беременность, внутриутробное развитие плода, на процесс родов или постнатальное развитие. Лидокаин и прилокаин проникают через плацентарный барьер и могут абсорбироваться в тканях плода. Не сообщалось о каких-либо специфических нарушениях репродуктивного процесса, таких как увеличение частоты мальформаций или других прямых или косвенных отрицательных воздействиях на плод. Лактация Лидокаин и прилокаин экскретируются с грудным молоком в количествах, не представляющих риска для ребенка, при использовании препарата в терапевтических дозах. Применение у детей Противопоказание: недоношенные новорожденные, родившиеся при сроке беременности менее 37 недель; новорожденные с массой тела менее 3 кг. Из-за недостатка данных по абсорбции препарата не рекомендуется наносить крем на слизистую оболочку половых органов у детей. У детей в возрасте до 3 месяцев безопасность и эффективность применения крема Эмла определялась после нанесения разовой дозы. У таких детей после нанесения крема часто наблюдалось временное повышение содержания метгемоглобина в крови продолжительностью до 13 ч. Однако наблюдаемое повышение содержания метгемоглобина в крови, вероятно, не имеет клинического значения. Ввиду отсутствия данных не рекомендуется совместное применение крема Эмла и препаратов, вызывающих метгемоглобинемию, у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев Особые указания Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или наследственной или идиопатической метгемоглобинемией более подвержены лекарственно-зависимой метгемоглобинемии. Не установлена эффективность применения крема у новорожденных при процедуре взятия проб крови из пятки. Следует соблюдать осторожность при нанесении крема Эмла на кожу вокруг глаз, поскольку препарат вызывает раздражение глаз. Устранение защитных рефлексов может вызывать раздражение или повреждение роговицы. При попадании крема в глаза, немедленно промойте глаза водой или 0.9% раствором натрия хлорида, и защитите глаза до восстановления защитных рефлексов. Необходимо соблюдать осторожность в случае нанесения препарата на кожу при атопическом дерматите; время аппликации должно быть уменьшено (15-30 мин). Пациенты, принимающие антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон), должны находиться под постоянным наблюдением и ЭКГ контролем, т.к. возможно влияние на сердечную деятельность. Не следует наносить крем Эмла на поврежденную барабанную перепонку или в других случаях возможного проникновения крема в среднее ухо. Не следует наносить крем на открытые раны. Лидокаин и прилокаин в концентрации выше 0.5-2% обладают бактерицидным и противовирусным свойствами. В связи с этим, рекомендуется проявлять особое внимание при применении крема перед п/к введением живой вакцины (например, БЦЖ). Использование в педиатрии Из-за недостатка данных по абсорбции препарата не рекомендуется наносить крем на слизистую оболочку половых органов у детей. У детей в возрасте до 3 месяцев безопасность и эффективность применения крема Эмла определялась после нанесения разовой дозы. У таких детей после нанесения крема часто наблюдалось временное повышение содержания метгемоглобина в крови продолжительностью до 13 ч. Однако наблюдаемое повышение содержания метгемоглобина в крови, вероятно, не имеет клинического значения. Ввиду отсутствия данных не рекомендуется совместное применение крема Эмла и препаратов, вызывающих метгемоглобинемию, у детей в возрасте от 0 до 12 месяцев. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с техникой. Передозировка При соблюдении рекомендованного режима дозирования препарата маловероятно развитие признаков системной токсичности. Симптомы интоксикации, вероятно, такие же, как и при применении других местных анестетиков, например, возбуждение ЦНС, а в тяжелых случаях угнетение ЦНС и деятельности сердца. В редких случаях отмечалось развитие клинически значимой метгемоглобинемии. Прилокаин в высоких дозах может вызывать повышение содержания метгемоглобина. Поверхностное нанесение 125 мг прилокаина продолжительностью 5 ч вызвало развитие умеренной метгемоглобинемии у ребенка в возрасте 3 месяцев. Поверхностное нанесение лидокаина в дозе 8.6-17.2 мг/кг вызывало серьезную интоксикацию у новорожденных. Лечение: тяжелые неврологические симптомы (судороги, угнетение ЦНС) требуют симптоматического лечения, в т.ч. назначения противосудорожных препаратов и при необходимости ИВЛ. В случае развития метгемоглобинемии антидотом является метилтиониния хлорид (метиленовый синий). Из-за медленной системной абсорбции препарата следует обеспечить наблюдение за пациентами в течение нескольких часов после начала лечения интоксикации. Лекарственное взаимодействие У пациентов, получающих препараты, индуцирующие развитие метгемоглобинемии (например, препараты, содержащие сульфогруппу), крем Эмла может способствовать повышению концентрации метгемоглобина в крови. При лечении другими местными анестетиками и структурно сходными с ними препаратами (в т.ч. токаинидом), следует принимать во внимание риск усиления системных эффектов при применении высоких доз крема Эмла. Специальных исследований по оценке взаимодействия лидокаина/прилокаина с антиаритмическими препаратами III класса не проводилось, следует соблюдать осторожность при совместном применении препаратов. Препараты, снижающие клиренс лидокаина (например, циметидин или бета-адреноблокаторы), могут вызвать потенциально токсичные концентрации в плазме при применении повторных высоких доз лидокаина в течение продолжительного периода времени. Данное взаимодействие не имеет клинического значения при краткосрочной терапии лидокаином (например, кремом Эмла) в рекомендованных дозах. Фармацевтическое взаимодействие не обнаружено. Условия хранения препарата Эмла Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре ниже 30°С. Не замораживать. Срок годности препарата Эмла Срок годности — 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. Условия реализации Препарат отпускается без рецепта. Контакты для обращений 123112 Москва, Пресненская наб. 6, стр. 2, эт. 49, пом. 4912, 4913 Тел.: +7 (495) 969-20-51 Факс: +7 (495) 969-20-53 Сохраните у себя Поделиться с друзьями Пожалуйста, заполните поля e-mail адресов и убедитесь в их правильности

ЭМЛА 5 ПРОЦЕНТОВ, крем, коробка 1 тюбик 30 г

ЭМЛА 5 ПРОЦЕНТОВ, крем, коробка 1 тюбик 30 г

лидокаин

Обновлено 08/08/2019

Я

База Клода Бернара (BCB) — это база данных лекарств и товаров медицинского назначения, цель которой — помочь медицинским работникам в повседневной практике назначения, выдачи и отпуска лекарств и предоставлять исчерпывающую информацию для широкой общественности.,

Научная команда, которая ежедневно обновляет BCB, состоит исключительно из медицинских работников, врачей, фармацевтов и фармацевтов. Узнать больше

доля

• Терапевтические занятия: анестезия, реанимация
  Поверхностная анестезия> Лидокаин + Прилокаин
• Норма возмещения SS: Покрытие согласно условиям больницы

В каких случаях используется EMLA?

EMLA крем предназначен для:

· Актуальная анестезия кожи при:

введение игл, например введение внутривенных катетеров или образцов крови;

поверхностные хирургические процедуры;

У взрослых и у детей.

· Местная анестезия слизистой оболочки половых органов, например, перед поверхностными хирургическими процедурами или инфильтрационной анестезией; у взрослых и подростков ≥ 12 лет.

· Местная анестезия язв на ногах для облегчения механической чистки / удаления волос у взрослых.

Патологии, при которых может быть назначен этот препарат

• Местная анестезия здоровой кожи
• Анестезия слизистой оболочки половых органов
• Местная анестезия язв на ногах

Способ и дозировка препарата ЭМЛА

дозировка

Взрослые и подростки

Детали показаний или процедур для использования, а также дозы и продолжительности применения представлены в таблицах 1 и 2.

Для получения дополнительной информации о правильном использовании продукта в рамках таких процедур, пожалуйста, обратитесь к режиму администрирования.

Таблица 1 Взрослые и подростки 12 лет и старше

Индикация / процедура	Доза и продолжительность применения
кожа
Небольшие процедуры, например, введение игл и хирургическое лечение локализованных поражений.	2 г (примерно половина 5 г пробирки) или примерно 1, 5 г / 10 см 2 в течение от 1 до 5 часов 1) .
Дерматологические процедуры на недавно выбритой коже на больших участках тела, например, лазерная эпиляция (самостоятельное нанесение пациентом)	Максимальная рекомендуемая доза: 60 ​​г. Максимально рекомендуемая обработанная поверхность: 600 см 2 в течение не менее 1 часа, максимум 5 часов 1) .
Дерматологические хирургические процедуры на больших площадях, например, пересадка тонкой кожи в условиях больницы	Примерно 1, 5-2 г / 10 см 2 в течение от 2 до 5 часов 1) .
Кожа половых органов у человека, до введения местных анестетиков Кожа половых органов у женщин до введения местных анестетиков 2)	1 г / 10 см 2 в течение 15 минут 1-2 г / 10 см 2 в течение 60 минут
Слизистая половых органов
Хирургическое лечение локализованных поражений, например, удаление генитальных бородавок (condyloma acuminata) и инъекция местных анестетиков	Примерно 5-10 г крема на 5-10 минут 1) 3) 4) .
Перед шейным выскабливанием	10 г крема следует вводить в боковой свод влагалища в течение 10 минут.
Язва ног
Только для взрослых Механическая очистка / санация	Приблизительно 1-2 г / 10 см 2 до общей массы 10 г на язве (ах) 3)5) . Время нанесения: 30-60 минут.

¹⁾ После длительного периода применения анестезия уменьшается.

²⁾ На коже гениталий у женщин применение только EMLA в течение 60 или 90 минут не обеспечивает достаточной анестезии для лечения генитальных бородавок с помощью термокаутерии или диатермии.

³⁾ Концентрации в плазме не были определены у пациентов, получавших дозы> 10 г (см. Также раздел Фармакокинетические свойства ).

⁴⁾ У подростков весом менее 20 кг максимальная доза EMLA, наносимая на слизистую оболочку половых органов, должна быть пропорционально уменьшена.

⁵⁾ EMLA использовалась для лечения язв на ногах до 15 раз в течение периода от 1 до 2 месяцев без потери эффективности или увеличения числа или тяжести нежелательных явлений.

Детская популяция

Таблица 2 Педиатрические пациенты в возрасте 0-11 лет

Возрастная группа	процедура	Дозировка и время применения
	Небольшие процедуры, например, введение игл и хирургическое лечение локализованных поражений.	Примерно 1 г / 10 см 2 в течение часа (подробности см. Ниже)
Новорожденные и дети 0-2 месяцев 1) 2) 3)		До 1 г и 10 см 2 на один час 4)
Младенцы 3-11 месяцев 1) 2)		До 2 г и 20 см 2 на один час 5)
Маленькие дети и дети 1-5 лет		До 10 г и 100 см 2 в течение 1-5 часов 6)
дети 6-11 лет		До 20 г и 200 см 2 в течение 1-5 часов 6)
Педиатрические пациенты с атопическим дерматитом	До выскабливания моллюска	Время применения: 30 минут

1) Для доношенных детей и детей младше 3 месяцев разовая доза должна применяться только в течение 24-часового периода. Для детей в возрасте от 3 месяцев и старше в течение 24-часового периода можно вводить максимум 2 дозы, разделенные не менее чем на 12 часов, см. Разделы « Предупреждения и меры предосторожности при использовании» и « Побочные реакции» .

2) EMLA не следует применять у детей младше 12 месяцев, которых лечат препаратами, вызывающими метгемоглобин, по соображениям безопасности, см. Разделы « Предупреждения и меры предосторожности и побочные реакции» .

3) EMLA не следует использовать у недоношенных детей в возрасте до 37 недель беременности, в целях безопасности см. Раздел « Предупреждения и меры предосторожности при использовании» .

4) Время применения> 1 часа не изучено.

5) Не наблюдалось клинически значимого увеличения уровня метгемоглобина после применения EMLA в течение до 4 часов на 16 см2.

6) После более длительного периода применения анестезия уменьшается.

Эффективность и безопасность применения EMLA на коже половых органов и слизистой оболочке половых органов у детей в возрасте до 12 лет не установлена.

Имеющиеся педиатрические данные не демонстрируют адекватной эффективности при обрезании.

Пожилые пациенты

Снижение дозы не требуется у пожилых пациентов (см. Разделы Фармакодинамические свойства и Фармакокинетические свойства )

Достижение функции печени

Снижение разовой дозы не требуется у пациентов с нарушением функции печени (см. Раздел 5.2 ).

Нарушение почечной функции

Снижение дозы не требуется у пациентов с нарушениями функции почек.

Режим администрирования

Кожный путь

Защитная мембрана трубки перфорирована заглушкой.

Один грамм EMLA соответствует примерно 3, 5 см длины крема, взятого из 30 г тюбика. Если дозировка требует высокой степени точности, чтобы избежать передозировки (например, при дозах, близких к максимальному пределу у новорожденного, или если в течение 24 часов могут потребоваться два применения), можно использовать шприц, зная, что 1 мл = 1 г.

Толстый слой EMLA следует наносить на кожу, включая кожу гениталий, под окклюзионной повязкой. При нанесении на более крупные участки, например для тонкой пересадки кожи, поверх окклюзионной повязки следует накладывать эластичную повязку, чтобы обеспечить равномерное распределение крема и защитить область. При наличии атопического дерматита продолжительность применения следует сократить.

Для процедур слизистой оболочки половых органов нет необходимости использовать окклюзионную повязку. Процедуру следует начинать сразу после удаления крема.

Для вмешательств с участием язв на ногах EMLA следует наносить толстым слоем под окклюзионной повязкой. Чистка должна начаться без промедления после удаления крема.

Пробирка EMLA предназначена для одноразового использования при лечении язв на ногах: пробирку, а также оставшееся содержимое следует выбрасывать при каждом лечении пациента.

Презентация этого лекарства

Алюминиевая трубка, покрытая с внутренней стороны защитным лаком из эпоксидной смолы, с полипропиленовой винтовой крышкой, снабженной сверлильным устройством.

30г алюминиевая трубка.

1 тюбик, содержащий 30 г крема.

Внешний вид и форма

Крем.

Крем однородный, белый.

EMLA: другие его формы

• EMLA 5 PERCENT, крем, коробка 1 тюбик (+ 2 лейкопластыря) 5 г
• EMLA 5 PERCENT, крем, коробка 5 тюбиков (+ 10 лейкопластырей) 5 г

Состав препарата ЭМЛА

Активный принцип	крем
лидокаин	2, 5 г *
прилокаин	2, 5 г *

* за единицу дозы

Активные ингредиенты: Лидокаин, Прилокаин

Вспомогательные вещества с известными эффектами ? : Макроголглицерол гидроксистеарат

Другие вспомогательные вещества: карбомер (Carbopol 974 P), гидроксид натрия, очищенная вода

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать машины

EMLA не оказывает или незначительно влияет на способность управлять автомобилем и использовать машины при использовании в рекомендуемых дозах.

Противопоказания: когда не использовать это лекарство?

• Лидокаин гиперчувствительность
• Гиперчувствительность прилокаина
• Местная анестезиологическая гиперчувствительность амидной группы
• Гиперчувствительность полиоксиэтилена касторового масла
• Травма открыта
• Травма барабанной перепонки
• Преждевременное менее 37 недель
• Слизистая половых органов ребенка
• Дефицит в G6PD
• метгемоглобинемия

Показать больше

Повышенная чувствительность к местным анестетикам лидокаина и / или прилокаина или амидного типа или к любому из наполнителей, перечисленных в разделе « Композиция» .

Предупреждение и меры предосторожности при использовании

• Ребенок до 3 лет
• Атопический дерматит
• глаза
• беременность

Пациенты с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы или идиопатической метгемоглобинемией с большей вероятностью обнаруживают метгемоглобинемию, вызванную активным веществом. У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы антидот метиленового синего неэффективен в снижении уровня метгемоглобина и может окислять сам гемоглобин. Поэтому терапия метиленовым синим не может быть выполнена.

Из-за недостаточных данных о его абсорбции EMLA не следует наносить на открытые раны (кроме язв на ногах).

Из-за потенциально большей абсорбции на недавно выбритой коже важно придерживаться рекомендуемой дозировки, зоны и времени нанесения (см. Раздел 4.2 ).

Следует соблюдать осторожность при применении EMLA для пациентов с атопическим дерматитом. Может быть достаточным сокращение времени нанесения до 15-30 минут (см. Раздел 5.1 Фармакодинамические свойства ). Время применения более 30 минут у пациентов с атопическим дерматитом может привести к увеличению частоты местных сосудистых реакций, особенно покраснения на месте применения, а в некоторых случаях петехии и пурпуры (см. Раздел 4.8). ). Перед выскабливанием моллюска у детей с атопическим дерматитом рекомендуется 30-минутное время применения.

При нанесении вблизи глаз EMLA следует применять с осторожностью, поскольку это может вызвать раздражение глаз. Утрата защитных рефлексов также может привести к раздражению роговицы и потенциальному истиранию. В случае попадания в глаза, глаза должны быть немедленно промыты водой или физиологическим раствором и защищены до восстановления чувствительности.

EMLA не следует использовать на поврежденной барабанной перепонке. Испытания на лабораторных животных выявили ототоксичность EMLA при закапывании в среднее ухо. Однако у животных с неповрежденной барабанной перепонкой аномалии при применении EMLA на наружном слуховом канале не выявлено.

Пациенты, получающие антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон), должны подвергаться тщательному мониторингу, а мониторинг ЭКГ должен рассматриваться как дополнительное воздействие на сердце.

Лидокаин и прилокаин обладают бактерицидными и противовирусными свойствами в концентрациях, превышающих 0, 5-2%. Поэтому, хотя результаты клинического исследования показывают, что использование EMLA перед вакцинацией против туберкулеза (БЦЖ) не влияет на иммунный ответ, оцениваемый по образованию локальной папулы, он Необходимо следить за результатом внутрикожных инъекций живых вакцин.

EMLA содержит гидроксистеарат макроголглицерина, который может вызывать кожные реакции.

Детская популяция

В исследованиях эффективность EMLA при взятии проб капилляров у новорожденных не была продемонстрирована.

У новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев обычно наблюдается временное, клинически незначимое повышение уровня метгемоглобина через 12 часов после применения рекомендуемой дозы EMLA.

Если рекомендуемая доза превышена, пациент должен быть проверен на наличие системных побочных явлений, вторичных к метгемоглобинемии (см. Разделы 4.2 и 4.8 ).

EMLA не следует использовать:

· У новорожденных / детей в возрасте 0-12 месяцев, получавших препараты, вызывающие метгемоглобин;

· У недоношенных детей менее 37 недель гестационного возраста, поскольку у них может развиться высокий уровень метгемоглобина.

Безопасность и эффективность применения EMLA для генитальной кожи и слизистой оболочки гениталий не была установлена ​​у детей в возрасте до 12 лет.

Имеющиеся педиатрические данные не демонстрируют адекватной эффективности при обрезании.

Механизм действия: как это работает?

Фармакотерапевтическая группа: анестетики, местные; амиды, код АТС: N01B B20.

Механизм действия

EMLA производит анестезию кожи, высвобождая лидокаин и прилокаин из крема в эпидермальном и кожном слоях кожи и вблизи дермальных рецепторов для боли и нервных окончаний.

Лидокаин и прилокаин являются местными амидными анестетиками. Эти два компонента стабилизируют нейронные мембраны, подавляя ионный поток, необходимый для инициирования и проведения притоков, таким образом вызывая местную анестезию. Качество наркоза зависит от времени применения и используемой дозы.

кожа

EMLA наносится на неповрежденную кожу под окклюзионной повязкой. Время, необходимое для надежного обезболивания неповрежденной кожи, составляет от 1 до 2 часов, в зависимости от типа процедуры. Местный анестезирующий эффект усиливается при более длительных сроках применения от 1 до 2 часов в большинстве частей тела, за исключением кожи лица и мужских половых органов. Учитывая тонкость кожи лица и высокое кровоснабжение тканей, максимальный местный анестезирующий эффект достигается через 30-60 минут на лбу и щеках. Точно так же местная анестезия мужских половых органов получается через 15 минут. Продолжительность анестезии после применения EMLA в течение 1-2 часов составляет не менее 2 часов после удаления повязки, за исключением лица, где эта задержка короче. EMLA столь же эффективна и имеет одинаковое время запуска анестезирующего эффекта независимо от уровня пигментации кожи от светлой до темной (типы кожи от I до VI).

В клинических исследованиях с применением EMLA на неповрежденной коже не было отмечено различий в безопасности или эффективности (включая время до начала анестезии) между гериатрическими пациентами (от 65 до 96). лет) и более молодые пациенты.

EMLA производит двухфазный сосудистый ответ, включающий начальную вазоконстрикцию с последующей вазодилатацией в месте применения (см. Раздел 4.8 ). Независимо от сосудистого ответа, EMLA облегчает введение иглы по сравнению с кремом плацебо. У пациентов с атопическим дерматитом наблюдалась похожая, но более короткая сосудистая реакция, эритема появлялась через 30-60 минут, что указывает на более быстрое всасывание через кожу (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности»). занятость ). EMLA может вызвать кратковременное увеличение толщины кожи, частично вызванное гидратацией кожи под окклюзионной повязкой. Толщина кожи уменьшается в течение 15 минут после воздействия воздуха.

Глубина кожного наркоза увеличивается со временем применения. У 90% пациентов анестезии достаточно для введения биопсийного штампа (диаметром 4 мм) на глубину 2 мм через 60 минут и 3 мм после 120 минут лечения с помощью EMLA.

Использование EMLA до иммунизации против кори, эпидемического паротита и краснухи или до внутримышечного введения инактивированной вакцины против дифтерии, коклюша, столбняка, полиовируса, гемофильной инфекции или гепатита B не проводилось. средний титр антител, уровень сероконверсии или доля пациентов, достигших защитных или положительных титров антител после иммунизации, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Слизистая половых органов

Абсорбция на слизистой оболочке половых органов происходит быстрее, а время до начала анестезии короче, чем после нанесения на кожу.

После 5-10 минутного нанесения EMLA на слизистую оболочку женских половых органов средняя продолжительность эффективного обезболивания аргоновым лазерным стимулом, который вызывает резкую боль с ощущением жжения, составляла 15-20 минут ( индивидуальные вариации в интервале 5-45 минут)

Язвы на ногах

Надежная анестезия в случае очищения язвы на ногах достигается у большинства пациентов через 30 минут после нанесения. Применение в течение 60 минут может улучшить анестезию. Чистка должна начаться в течение 10 минут после удаления крема. Клинические данные для более длительного времени ожидания недоступны. EMLA уменьшает послеоперационную боль до 4 часов после обработки. EMLA сокращает количество очищающих сеансов, необходимых для чистой язвы, по сравнению с обработкой плацебо. Никакого негативного влияния на заживление язвы или бактериальную флору не наблюдалось.

Детская популяция

Клинические исследования с участием более 2300 педиатрических пациентов всех возрастов продемонстрировали эффективность при болях в иглах (забор венозной крови, катетеризация, подкожная и внутримышечная вакцинация, люмбальная пункция) для лечения сосудистых поражений лазером. и выскабливание контагиозного моллюска . EMLA уменьшает боль при введении игл и при введении вакцин. Эффективность обезболивающего средства увеличилась с 15-минутного применения до 90-минутного применения на нормальной коже; но при сосудистых поражениях 90-минутное применение не принесло пользы больше, чем 60-минутное применение. EMLA не показывает преимущества по сравнению с плацебо для жидкой криотерапии бородавок от обычных бородавок. Никакой достаточной эффективности для обрезания не может быть продемонстрировано.

Одиннадцать клинических исследований у новорожденных и детей показали, что пики концентраций метгемоглобина, которые имели место приблизительно через 8 часов после накожного введения EMLA, были клинически незначимыми в рекомендуемой дозировке и возвращались к нормальным значениям после приблизительно 12-13 часов. Образование метгемоглобина связано с накопленным количеством прилокаина, абсорбируемого чрескожно, и поэтому может увеличиваться по мере увеличения продолжительности применения EMLA.

Применение EMLA до вакцинации против кори, эпидемического паротита и краснухи или до внутримышечного введения инактивированной вакцины против дифтерии, коклюша, столбняка и полиовируса — вакцины против гемофильной инфекции или гепатита B не проводилось. средний титр антител, уровень сероконверсии или доля пациентов, достигших защитных или положительных титров антител после иммунизации, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Взаимодействие: не принимайте это лекарство с ,

Высокие дозы прилокаина могут повышать уровень метгемоглобина, особенно у пациентов, получающих препараты, вызывающие метгемоглобин (например, сульфонамиды, нитрофурантоин, фенитоин, фенобарбитал). Этот список не является исчерпывающим.

При высоких дозах EMLA следует учитывать риск дополнительной системной токсичности у пациентов, получающих другие местные анестетики или лекарства, связанные с местными анестетиками, поскольку токсические эффекты являются аддитивными.

Исследования специфического взаимодействия с лидокаином / прилокаином и антиаритмическими средствами класса III (например, амиодарон) не проводились, но рекомендуется соблюдать особую осторожность (см. Также раздел « Предупреждения и меры предосторожности при использовании»). ).

Препараты, которые уменьшают клиренс лидокаина (например, циметидин или бета-адреноблокаторы), могут вызывать потенциально токсичные концентрации в плазме, когда лидокаин назначается в высоких дозах в течение длительного периода времени.

Детская популяция

Специфические исследования взаимодействия у детей не проводились. Взаимодействия, вероятно, похожи на взаимодействия взрослого населения.

несовместимость

Не применимо

Как реагировать в случае передозировки?

Редких случаях клинически значимой метгемоглобинемии поступало. Прилокаин в высоких дозах может вызывать повышение уровня метгемоглобина, особенно у восприимчивых людей (см. Раздел «Предупреждения и меры предосторожности» ), при нечастом применении у детей и детей в возрасте до 12 лет. месяцев (см. раздел 4.2 ) и получавших препараты, вызывающие метгемоглобин (например, сульфонамиды, нитрофурантоин, фенитоин и фенобарбитал). Следует иметь в виду, что значения насыщения пульсового оксиметра могут переоценивать фактическое насыщение кислородом в случае увеличения доли метгемоглобина; следовательно, если подозревается метгемоглобинемия, может быть более полезным контролировать насыщение кислородом с помощью кооксиметрии.

Клинически значимую метгемоглобинемию следует лечить медленной внутривенной инъекцией метиленового синего (см. Также « Предупреждения и меры предосторожности» ).

Если возникают другие симптомы системной токсичности, признаки должны быть аналогичны тем, которые могут возникнуть после введения местных анестетиков другими путями введения. Токсичность местного анестетика проявляется в симптомах возбуждения центральной нервной системы и, в тяжелых случаях, депрессии центральной нервной системы и сердечно-сосудистой депрессии. Тяжелые неврологические симптомы (судороги, депрессия центральной нервной системы) следует лечить симптоматически с помощью респираторной помощи и противосудорожных препаратов; Признаки кровообращения лечат в соответствии с рекомендациями реанимации.

Поскольку скорость абсорбции продукта на неповрежденной коже медленная, пациент с признаками токсичности должен находиться под наблюдением в течение нескольких часов после неотложной терапии.

EMLA: беременность, лактация и фертильность

беременность

Хотя местное применение однозначно связано с низкой системной абсорбцией, использование EMLA у беременных следует рассматривать с осторожностью, так как нет достаточных данных относительно использования EMLA у беременных женщин., Тем не менее, исследования на животных не показали прямого или косвенного вредного воздействия на беременность, эмбриональное / эмбриональное развитие, роды или постнатальное развитие. Репродуктивная токсичность была показана при подкожном / внутримышечном введении высоких доз лидокаина или прилокаина, значительно превышающих экспозицию при местном применении (см. Раздел 5.3 ).

Лидокаин и прилокаин проникают через плацентарный барьер и могут всасываться тканями плода. Разумно предположить, что лидокаин и прилокаин использовались у многих беременных женщин и женщин детородного возраста. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо специфических нарушениях репродуктивной функции, например, о повышенной частоте пороков развития или других эффектов, прямо или косвенно вредных для плода.

кормление

Лидокаин и, по всей вероятности, прилокаин выводятся с грудным молоком, но в таких небольших количествах, что, как правило, отсутствует риск назначения терапевтических доз ребенку. EMLA может использоваться во время кормления грудью, если это необходимо клинически.

фертильность

Исследования на животных не показали изменений в фертильности самцов или самок крыс (см. Раздел 5.3 ).

Возможные побочные эффекты EMLA

• метгемоглобинемия
• повышенная чувствительность
• Гиперчувствительность кожи
• Раздражение роговицы
• Пурпура на сайте приложения
• Петехия на сайте приложения
• Ощущение жжения кожи
• Зуд на сайте приложения
• Эритема на сайте приложения
• Отек на сайте приложения
• Тепло на сайте приложения
• Кожная бледность
• Раздражение кожи на месте нанесения
• Парестезия на сайте приложения
• Ощущение покалывания
• Кожная реакция в месте нанесения
• Экзема контакта

Показать больше

Краткое описание профиля безопасности

Наиболее часто наблюдаемые побочные реакции связаны с участком (временные локальные реакции на участке применения) и, как сообщается, являются общими.

Список побочных реакций в табличной форме

Частота нежелательных явлений (AEs), связанных с лечением EMLA, представлена ​​в таблице ниже. Таблица основана на побочных эффектах, о которых сообщалось во время клинических испытаний и / или послепродажного использования. Побочные эффекты перечислены в порядке частоты, согласно терминологии MedDRA по классу систем органов (SOC), на предпочтительном уровне терминов.

В каждом классе систем организма частоты побочных реакций перечислены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), редко (≥ 1/1000 до <1/100), редко (≥ 1/10 000 до <1/1000) и очень редко (<1/10000). В каждой частотной группе неблагоприятные эффекты представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Таблица 3 Нежелательные эффекты

Класс системы кузова	частый	редкий	редкий
Расстройства крови и лимфатической системы		Метгемоглобинемия 1
Расстройства иммунной системы		Гиперчувствительность 1, 2, 3
Глазные расстройства		Раздражение роговицы 1
Заболевания кожи и подкожной клетчатки		Пурпура 1, Петехия 1 (особенно после длительного применения у детей с атопическим дерматитом или контагиозным моллюском)
Общие расстройства и условия администрации сайта	Жжение 2, 3 Зуд на сайте приложения 2, 3 Эритема на сайте приложения 1, 2, 3 Отек на сайте приложения 1, 2, 3 Тепло на участке приложения 2, 3 Бледность на сайте приложения 1, 2, 3	Жжение 1 Раздражение на сайте приложения 3 Зуд на сайте приложения 1 Парестезия на сайте приложения 2, например, покалывание Тепло на сайте приложения 1

¹ кожа

² Половая слизистая

Язва ³ ног

Детская популяция

Частота, тип и степень тяжести побочных эффектов одинаковы в педиатрической и взрослой возрастных группах, за исключением метгемоглобинемии, которая наблюдается чаще, часто в связи с передозировкой (см. Передозировка ), новорожденные и дети от 0 до 12 месяцев.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Важное значение имеет сообщение о предполагаемых побочных эффектах после одобрения препарата. Это позволяет осуществлять постоянный мониторинг соотношения польза / риск препарата. Медицинские работники заявляют о любых предполагаемых неблагоприятных реакциях через национальную систему отчетности: Национальное агентство по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения (ANSM) и сеть региональных центров фармаконадзора — веб-сайт: www.ansm.sante.fr.

Другая информация

• Лекарственная форма: крем
• Путь администрации: кожный
• Код УВД: N01BB52
• Фармакотерапевтическая группа: лидокаин в комбинации
• Условия отпуска и рецепта:

  Лекарственное средство подлежит медицинскому назначению (Список II).

  Препараты Списка II (зеленая рамка на коробке) могут выдаваться несколько раз из одного и того же рецепта в течение 12 месяцев, если иное не указано врачом.

• Идентификационный код специальности (CIS): 63396602
• Фактическая выгода (SMR): важно
• Лаборатория держателя AMM: Aspen pharma trading ltd (20/07/1990)
• Оператор лаборатории: Аспен Франция

Дженерики EMLA (ЛИДОКАИН + ПРИЛОКАИН)

источники:

• Сводка характеристик продукта (RCP) французских и европейских маркетинговых авторизаций (MA)
• Буклет о взаимодействии с наркотиками Национального агентства по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения (ANSM)
• Общий каталог ANSM
• Справочные документы Французского высшего органа здравоохранения (HAS): листы прозрачности, листы надлежащего использования, документы SAM (система поддержки принятия решений о наркотиках)
• Цены и компенсации Экономического комитета по продуктам медицинского назначения (CEPS)
• Информация из лабораторий, имеющих разрешение на маркетинг (см. Выше CF на вкладке «Другая информация» на этой странице)
• Оптовый дистрибьютор информации
• Медицинское страхование (CNAMTS): Руководство по долгосрочным назначениям (ALD)
• Техническое агентство по больничной информации (ATIH): классификация CIM10
• Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ): классификация УВД
• Европейская фармакопея: стандартные условия и классификация EPhMRA
• Министерство здравоохранения: легирующие вещества

Amazon.com: Актуальный обезболивающий крем с 5% лидокаином Quick Numb для быстрого снятия боли, 1 унция максимальной силы, глубоко проникающий обезболивающий крем с алоэ вера, витамином E, лецитином и крышкой, устойчивой к детям: Здоровье и дом

Информация по безопасности

Clinical Resolution заботится о наших ценных клиентах Amazon и имеет 90-дневную 100% гарантию возврата денег по любой причине. Если по какой-либо причине вы получите продукт со сломанной или разорванной защитной пломбой, или если вы получите банку, которая не кажется полностью заполненной и вам неудобно ее использовать, пожалуйста, свяжитесь с нами напрямую по электронной почте, в сообщении покупатель-продавец, или позвоните по телефону +1 (877) 566-9687, чтобы получить полный возврат средств или бесплатную замену.Только для наружного применения. Избегать контакта с глазами. Храните в недоступном для детей месте. В случае случайного проглатывания немедленно обратитесь к врачу. Если вы беременны или кормите грудью, перед применением проконсультируйтесь с врачом. Беречь от прямых солнечных лучей или тепла. Хранить при комнатной температуре. Перед использованием рекомендуется провести тест на исправление. Прекратите использование и обратитесь к врачу, если симптом, который лечится, не исчезнет, ​​или если появятся или усиливаются покраснение, раздражение, отек, боль или другие симптомы.

Состав

Лидокаин 5%, аллантоин, сок листьев алоэ барбаденсис (алоэ вера), бензиловый спирт, карбомер, холестерин, диметилизосорбид, динатрий ЭДТА, гидрогенизированный полидецен, лецитин, неопентилгликольдикаприлат / дикаприлат полиакрилат натрия, полиакрилат натрия, полиакрилат натрия Ацетат (витамин Е), тридецет-6, триэтаноламин

Проезд

Взрослые 1) Вымойте руки и обрабатываемую область мягким мылом и теплой водой, тщательно промойте, затем осторожно промокните насухо.2) Нанесите толстый слой на обрабатываемую область. 3) Подождите 20-25 минут для максимального эффекта онемения. 4) Повторите нанесение через 15 минут для усиления онемения. Детям до 12 лет обратиться к врачу

Заявление об отказе от ответственности

Заявления о пищевых добавках не оценивались FDA и не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний или состояний здоровья.

Лидокаиновая мазь, 5% 50 г банка

Лидокаиновая мазь, 5% банка 50 г | Южная анестезия и хирургия, Inc.

Магазин не будет работать корректно, если куки отключены.

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

29,29 $

Задержанный заказ

Задержанный заказ

Задержанный заказ

Дополнительная информация

Марка	Септодонт®
НДЦ	57539-0221-1
Прочность	5.00%
Способ доставки	Банка
Объем	50 г

• Со вкусом мяты
• Только для местного применения
• Не для офтальмологического применения

Доставка в тот же день

SAS гордится тем, что выполнит ваш заказ как можно быстрее.Товары на складе, заказанные и обработанные до 15:00 по восточному стандартному времени, будут отправлены в тот же день.

Вам в 2

Знаете ли вы, что 99% клиентов SAS получают свои заказы в течение 1-2 рабочих дней с момента отправки? У SAS есть три центра выполнения заказов на всей территории США, чтобы гарантировать, что ваш заказ будет доставлен вам через 2.

Abstract TP149: Перспективное исследование использования крема для местного обезболивания (EMLA) для уменьшения боли во время катетеризации бедренной артерии для диагностических и интервенционных нейроваскулярных процедур у бодрствующих пациентов

Цели: Проверить эффективность крема EMLA (лидокаин 2.5% и прилокаин 2,5%) для снятия боли во время катетеризации бедренной артерии для диагностических и интервенционных нейроваскулярных процедур у бодрствующих пациентов.

Методы: Крем EMLA для местного применения был нанесен на бедренную область под окклюзионной повязкой перед инфильтрацией лидокаином и катетеризацией бедренной артерии. Габитус тела над пульсацией бедренной артерии оценивался следующим образом: (1) визуализирован лобковый симфиз и выпуклость гребня подвздошной кости; (2) Выросты лонного симфиза и гребня подвздошной кости не видны, но легко пальпируются; (3) Лобковый симфиз и выпуклость гребня подвздошной кости пальпируются со значительным трудом; (4) Брюшные слои складываются над бедренной областью.Степень боли при катетеризации бедренной артерии классифицировалась с использованием визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) от 0 до 10. Легкость канюляции оценивалась по четырехбалльной шкале: от введения при первой попытке (1), необходимого количества незначительных корректировок (2), необходимости второй попытки (3) или неудачи 2 или более попыток (4) . Первичные конечные точки включали долю пациентов с хорошим (оценка по ВАШ <3) и отличным (оценка по ВАШ ≤1) контролем боли и неудовлетворительным контролем боли (оценка по ВАШ ≥8).

Результаты: Всего в регистр было включено 164 пациента (средний возраст ± стандартное отклонение, 60,8 ± 16,1). Среднее (± стандартное отклонение) и медиана баллов по ВАШ составили 2,2 ± 2,6 и 1, соответственно. Легкость канюляции была оценена как 1 (n = 49), 2 (n = 82), 3 (n = 20 и 4 (n = 13)). Доля пациентов с хорошим, отличным и неудавшимся контролем боли составила 69,4 %, 51,5% и 4,4%, соответственно. Первичные конечные точки значительно различались в зависимости от страт, определяемых габитусом тела, следующим образом (таблица 1):

Выводы: Крем EMLA для местного применения в качестве дополнения к местной инфильтрации лидокаином был связан с высокие показатели хорошего и отличного купирования боли во время катетеризации бедренной артерии в этой группе пациентов, несмотря на относительно высокий уровень неблагоприятного телосложения.

Сфокусированный ультразвук усиливает анестезирующий эффект местного лидокаина у крыс | BMC Anesthesiology

Обзор

Мы применили FUS в импульсном режиме к физиологическому раствору, содержащему гидрохлорид лидокаина (называемого «лидокаин») и AAG, и измерили уровни несвязанного лидокаина, используя технику равновесного диализа [16]. . В отдельном исследовании in vivo мы измерили соматосенсорный вызванный потенциал (SSEP) на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), вызванный электростимуляцией односторонней задней лапы крыс, чтобы охарактеризовать анестезирующие эффекты местного лидокаина на нервную проводимость.SSEP был получен в различных экспериментальных условиях — применение ультразвука в области бедра после местного введения лидокаина, только ультразвук и только лидокаин. Поскольку импульсное применение ультразвука само по себе модулирует нервную проводимость [17,18,19], мы также исследовали влияние FUS на SSEP без введения лидокаина. Для дальнейшего исследования изменений проницаемости кожи, проводимости кожи и температуры измеряли до, во время и после применения FUS.Также были исследованы потенциальные эффекты акустической кавитации на коже и подлежащих тканях.

Установка FUS

Профиль акустической интенсивности одноэлементного преобразователя FUS (основная частота, f ₀ , 500 кГц, GS500, Ultran Group, State College, PA, USA) был охарактеризован с помощью гидрофона игольчатого типа. (HNC200, Онда, Саннивейл, Калифорния, США) в дегазированной воде. Подробные методы определения характеристик описаны в другом месте [20]. Сигнал синусоидальной формы для приведения в действие преобразователя генерировался функциональным генератором (33500B, Keysight, Санта-Роза, Калифорния, США) и усиливался линейным усилителем мощности (Sonomo 500, Electronics and Innovations, Рочестер, Нью-Йорк, США).Акустический фокус формировался на расстоянии 8 мм от выходной плоскости преобразователя, при этом эллипсоидальная геометрия акустического фокуса составляла 2 мм в диаметре и 12 мм в длину (определена по всей ширине при максимальной интенсивности 90%; пунктирная белая линия на рис. Рис. 1а). FUS давали с длительностью импульса 55 мс и частотой повторения импульсов 4 Гц при средней пространственно-пиковой интенсивности импульса (I _sppa ) 5 Вт / см ² . Эти параметры обработки ультразвуком показали, что фенитоин не связывается с белком плазмы, альбумином при 250 кГц [13].В фокусе средняя по времени интенсивность пространственного пика (I _spta ) составляла 1,1 Вт / см ² , в то время как соответствующий пиковый уровень отрицательного давления составлял 384 кПа (соответствующий механический индекс 0,5). Механический индекс, безразмерное число, оценивающее риск механического повреждения звуковыми волнами (чем больше число, тем выше риск), определяется как пиковый уровень отрицательного давления (в МПа), деленный на квадратный корень из основной частоты (в МГц). ). Механический индекс 1,9 является нормативным пределом безопасности диагностических устройств ультразвуковой визуализации [21], и, таким образом, используемый уровень давления, как в пути обработки ультразвуком, так и в фокусе, был намного ниже, чем уровень, который может иметь какие-либо вредные механические эффекты. на биологической ткани.

Рис. 1

Профиль интенсивности звука и установка для равновесного диализа. a Профили акустической интенсивности в продольной плоскости (верхняя панель) измеряются на расстоянии 3 мм от выходной плоскости преобразователя, а поперечный профиль (нижняя панель) в фокусе обозначен черной пунктирной линией (верхняя панель). Полная ширина при максимальной интенсивности 90% изображена пунктирными белыми линиями. b Экспериментальная установка для равновесного диализа, показывающая диализную камеру с резиновыми вставками (черные прокладки).Кассеты для диализа в фокусе (‘FF’) и за пределами пути обработки ультразвуком (‘FO’) показаны с проиллюстрированным путем обработки ультразвуком.

Равновесный диализ лидокаина и AAG

Камера была построена с использованием трехмерных печатных компонентов (форма 2, Formlabs, Somerville, MA, USA) для измерения in vitro эффектов ультразвука на связывание лидокаин-AAG (рис. 1b). Камера содержала прорези для размещения диализных кассет (поры с отсечкой молекулярной массы 7 кДа, Slide-A-Lyzer, Thermo Fisher Scientific, Уолтем, Массачусетс, США).Резиновые вставки толщиной 4 мм покрывали стенку камеры для поглощения акустических волн. Гидрохлорид лидокаина (PHR1257, MilliporeSigma, Сент-Луис, Миссури, США) растворяли в фосфатно-солевом буфере (PBS, pH 7,4, Gibco 10,010, Thermo Fisher Scientific) в концентрации 10 мкг / мл (в пределах эффективного терапевтического диапазона [22]. , 23]) с концентрацией AAG (G9885, MilliporeSigma) 5 мг / мл, которая имитирует максимальную физиологическую концентрацию в сыворотке крови человека [24, 25].

В камеру налили 200 мл раствора PBS-лидокаин-AAG, и 0.5 мл PBS без добавления лидокаина или AAG вводили в диализные кассеты после гидратации. Кассета была помещена на 3 мм кзади от местоположения фокуса обработки ультразвуком (рис. 1b, обозначена «FF»), а другая — вне пути обработки ультразвуком (рис. 1b, «FO»). Предельный размер пор с молекулярной массой 7 кДа предотвращал диффузию AAG человека (~ 42 кДа) в диализные кассеты, в то же время позволяя диффузию несвязанного лидокаина (270,8 Да). Эксперимент проводился при комнатной температуре (~ 24 ºC), при этом температура раствора уравновешивалась с температурой окружающей среды.Раствор не дегазировали, уровень кислорода составлял 6 частей на миллион (измерено с использованием набора для анализа растворенного кислорода, K-7512, CHEMetrics, Midland, VA, USA). Обработка ультразвуком производилась в течение 1 ч перед извлечением диализатов. Температуру раствора измеряли каждые 10 минут с помощью инфракрасной тепловизионной камеры (C3, FLIR Systems, Wilsonville, OR, USA), чтобы убедиться в отсутствии факторов, влияющих на температуру. Измерения проводили в 10 партиях (каждая из которых содержала образцы «FF» и «FO»), половина из которых была приготовлена ​​в свежеприготовленном растворе.

Концентрации лидокаина определяли с помощью жидкостной хроматографии с тандемной масс-спектрометрией (ЖХ / МС / МС; HP1100 HPLC system, Agilent, Santa Clara, CA, USA) в сочетании с тройным квадрупольным масс-спектрометром AB / SCIEX 4000 (SCIEX, Framingham, MA. , СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Колонку Capcell Pak MG-C18 (1,5 × 50 мм, частицы 3 мкм, Phenomenex, Торранс, Калифорния, США) использовали для разделения, и подвижной фазой была деионизированная вода / ацетонитрил (50:50 об. / Об.) С 0,1% добавлена ​​муравьиная кислота, перекачиваемая со скоростью 150 мкл / мин.Образцы получали добавлением 10 мкл образца к 800 мкл ацетонитрила, содержащего 50 нг / мл лидокаина-d ₁₀ в качестве внутреннего стандарта. Эти образцы дополнительно разбавляли, добавляя 50 мкл указанной выше смеси к 500 мкл деионизированной воды и 450 мкл ацетонитрила. Стандарты для калибровки были приготовлены таким же методом. С масс-спектрометром в режиме мониторинга множественных реакций были сделаны инъекции 5 мкл, и отслеживаемые переходы составили 235,3 / 86,3 для лидокаина и 245,3 / 96,3 для лидокаина-d ₁₀ .

Подготовка животных и экспериментальная установка

Исследование проводилось с одобрения и в соответствии с руководящими принципами и правилами, установленными Комитетом по уходу и использованию животных больницы Бригама и женщин (протокол №: 2020N000107), Бостон, Массачусетс, США. Крыс Sprague-Dawley (все самцы, n = 10) анестезировали с помощью внутрибрюшинной инъекции кетамина / ксилазина (80:10 мг / кг), а мех с кожи головы, задних лап и лап удаляли с помощью электрической машинки для стрижки. крем для депиляции.Затем крыс помещали на пластиковую платформу в положении лежа, и два подкожных электрода ЭЭГ (SWE-L-25; Ives EEG Solution, Newburyport, MA, USA) вставляли под кожу головы на ~ 4 мм и ~ 13 мм рострально до лямбда для измерения SSEP с чашечным электродом из AgCl, помещенным на одностороннее ухо в качестве заземления. Для оценки положения лямбды использовалась интерауральная линия. Ленточные электроды, помещенные на заднюю лапу (односторонние), использовали для активации SSEP с помощью электрического стимулятора (MLADDF30; ADInstruments, Колорадо-Спрингс, Колорадо, США) с нанесением проводящего геля (г.GAMMAgel, g.tec, Schiedlberg, Austria) на коже (показано на рис. 2а).

Рис. 2

Экспериментальная установка на грызунах для измерения SSEP и иллюстрация профиля акустической интенсивности на обработанных ультразвуком областях. a Схема экспериментальной установки с примером усредненного SSEP ( n = 10), вызванного электрической стимуляцией в базовом временном сегменте («US- / Lid-», вставка). b Иллюстрация обработки ультразвуком ткани через кожу.Пунктирная белая линия обозначает полную ширину при максимальной акустической интенсивности 90% (подробности акустического пространственного профиля см. На рис. 1а). Иллюстрации кожи и тканей не в масштабе

Запираемый шарнирный рычаг (MA207, Икан, Хьюстон, Техас, США), установленный на платформе, был соединен с одноэлементным датчиком FUS и использовался для удержания датчика в заданном положении. и ориентация. Датчик FUS помещали над бедром, нацеливаясь на примерное расположение седалищного нерва.Гидрогель из поливинилового спирта (ПВА) толщиной 2 мм (341,584, MilliporeSigma; 9% веса на объем в дегазированной воде, два цикла замораживания-оттаивания) помещали между датчиком и кожей для акустической связи [26], и позволяли размещать акустические фокус ~ 6 мм под кожей (показано на рис. 2б). Ультразвуковой гель (Aquasonic, Parker Laboratories, Фэрфилд, Нью-Джерси, США) наносили между гидрогелем ПВА и поверхностью датчика. Зона, охватывающая седалищный нерв в бедре, была выбрана вместо дистальных икроножных и подкожных нервов (которые непосредственно иннервируют заднюю лапу [27]) из-за ее близости к мозгу и простоты идентификации / ультразвуковой обработки на основе анатомии.За исключением времени, необходимого для нанесения лидокаина для местного применения, датчик оставался на месте в течение всего измерения SSEP.

SSEP был получен с частотой дискретизации 10 кГц с синхронизацией по времени, покрывающей 50 мс до и 250 мс после начала электрических стимуляций (постоянный ток 9 мА, продолжительность 50 мкс), которые были доставлены в одностороннюю заднюю часть. площадь лапы 500 раз с частотой 2 Гц. SSEP от каждого события электростимуляции фильтровали с помощью сетевого фильтра, режекторного фильтра (60 Гц) и полосового фильтра (0.8 — 100 Гц) и подвергался линейной коррекции тренда и базовой коррекции (относительно -50 — 0 мс). SSEP, усредненный по животным из «US- / Lid-», показал отличительные положительные и отрицательные пики при латентности 23 мс (P23) и 31 мс (N31), соответственно (вставка на фиг. 2a).

Известно, что зависящая от времени глубина анестезии при внутрибрюшинной инъекции кетамина / ксилазина изменяет SSEP [28]. Чтобы уменьшить его влияние на SSEP, были проведены три отдельных набора сеансов SSEP (обозначенные от «A» до «C») с как минимум трехдневным перерывом для полного восстановления после анестезии (схемы показаны на рис.3а). Сторона (левая / правая задняя лапа) электростимуляции и последовательность сеансов были рандомизированы и сбалансированы. Сессия A состояла из последовательного получения сегментов SSEP (каждые 4 мин и 10 с) при (1) без вмешательства («US- / Lid-»), (2) только FUS («US + / Lid-»), (3) только лидокаин («US- / Lid +») и (4) FUS и лидокаин («US + / Lid +»). Сессия B состояла из двух последовательных измерений SSEP без вмешательства («US- / Lid-») и получения SSEP без FUS после введения лидокаина («US- / Lid +»), полученных с интервалом во времени (7 мин 10 с).Сессия C состояла из двух наборов измерений SSEP без какого-либо вмешательства («US- / Lid-»), разделенных соответствующим временным интервалом (7 минут 10 секунд). Эффекты временного разрыва между сегментами, включая время получения SSEP, считались независимыми друг от друга и были представлены как ΔT1 ~ ΔT3 на рис. 3a. Для получения SSEP под воздействием лидокаина, крем с лидокаином объемом 3 мл (выдаваемый из шприца на 10 мл; 5%, Advanced Numb, UberScientific, Lexington, KY, USA) был вручную нанесен на кожу на ~ 5 секунд на время действия приложение строго не контролировалось.Крем с лидокаином не содержал других дополнительных элементов, влияющих на транспорт и связывание с белками. Мы не наносили дополнительный ультразвуковой гель на поверхность переходника ПВА в месте его соприкосновения с кожей, чтобы избежать разбавления крема с лидокаином. ССВП измеряли через 3 мин после нанесения крема с лидокаином на одностороннюю область бедра, учитывая начало адекватного местного анестезирующего действия лидокаина (<2–3 мин) [29, 30].

Рис. 3

Временная шкала сбора данных и вывод SSEP для конкретных условий. a Хронология трех наборов экспериментальных сессий. Перевернутые синие стрелки указывают время применения лидокаина. (УЗИ +/-, с / без ультразвука; Lid +/-, с / без лидокаина). ΔT i обозначает зависящие от времени эффекты SSEP из ( i + 1) ^{-го сегмента} ( i = {1, 2, 3}) от каждого сеанса. b Сводная таблица по получению функций SSEP, которые содержат как зависящие от условий, так и зависящие от времени эффекты в рамках каждого сеанса. c Усредненное по группе ( n = 10) получение SSEP для конкретных условий (в правом столбце) путем вычитания данных SSEP (например, разницы в сегментах SSEP относительно начального сегмента, US- / Lid — ‘) сеанса B / C (средний столбец) от сеанса A (левый столбец). ТОЛЬКО США указывает на эффект ультразвука, тогда как крышка _ТОЛЬКО указывает на эффект от применения лидокаина. Эффект ультразвука после применения лидокаина, который изолирован от применения одного лидокаина, обозначается как US _Isolated .Пунктирные черные линии указывают время электростимуляции

SSEP, полученный во время начального сегмента, вычитали из последующего сегмента в рамках того же сеанса, чтобы выделить характеристики сигнала, которые содержат как специфические для состояния, так и зависящие от времени эффекты (помечены на рис. 3б). После получения SSEP с характеристиками сигнала, которые содержат как зависящие от состояния, так и зависящие от времени эффекты в рамках каждого сеанса, были получены их различия (пример, показанный на рис.3c) для оценки эффектов ультразвука (ТОЛЬКО США _, ) или лидокаина (ТОЛЬКО крышка _, ) отдельно, а также для изолирования эффектов ультразвука после применения лидокаина (США _{, изолированный} ). Отрицательные значения указывают на величину уменьшения амплитуды SSEP для каждого условия.

Частота дыхания (количество вдохов в минуту [уд / мин]), как важный показатель глубины анестезии [31], измерялась визуальным счетом продолжительностью 30 с каждые пять минут. Проводимость кожи контролировали в течение 2 минут на основе кожно-гальванической реакции (GSR) с использованием двух электродов (ML116, ADInstruments), помещенных на кожу с зазором 4 см на боковой стороне датчика до, во время и после нанесения FUS.Температуру кожи также измеряли до и после обработки ультразвуком с помощью инфракрасной тепловизионной камеры (C3, тепловая чувствительность <0,1 ° C и разрешение датчика 80 × 60 с полем обзора 41 ° × 31 °, FLIR Systems, Wilsonville, OR, СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ). Перед использованием камера была откалибрована на черном неотражающем пластиковом блоке в диапазоне 30–40 ° C (измерено с помощью термометрии на основе термистора). После измерения и выхода из анестезии животных возвращали в виварий и наблюдали в течение не менее трех дней на наличие каких-либо аномалий в поведении.

Оценка тепловых эффектов

Помимо измерения температуры на коже, потенциал тепловых эффектов на коже и обработанной ультразвуком области ткани оценивался путем последовательного решения уравнений Хохлова-Заболоцкой-Кузнецова и биотеплопередачи [32] через имитатор ультразвука высокой интенсивности с открытым исходным кодом на основе скриптов MATLAB (https://www.fda.gov/about-fda/cdrh-offices/hitu-simulator) [33]. Оценка проводилась с использованием максимальной интенсивности звука in situ в фокусе 5 Вт / см ² I _sppa и на коже 2.53 Вт / см ² I _sppa . Моделирование проводилось с разрешением 0,5 мм с временным разрешением 0,2 мс с использованием акустических свойств (скорость звука 1500 м / с, плотность 1000 кг / м ³ ) и тепловых свойств мышцы (удельная теплоемкость 3465 Дж / кг · К ^{— 1} , теплопроводность 0,5 Вт / м · К ^{— 1} , скорость перфузии 0,009 кг / м ( ³ · с ^{— 1} ) [34]. Для моделирования тепловых эффектов на коже удельная теплоемкость 3300 Дж / кг · K ^{— 1} , теплопроводность 0.45 Вт / м · K ^{— 1} , и скорость перфузии 0,0013 кг / м. Использовали ³ · с ^{— 1} , с начальной температурой 37,5 ºC.

Оценка кавитации

Метод пассивного обнаружения кавитации использовался для изучения наличия любой кавитации путем измерения спектров акустической эмиссии, связанных с обработкой ультразвуком [35, 36]. Для этого широкополосный ультразвуковой преобразователь / детектор (центральная частота 1 МГц, полная ширина на половине максимального диапазона обнаружения ~ 0,5–1,5 МГц, V303-SU, Olympus NDT, Уолтем, Массачусетс) был применен рядом с обработанной ультразвуком области ноги крыса, и звуковые волны, излучаемые тканью, измерялись синхронно в начале обработки ультразвуком (время развертки = 67.5 мс). Поскольку излучения, связанные с кавитацией, обнаруживаются в частотном диапазоне, намного превышающем применяемую частоту ультразвука (f ₀ = 500 кГц), то есть в частотных компонентах ультрагармоник 1,5 f ₀ (750 кГц), 2,5 f ₀ (1,25 МГц) и 3,5 f _0, (1,75 МГц) [36], частотный спектр детектируемого сигнала от преобразователя был получен в диапазоне 0–2 МГц с шагом 10 Гц при 20 МГц. частота дискретизации с использованием анализатора спектра (SSA3021X-TG Digital Spectrum Analyzer, Siglent, Transcat, Rochester, NY).Чтобы учесть частотно-зависимую чувствительность преобразователя, эксперимент проводился с обработкой ультразвуком и без него ( n = 100 каждый), а затем усредненные спектры сравнивались путем вычитания в частотной области.

Разработка и оценка наночастиц с лидокаином и прилокаином

¹ Отделение анестезиологии, Народная больница № 1 Шаньдун Цзинин, Шаньдун, Китайская Народная Республика; ² Отделение анестезиологии, филиал Медицинского колледжа Цзинин, Цзинин, Шаньдун, Китайская Народная Республика

Цель: Местная анестезиологическая анальгетическая терапия имеет разнообразное применение в решении проблемы барьерных свойств кожи и неблагоприятных физико-химических свойств лекарств.Лидокаин (LID) в сочетании с прилокаином (PRI) использовался в качестве местного препарата для кожной анестезии для лечения таких состояний, как парестезия.
Материалы и методы: В данном исследовании для комбинированной анестезии и преодоления недостатков LID и PRI, соответственно, были приготовлены нагруженные LID и PRI твердые липидные наночастицы (SLN) и наноструктурированные липидные носители (NLC), которые охарактеризовали путем определения размера их частиц, способности загружать лекарство, стабильности, поведения высвобождения лекарственного средства in vitro и жизнеспособности клеток in vitro.Проникновение через кожу ex vivo и обезболивающая эффективность анестезии in vivo этих двух систем также оценивались и сравнивались.
Результаты: Результаты показали, что комбинированная доставка двойных лекарств продемонстрировала более заметную эффективность, чем сигнальные системы, нагруженные лекарственным средством. Системы SLN обладают лучшей способностью проникать через кожу ex vivo, чем NLC. Системы NLC показали более сильное обезболивающее действие in vivo, чем системы SLN.
Заключение: Можно сделать вывод, что SLN и NLC имеют разные преимущества, и что оба носителя являются многообещающими системами двойной доставки лекарств для местной анестезиологической анальгетической терапии.

Ключевые слова: местная анестезия, прилокаин, лидокаин, твердые липидные наночастицы, наноструктурированные липидные носители

Введение

Местная анестезия имеет разнообразное применение для облегчения боли, беспокойства и дискомфорта, вызванных введением иглы и инъекцией местного анестетика перед анестезией во время хирургических процедур на поверхности кожи. ^1–3 Доставка лекарственных средств местных анестетиков (МА) через кожу дает много преимуществ, таких как более легкое применение, более длительное устойчивое высвобождение лекарственного средства, меньшие системные побочные реакции и более высокая приверженность пациента. ⁴ Среди коммерчески доступных анестетиков для местного применения основные лекарственные формы включают гели, мази, кремы и т.д., которые неинвазивно доставляют LA-агенты, такие как прилокаин (PRI), лидокаин (LID) и бензокаин, в требуемые местные области. ^5,6 Эвтектическая смесь крема для местной анестезии (EMLA) (LID 2,5% и PRI 2,5%), разработанная Astra USA, Inc., одобренная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1992 г. неповрежденной кожи для местного обезболивания и в слизистых оболочках половых органов при поверхностных мелких хирургических вмешательствах и в качестве предварительной обработки перед инфильтрационной анестезией.Эвтектическая смесь LID и PRI имеет точку плавления ниже комнатной температуры, и поэтому оба агента LA существуют в виде жидкого масла, а не в виде кристаллов. Однако EMLA вызывает короткую продолжительность действия и несколько клинических побочных эффектов, таких как отек и эритема, в основном из-за его эмульсионной структуры и состава. ^7–9

Доступная в настоящее время литература указывает на исследования наносистем для местной доставки обоих агентов LA (LID и PRI), таких как фосфолипидные микроэмульсии, наноэмульсии и наноструктурированные липидные носители (НЖК). ^4,10,11 Negi et al разработали состав геля на основе фосфолипидной микроэмульсии и наноэмульсию для изменения in vivo эффективности эвтектической смеси LID и PRI. ^4,10 Результаты показали, что эта система может улучшить проницаемость и эластичность кожи, и поэтому была предложена в качестве более полезной альтернативы для местного введения LID и PRI. Рибейро и др. Использовали факторный дизайн для оптимизации процесса подготовки NLC для доставки LID и PRI. ¹¹ Эти результаты были сосредоточены на исследованиях in vitro, а оценка in vivo отсутствовала.В заключение, исследователи сосредоточились на идеальных составах для местной анестезии, которые способствуют проникновению лекарства в место применения и быстрому и продолжительному началу действия, тем самым повышая эффективность и снижая токсичность.

Системы доставки на основе липидов состоят из биосовместимых и биоразлагаемых липидов, которые можно использовать для контролируемого высвобождения, доставки через кожу и защиты лекарств в области местной анестезии. ^12–15 Среди различных липидных наночастиц твердые липидные наночастицы (SLN) и NLC считаются наиболее подходящими из-за следующих преимуществ: высокая адгезия к коже, таким образом, образуя однородную пленку на роговом слое и улучшая кожу. проницаемость; повышенная химическая стабильность, предотвращающая выщелачивание при хранении; непрозрачный характер и отсутствие каких-либо загустителей, что придает коже приятный эстетический характер и ощущение кожи; и контролируемое высвобождение, таким образом сохраняя стойкий анестезирующий эффект. ^12,16–18 SLN состоят из твердого липида или смеси твердых липидов, которые находятся в твердом состоянии при комнатной температуре и температуре тела, а НЖК были разработаны с использованием смеси твердых липидов и жидких липидов, которые показывают температура плавления ниже, а содержание лекарственного средства выше, чем у SLN, соответственно. ^19,20

В этом исследовании LID и PRI были совместно инкапсулированы как в SLN, так и в NLC. Композиции оценивали по различным физико-химическим параметрам, включая размер частиц, дзета-потенциал, нагрузочную способность лекарственного средства (DL), высвобождение лекарственного средства in vitro, цитотоксичность in vitro, проницаемость кожи in vitro, анестезирующую и анальгезирующую активность in vivo на животных моделях.

Материалы и методы

Материалы

LID, PRI, DMEM, MTT и диметилдиоктадециламмоний бромид (DDAB; чистота ≥98,0%) были приобретены у Sigma-Aldrich (Сент-Луис, Миссури, США). Соевый лецитин для инъекций (ISL) был получен от Lipoid GmbH (Людвигсхафен, Германия). Compritol ^® 888 ATO, Precirol ^® ATO 5 и моностеарат глицерина (GMS) были получены в дар от Gattefossé (Лион, Франция). Все остальные химические вещества и реагенты были чистыми для аналитической чистоты или чистоты для высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ) и использовались без дополнительной очистки.

Животные

Эмбриональные фибробласты мыши (клетки BALB / c-3T3) были получены из Американской коллекции типовых культур (Манассас, Вирджиния, США). Клетки BALB / c-3T3 культивировали в среде DMEM с добавлением 10% инактивированной нагреванием фетальной бычьей сыворотки (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA). Клетки выращивали в виде суспензионных культур и поддерживали во влажной атмосфере при 37 ° C ± 2 ° C и 5% CO ₂ .

крыс линии Вистар (возраст 9–11 недель, 301–350 г) были приобретены в компании Beijing Vital River Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Пекин, Китай). Крыс содержали в следующих условиях: 25 ° C ± 2 ° C, влажность 30% -70% и цикл свет / темнота 12/12 часов. Все эксперименты на животных соответствовали руководству Национального института здравоохранения по уходу и использованию лабораторных животных (Публикации NIH № 8023, пересмотренный 1978 г.). Утверждение этических норм было получено от Комитета по медицинской этике Народной больницы № 1 Шаньдун Цзинин (справочный номер: SDJNPh30170306001).

Подготовка SLN

LID и PRI совместно инкапсулированные SLN (LID / PRI SLN) получали с использованием метода нанопреципитации и испарения растворителя. ^21,22 Липидная фаза: LID (50 мг), PRI (50 мг), ISL (200 мг) и GMS (250 мг) растворяли в 10 мл хлороформа. Водная фаза: 100 мг DDAB растворяли в 40 мл воды Milli-Q. Липидную фазу добавляли к водной фазе по каплям и перемешивали при 600 об / мин и при комнатной температуре в течение 12 ч для получения LID / PRI SLN. SLN с инкапсулированием LID (LID SLN), инкапсулированные в PRI SLN (PRI SLN) и пустые SLN (SLN) были приготовлены с использованием тех же процедур.

Подготовка НЖК

Совместно инкапсулированные НЖК

LID и PRI (НЖК LID / PRI) получали методом диффузии растворителя. ^23,24 Липидная фаза: Compritol 888 ATO (200 мг), Precirol ATO 5 (100 мг) и GMS (200 мг) смешивали вместе и нагревали до 80 ° C ± 2 ° C для получения липидной дисперсии; LID (50 мг), PRI (50 мг) и ISL (200 мг) растворяли в 2 мл диметилформамида и добавляли к липидной дисперсии. Водная фаза: 100 мг DDAB растворяли в 45 мл воды Milli-Q, перемешивали при 600 об / мин и нагревали до 30 ° C. Липидную фазу быстро вводили в перемешиваемую водную фазу, а затем полученную суспензию диспергировали диализом против pH 7.4 PBS в течение 4 ч для получения НЖК LID / PRI. Инкапсулированные в LID NLC (LID NLC), инкапсулированные в PRI NLC (PRI NLC) и пустые NLC (NLC) были приготовлены с использованием тех же процедур.

Приготовление SLN и NLC лиофилизированного порошка

Все виды суспензий SLN и NLC, приготовленные выше, центрифугировали при 10000 об / мин в течение 10 минут, а супернатант отбрасывали. ^14,25,26 Осадок трижды промывали водой Milli-Q. Маннит (5,0%, мас. / Об.) Добавляли в качестве криопротектора для процесса сублимационной сушки.Суспензии замораживали при -40 ° C, а затем продолжали предварительное замораживание при -80 ° C в течение 24 часов. Лиофилизацию проводили при давлении 0,1 мбар и температуре -60 ° C в течение 48 часов. Полученные порошки SLN и NLC были собраны и сохранены для дальнейшего анализа.

Размер частиц, распределение по размерам и дзета-потенциал

Размер частиц (представленный как среднеобъемный диаметр частиц), распределение по размерам (представленный как индексы полидисперсности [PDIs]) и дзета-потенциал SLN и NLC были измерены с помощью динамического светорассеяния с помощью Zetasizer Nano-ZS (Malvern Instruments, Malvern, UK ). ²⁷

Эффективность инкапсуляции лекарств и грузоподъемность

Эффективность инкапсуляции лекарственного средства (EE) и DL оценивали путем количественного определения количества LID или PRI, инкапсулированных в SLN или NLC, методом гель-фильтрации с использованием колонки Sephadex (колонка Sephadex G-50). ²⁸ Метод центрифугирования на мини-колонке Sephadex G-50 — это хроматографический метод, при котором молекулы в растворе разделяются по размеру и, в некоторых случаях, по молекулярной массе. Обычно он применяется к большим молекулам или макромолекулярным комплексам, таким как белки и полимеры.Обычно, когда для транспортировки образца через колонку используется водный раствор, этот метод известен как гель-фильтрационная хроматография, в отличие от гель-проникающей хроматографии, которая используется, когда в качестве подвижной фазы используется органический растворитель. LID или PRI отделяли от SLN или NLC, и для измерения количества лекарств использовали ВЭЖХ. Для количественного определения LID и PRI использовался жидкостный хроматографический насос с автосэмплером, подключенный к детектору УФ-видимого излучения. Purospher C18 (5 мм, 250 × 4.6 мм) использовали буфер 77:23 метанол – NaH ₂ PO ₄ (0,02 M; pH 5) в качестве подвижной фазы и скорость потока 1 мл / мин. В колонку вводили объемы 20 мл и анализировали LID и PRI при длине волны 210 нм. Температура колонки поддерживалась на уровне 30 ° C. ⁴ EE и DL инкапсулированных с лекарством SLN или NLC рассчитывались следующим образом:

Лиофилизированные порошки SLN и NLC были суспендированы в воде Milli-Q при 25 ° C ± 2 ° C перед испытанием.Стабильность SLN и NLC оценивали путем измерения среднего диаметра, PDI и дзета-потенциала в течение 120 дней. ²⁹ Результаты были рассчитаны через заранее определенные интервалы времени (0, 15, 30, 60, 90 и 120 дней).

Выпуск лекарственного средства in vitro

Характер высвобождения лекарств из SLN и NLC in vitro определяли с использованием диффузионных клеток Франца. ³⁰ Вкратце, все виды SLN и NLC были равномерно размещены на поверхности мембраны (отсечка молекулярной массы = 30 000 Да), установленной между донорным и приемным отсеками диффузионных ячеек Франца.Приемное отделение заполняли PBS с pH 7,4, перемешивали при 300 об / мин и поддерживали при 32 ° C ± 1 ° C с использованием циркуляционной водяной бани. Затем 0,5 мл образцов собирали в заранее определенные моменты времени (1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч) из приемного отсека и заменяли свежим PBS с pH 7,4. Количество высвобожденных лекарств определяли с помощью ВЭЖХ, как описано в разделе «Эффективность инкапсуляции лекарств и загрузочная способность».

Жизнеспособность клеток in vitro

Жизнеспособность клеток in vitro оценивали с использованием теста на снижение МТТ, проведенного с мышиными клетками BALB / c-3T3. ^31,32 Клетки высевали в количестве ~ 2 × 10 ⁴ в 96-луночные планшеты и инкубировали в течение 48 часов. Клетки подвергали воздействию образцов свободных LID, свободных PRI, свободных LID и PRI (LID / PRI) в течение 24 часов и SLN и NLC, нагруженных LID и / или PRI. Концентрация препарата составляла от 0,1 до 1,6 мг / мл. Необработанные клетки использовали в качестве контроля. Затем клетки детектировали путем инкубации в присутствии раствора МТТ (25 мкл, 5 мг / мл) в течение 2 ч при 37 ° C. Количество МТТ, преобразованного в формазан, измеряли для определения процентного содержания жизнеспособных клеток с использованием считывающего устройства для микропланшетов при длине волны 630 нм.

Исследование проницаемости кожи Ex vivo

Эксперименты по изучению проницаемости Ex vivo для LID- и / или PRI-нагруженных SLN и NLC проводили на диффузионных клетках Франца. ^27,33 Сначала получали кожу живота крысы следующим образом. Крыс Wistar умерщвляли и удаляли шерсть на брюшной полости крыс. Кожу иссекали с брюшной поверхности и удаляли прилипший жир и подкожную клетчатку. Иссеченную кожу крысы помещали между донорским и рецепторным отсеками диффузионных клеток Франца с площадью поверхности 2.2 см ² и вместимостью 20 мл. В донорский отсек помещали образцы свободных LID и / или PRI, LID- и / или PRI-нагруженных SLN и NLC, содержащих 25 мг LID и 25 мг PRI. В рецепторный отсек помещали 20 мл PBS (pH 7,4). Через заранее определенные интервалы времени (0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 и 48 ч) из приемника брали 1 мл рецепторной среды и заменяли 1 мл PBS. Количество лекарств в рецепторной среде определяли с помощью ВЭЖХ, как описано в разделе «Эффективность инкапсуляции лекарств и загрузочная способность».Суммарное количество проникающих LID и PRI было рассчитано следующим образом:

где C _t представляет концентрацию лекарства в рецепторной среде в каждом временном интервале отбора проб, C _i концентрацию лекарства в i-м образце, V ₀ объем приемника раствора (20 мл), V _i объем образца (1 мл) и A — эффективная площадь диффузионной поверхности (2,2 см ² ).

Оценка обезболивающего эффекта анестезии in vivo

Испытание на латентность движения хвоста лучистым теплом (задержка TF) использовалось для оценки анестезирующего эффекта in vivo SLN и NLC, нагруженных LID и / или PRI. ³⁴ Крыс Wistar случайным образом делили на 10 групп, каждая группа состояла из восьми животных, и образцы (содержащие 25 мг LID и / или 25 мг PRI) наносили на хвост. Примеры включали: SLN LID / PRI, SLN LID, SLN PRI, NLC LID / PRI, NLC LID, NLC PRI, свободный LID / PRI, свободный LID, свободный PRI и 0.9% физиологический раствор контроль. Крыс помещали в пластиковый ящик; вентральная поверхность дистальных 5–6 см хвоста помещалась над отверстием 0,5 см, под которым помещалась инфракрасная лучевая лампа. Время отсечки 10 с использовалось для минимизации риска повреждения ткани. Задержка TF была преобразована для представления максимально возможного эффекта (MPE) по следующей формуле:

Базовая задержка была рассчитана как среднее значение трех различных измерений, выполненных с 15-минутными интервалами.Базовые задержки обычно составляли от 2,5 до 3,0 с.

Статистический анализ

Все данные выражены как среднее ± стандартное отклонение. Статистический анализ проводили с использованием критерия Стьюдента t . Различия считались значимыми, когда значение P было <0,05 ( P <0,05).

Результаты

Получение и характеристика SLN и NLC

SLN и NLC были охарактеризованы размером частиц, распределением по размерам, дзета-потенциалом, EE и DL (таблица 1).Размер частиц SLN-систем составляет около 120 нм, что меньше, чем у NLC-систем (175 нм). Распределение SLN и NLC по размеру составляло около 0,2. Дзета-потенциал LID / PRI SLN и LID / PRI NLC составлял +29 и +21 мВ, соответственно. EE как SLN, так и NLC был выше 90%. DL систем SLN был выше, чем систем NLC ( P <0,05).

Таблица 1 Характеристика SLN и NLC Примечание: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). Сокращения: DL, емкость загрузки лекарственного средства; EE, эффективность инкапсуляции; LID, лидокаин; NA, не применимо; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PDI, индекс полидисперсности; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы.

Стабильность SLN и NLC

Стабильность SLN и NLC оценивалась в течение 120 дней. И для SLN, и для NLC средний диаметр частиц оставался почти постоянным на протяжении всего периода (рис. 1A).Не было значительных изменений со временем в PDI всех протестированных составов (рис. 1B). Для обоих составов дзета-потенциал был положительным и не показал серьезных изменений в течение 90 дней хранения (рис. 1C).

Рис. 1 Стабильность SLN и NLC с точки зрения среднего диаметра частиц ( A, ), PDI ( B ) и дзета-потенциала ( C ). Примечание: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). Сокращения: ЛИД, лидокаин; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PDI, индекс полидисперсности; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы.

Выпуск лекарственного средства in vitro

In vitro высвобождение LID и PRI из систем SLN и NLC проиллюстрировано на рис. 2A и 2B. Паттерны замедленного высвобождения были обнаружены как для систем SLN, так и для NLC в течение 48 часов тестирования. По сравнению с SLN, NLC показали более быстрое высвобождение до первых 8 часов, когда более половины лекарств высвобождались из векторов.Однако SLN демонстрируют более длительное высвобождение лекарственного средства.

Рис. 2 In vitro LID ( A ) и PRI ( B ) высвобождаются из систем SLN и NLC. Примечание: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). Сокращения: ЛИД, лидокаин; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы.

Жизнеспособность клеток in vitro

Данные о жизнеспособности клеток in vitro, полученные с использованием клеток фибробластов BALB / c-3T3, инкубированных со свободными лекарствами и загруженными лекарствами SLN и NLC, показаны на рисунке 3.При всех изученных концентрациях НЖК, нагруженные LID и / или PRI, оказывали умеренное влияние на жизнеспособность клеток (выше или около 80%). Снижение жизнеспособности клеток происходило в составах SLN, нагруженных LID и / или PRI, и в растворах свободных лекарственных средств. Важность среди систем также была рассмотрена и проиллюстрирована на рисунке. Значения IC ₅₀ для растворов свободных лекарственных средств составляли от 0,7 до 1,0 мг / мл, что значительно выше, чем у NLC и SLN, нагруженных LID и / или PRI.

Рисунок 3 Клеточная жизнеспособность клеток фибробластов BALB / c-3T3 in vitro, инкубированных со свободными лекарствами и загруженными лекарствами системами SLN и NLC. Примечания: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 3). * P <0,05. Сокращения: ЛИД, лидокаин; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы.

Проникновение через кожу Ex vivo

Способность различных систем проникать через кожу оценивалась с помощью исследования проницаемости ex vivo. Было рассчитано поведение ex vivo проницаемости лекарственного средства для LID- и / или PRI-нагруженных SLN и NLC и сравнено со свободными LID и / или PRI (фиг. 4).Со временем наблюдали увеличение проницаемости LID и / или PRI. LID- и / или PRI-нагруженные SLN и NLC были намного более эффективными, чем растворы свободных лекарственных средств ( P <0,05). В течение первых 6 часов проникновение лекарственного средства в НЖК было более эффективным, чем в СЛУ. Однако через 6 часов SLN показали лучшую проницаемость кожи ( P <0,05).

Фигура 4 Ex vivo поведение лекарственного средства проницаемости LID- ( A ) и / или нагруженных PRI ( B ) SLN и NLC и свободных LID и / или PRI. Примечание: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 6). Сокращения: ЛИД, лидокаин; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы.

Эффект обезболивания при анестезии in vivo

In vivo анестезиологическое обезболивающее действие нагруженных лекарством SLN и NLC оценивали с помощью латентного теста TF. Из рисунка 5 видно, что все SLN, NLC и свободные лекарства значительно увеличивали латентность TF. Не было значительных различий в исходной латентности TF среди всех тестируемых групп.LID- и / или PRI-нагруженные SLN и NLC показали более эффективный и продолжительный эффект, чем группы свободных лекарственных средств. По сравнению с СЛУ, нагруженными LID и / или PRI, системы NLC вызывали более заметный анестезирующий эффект ( P <0,05). Наиболее важно то, что носители с двойным лекарственным средством и окрашенными препаратами проявляли значительный анестезиологический обезболивающий эффект, чем носители, нагруженные одним лекарством ( P <0,05).

Рис. 5 Анестезия in vivo обезболивающее действие нагруженных лекарством SLN и NLC оценивается с помощью латентного теста TF. Примечание: Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение (n = 8). Сокращения: ЛИД, лидокаин; НЖК, наноструктурированные липидные носители; PRI, прилокаин; SLN, твердые липидные наночастицы; ТФ, щелчок хвостом.

Обсуждение

Системы доставки на основе липидов могут использоваться для доставки через кожу при местной анестезии. ³⁵ SLN и NLC являются наиболее подходящими из-за их высокой адгезии к коже, что обеспечивает приятный эстетический характер и ощущение кожи, а также контролируемое высвобождение лекарства, приводящее к стойкому анестезирующему эффекту.В этом исследовании LID и PRI были совместно инкапсулированы как в SLN, так и в NLC. Эти два типа систем доставки оценивались и сравнивались на протяжении всего исследования.

SLN и NLC были охарактеризованы их размером частиц, распределением по размерам, дзета-потенциалом, EE и DL (таблица 1). Размер имеет решающее значение для систем доставки лекарств для местного применения, поскольку сообщалось, что частицы размером менее 300 нм обладают способностью доставлять лекарства в более глубокие слои кожи. ³⁶ Средний диаметр SLN и NLC в этом исследовании был ниже 200 нм; это может быть доказательством того, что препарат может доставлять лекарства через кожу.Размеры частиц SLN-систем были меньше, чем у NLC-систем ( P <0,05). Это можно объяснить тем, что в рецептуре SLN используются только твердые липиды; напротив, липиды, используемые в составе НЖК, включают жидкости и твердые липиды. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, помогает ли это доставке лекарств. Кроме того, значения PDI SLN и NLC были получены как около 0,2, что свидетельствует об однородном распределении по размерам во всех составах. ³⁷ Дзета-потенциал LID / PRI SLN и LID / PRI NLC был положительным из-за присутствия аминогрупп DDAB.Включение катионного липида (DDAB) индуцировало положительный дзета-потенциал носителей. ³⁸ Более низкий поверхностный заряд пустых SLN и NLC, чем у соответствующих частиц, нагруженных лекарством, может быть объяснен тем, что некоторые из положительных лекарств находятся рядом с поверхностью частиц. Это явление может вызвать более быстрое высвобождение в первые несколько часов. Мы можем наблюдать это в разделе о высвобождении лекарств in vitro. EE как SLN, так и NLC был выше 90%. По сравнению с другими видами НЖК, опубликованными в литературе, значения EE для LID находились в диапазоне 37–44%, в то время как более низкие значения около 33–37% были получены для PRI. ¹¹ Это подтвердило, что в нашем исследовании лекарство, растворенное в липидной матрице, оставалось связанным с матрицей, и не было очевидной диффузии лекарственного средства. ³⁹

Оценка стабильности SLN и NLC была важна для подтверждения того, что структурные свойства сохраняются в течение времени хранения, поскольку разрушение наноносителей в системах доставки лекарств может повлиять на их терапевтический потенциал. ¹¹ Стабильность наноносителей оценивалась в течение 120 дней с точки зрения среднего диаметра частиц, PDI и дзета-потенциала.Для SLN и NLC агрегатов обнаружено не было, так как средний диаметр частиц оставался почти постоянным на протяжении всего периода. Значительных изменений со временем в PDI всех протестированных составов не наблюдалось. Значение дзета-потенциала также указывает на стабильность носителей в суспензии. Системы как SLN, так и NLC были стабильны в течение 4 месяцев хранения.

Высвобождение LID и PRI из систем SLN и NLC in vitro происходило в виде замедленного высвобождения в течение 48 часов тестирования.Поведение с замедленным высвобождением является важной предпосылкой для успешной доставки лекарственного средства. ⁴⁰ Этот феномен можно объяснить захватом лекарств липидными материалами, что может замедлить высвобождение лекарств. NLC показали более быстрое высвобождение до первых 8 часов, чем SLN; это может быть связано с тем, что жидкий липид, используемый в NLC, позволяет лекарствам легче высвобождаться из носителей, чем твердый липид, используемый в SLN. Более быстрое высвобождение лекарства в течение первых 12 часов может быть объяснено тем фактом, что некоторые лекарства находятся вблизи поверхности частиц, и, таким образом, они могут высвобождаться быстрее вначале.

Данные о клеточной жизнеспособности in vitro свободных лекарств и загруженных лекарством SLN и NLC различались. Во-первых, образцы, испытанные в ходе исследования, следовали дозозависимым образом. Цитотоксичность возрастала с увеличением концентрации препарата. Во-вторых, загруженные лекарством SLN и NLC не оказали очевидного влияния на жизнеспособность клеток по сравнению со свободными лекарствами ( P <0,05). Более низкая токсичность для клеток может быть объяснена защитным действием носителей для лекарств, что позволяет меньшему количеству лекарств попадать в клетки. ³¹ Наконец, NLC, нагруженные лекарством, показали очевидную более высокую жизнеспособность клеток по сравнению с SLN, нагруженными лекарством ( P <0,05). Это может быть объяснено лучшей инкапсуляцией и защитой лекарств с помощью NLC, чем их аналог SLN; также размер частиц может влиять на токсичность.

Ex vivo эффективность проникновения через кожу LID- и / или PRI-нагруженных SLN и NLC была намного выше, чем у растворов свободных лекарственных средств ( P <0,05). Результаты показали, что системы как SLN, так и NLC обладают лучшей способностью проникать через кожу, что может быть связано с наноскопическими размерами и биосовместимостью при длительном введении через кожу. ⁴¹ Проницаемость кожи двух систем также сравнивалась с показателями некоторых аналогичных систем. Наноэмульсия, нагруженная LID и PRI, имела кумулятивную проницаемость через кожу <250 мкг / см ² для PRI и 200 мкг / см ² для LID. ^4,10 Однако в этом исследовании совокупное проникновение через кожу PRI и LID составило 521 и 547 мкг / см ² соответственно. В течение первых 6 часов проникновение лекарственного средства в НЖК было более эффективным, чем в СЛУ; это может быть связано с более быстрым высвобождением NLC в течение первых нескольких часов.Через 6 ч СЛУ показали лучшую проницаемость кожи. Таким образом, можно сделать вывод, что SLN имели лучшую эффективность проникновения, чем NLC во время экспериментов. Размеры частиц систем SLN были меньше, чем размеры частиц систем NLC ( P <0,05), что могло быть объяснением лучшей проницаемости ex vivo систем SLN. Могут ли SLN повысить эффективность in vivo? Мы применили исследование in vivo, чтобы убедиться в этом.

Тест латентности ТФ in vivo — наиболее часто используемый метод.В этом тесте излучаемое тепло используется как для измерения латентного периода реакции на тепловые вредные раздражители, так и для оценки болевого порога и эффекта анестезии. Время MPE в группе физиологического раствора не показало очевидных изменений во время эксперимента. LID- и / или PRI-нагруженные SLN и NLC показали более продолжительный эффект, чем группы свободных лекарственных средств. Результаты показали, что наноносители, содержащие лекарство, показали более интересный анестезирующий эффект в первые несколько минут, а также продемонстрировали устойчивую анестезирующую активность по сравнению со свободными лекарствами.Более заметный анестезирующий эффект систем NLC, чем SLN, показывает, что впечатляющий анестезирующий эффект систем NLC может привести к лучшему терапевтическому эффекту LA, чем SLN. В этом исследовании было обнаружено, что этосомы и липосомы на основе LID обладают более слабым и относительно коротким анестезирующим эффектом, чем системы SLN и NLC. ⁴² Значительно лучший анестезиологический анальгетический эффект двойных лекарств — носителей с окрашенными препаратами, чем одинарных, нагруженных лекарством носителей, может доказать синергетический эффект двойных лекарств, совместно доставляемых одним и тем же вектором.На основании результатов мы также могли сделать вывод, что системы SLN демонстрируют выдающуюся эффективность проникновения и могут более эффективно доставлять лекарства через кожу; Кроме того, системы NLC могут лучше усилить анестезиологический анальгезирующий эффект лекарств in vivo при применении на крысах.

Заключение

Таким образом, LID- и PRI-окрашенные SLN и NLC могут усиливать проницаемость кожи и анестезиологическое обезболивающее действие LID и PRI. Комбинированная доставка двойных лекарств показала более заметную эффективность, чем сигнальные системы, нагруженные лекарственными средствами.LID / PRI SLN имеют меньший размер частиц, чем LID / PRI NLC, и, таким образом, обладают лучшей проницаемостью через кожу ex vivo. Высвобождение NLC LID / PRI происходило быстрее в течение первых нескольких часов, чем высвобождение LID / PRI SLN, а также обнаруживало более сильное обезболивающее действие при анестезии in vivo, чем системы SLN. И SLN, и NLC представляют собой многообещающие системы двойной доставки лекарств для местной анестезиологической анальгетической терапии с различными аспектами преимуществ. Наши дальнейшие исследования будут в основном сосредоточены на том, как объединить превосходство SLN и NLC вместе и построить более эффективную систему.

Раскрытие информации

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

---

Список литературы

1.		de Araújo DR, da Silva DC, Barbosa RM, et al. Стратегии доставки местных анестетиков к коже: сосредоточьтесь на липосомах, твердых липидных наночастицах, гидрогелях и пластырях. Экспертное заключение Доставить лекарство . 2013. 10 (11): 1551–1563.
2.		Мусави А.А., Андерссон Л.Использование местного анестетика в качестве единственного анестетика при ушивании травматической раны на лице. Дент Травматол . 2010. 26 (3): 292–293.
3.		Meechan JG, Howlett PC, Smith BD. Факторы, влияющие на дискомфорт при введении внутриротовой иглы. Анест Прог . 2005. 52 (3): 91–94.
4.		Неги П., Сингх Б., Шарма Дж., Бег С., Катаре ОП. Биосовместимая система наноэмульсии лидокаина и прилокаина для улучшенного чрескожного всасывания: оптимизация на основе QbD, дерматокинетика и оценка in vivo. Дж Микроэнкапсул . 2015; 32 (5): 419–431.
5.		Фридман PM, Mafong EA, Friedman ES, Geronemus RG. Обновление актуальных анестетиков: EMLA и не только. Dermatol Surg . 2001. 27 (12): 1019–1026.
6.		Тадичерла С., Берман Б. Чрескожная дермальная доставка лекарств для местного контроля боли. Управление рисками Клиника . 2006. 2 (1): 99–113.
7.		Eichenfield LF, Funk A, Fallon-Friedlander S, Cunningham BB. Клиническое исследование по оценке эффективности ELA-Max (4% липосомального лидокаина) по сравнению с эвтектической смесью крема местных анестетиков для уменьшения боли при венепункции у детей. Педиатрия . 2002. 109 (6): 1093–1099.
8.		Koh JL, Harrison D, Myers R, Dembinski R, Turner H, McGraw T. Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование EMLA и ELA-Max для местной анестезии у детей, подвергающихся внутривенное введение. Педиатр Анаест . 2004. 14 (12): 977–982.
9.		Бакли М.М., Бенфилд П. Эвтектический крем с лидокаином / прилокаином. Обзор местной анестезирующей / анальгетической эффективности эвтектической смеси местных анестетиков (EMLA). Наркотики . 1993. 46 (1): 126–151.
10.		Неги П., Сингх Б., Шарма Г., Бег С., Раза К., Катаре ОП. Гидрогель на основе микроэмульсии фосфолипидов для улучшенной местной доставки лидокаина и прилокаина: разработка и оценка на основе QbD. Доставка лекарств . 2016; 23 (3): 951–967.
11.		Ribeiro LN, Franz-Montan M, Breitkreitz MC, et al. Наноструктурированные липидные носители как надежные системы для местного высвобождения лидокаина-прилокаина в стоматологии. Eur J Pharm Sci . 2016; 93: 192–202.
12.		Jain S, Patel N, Shah MK, Khatri P, Vora N. Последние достижения в области липидных везикул и твердых носителей для местного и трансдермального применения. J Pharm Sci . 2017; 106 (2): 423–445.
13.		Вахаби С., Эатемади А. Инкапсулированные в нанолипосомы анестетики для местной анестезии. Биомед Фармакотер . 2017; 86: 1–7.
14.		Zhai Y, Zhao L, Wang Z, Zhai G. УДАЛЕННАЯ СТАТЬЯ: Получение и характеристика новых липидных нанокапсул ропивакаина для трансдермальной доставки. Доставка лекарств . 2016; 23 (2): 619–628.
15.		Ван И, Ван С., Ши П. Транскрипционный трансактиватор, модифицированный пептидом, система доставки наночастиц, нагруженных лидокаином, для местной анестезиологической терапии. Доставка лекарств . 2016; 23 (9): 3193–3199.
16.		Arora R, Katiyar SS, Kushwah V, Jain S. Твердые липидные наночастицы и наноструктурированные нанотерапевтические средства на основе липидных носителей в лечении псориаза: сравнительное исследование. Экспертное заключение Доставить лекарство . 2017; 14 (2): 165–177.
17.		Müller RH, Radtke M, Wissing SA. Твердые липидные наночастицы (SLN) и наноструктурированные липидные носители (NLC) в косметических и дерматологических препаратах. Adv Drug Deliv Rev . 2002; 54 (Приложение 1): S131 – S155.
18.		Докторова С., Ковачевич А.Б., Гарсия М.Л., Соуто Е.Б. Доклиническая безопасность твердых липидных наночастиц и наноструктурированных липидных носителей: текущие данные оценки in vitro и in vivo. Евро Дж Фарм Биофарм . 2016; 108: 235–252.
19.		Вебер С., Циммер А., Пардейк Дж. Твердые липидные наночастицы (SLN) и наноструктурированные липидные носители (NLC) для легочного применения: обзор современного состояния. Евро Дж Фарм Биофарм . 2014; 86 (1): 7–22.
20.		Pardeike J, Hommoss A, Müller RH. Липидные наночастицы (SLN, NLC) в косметических и фармацевтических дермальных продуктах. Int J Pharm . 2009. 366 (1–2): 170–184.
21.		Jiang Z, Sun C, Yin Z и др. Сравнение двух видов наномедицины для таргетной генной терапии: предварительно модифицированные или постмодифицированные системы доставки генов. Инт Дж. Наномедицина . 2012; 7: 2019–2031.
22.		Сингх И., Свами Р., Пуджа Д., Дженгар М.К., Хан В., Систла Р. Биоконъюгированные твердые липидные наночастицы с лактоферрином: новая система доставки лекарств для потенциального воздействия на мозг. J Лекарственная цель . 2016; 24 (3): 212–223.
23.		Qu J, Zhang L, Chen Z и др. Наноструктурированные липидные носители, твердые липидные наночастицы и полимерные наночастицы: какая система доставки лекарств лучше подходит для химиотерапии глиобластомы? Доставка лекарств . 2016; 23 (9): 3408–3416.
24.		Ван Л., Цзя Э. Система наночастиц на основе гиалуроновой кислоты, нацеленная на рак яичников, для доставки паклитаксела с целью преодоления лекарственной устойчивости. Доставка лекарств . 2016; 23 (5): 1810–1817.
25.		Thakkar A, Chenreddy S, Thio A, Khamas W., Wang J, Prabhu S. Доклиническая оценка системной токсичности хитозановых твердых липидных наночастиц аспирина и куркумина в сочетании со свободным сульфофором у мышей BALB / c. Инт Дж. Наномедицина . 2016; 11: 3265–3276.
26.		Маквана В., Джайн Р., Патель К., Нивсаркар М., Джоши А.Твердые липидные наночастицы (SLN) эфавиренца в качестве системы доставки лекарств, нацеленной на лимфу: выяснение механизма захвата с использованием подхода, блокирующего поток хиломикронов. Int J Pharm . 2015; 495 (1): 439–446.
27.		Vidlářová L, Hanuš J, Veselý M, Ulbrich P, Štěpánek F, Zbytovská J. Влияние составов липидных наночастиц на доставку липофильного вещества в кожу. Евро Дж Фарм Биофарм . 2016; 108: 289–296.
28.		Chen C, You P. Новая местная анестезирующая система: декорированные пептидом наноносители транскрипционного трансактиватора для доставки ропивакаина через кожу. Лекарство Des Devel Ther . 2017; 11: 1941–1949.
29.		de Melo NF, Grillo R, Guilherme VA, et al. Поли (лактид-гликолидные) нанокапсулы, содержащие бензокаин: влияние состава масляного ядра на физико-химические свойства и анестезирующую активность. Фарм Рес . 2011; 28 (8): 1984–1994.
30.		Shah PP, Desai PR, Channer D, Singh M. Повышение проницаемости кожи с использованием модифицированных полиаргинином наноструктурированных липидных носителей. J Управление выпуском . 2012. 161 (3): 735–745.
31.		Сильва де Мело Н.Ф., Кампос Е.В., Гонсалвес С.М. и др. Разработка гидрофильных наноносителей для заряженной формы местного анестетика артикаина. Colloids Surf B Biointerfaces . 2014; 121: 66–73.
32.		Ni S, Qiu L, Zhang G, Zhou H, Han Y. Химиотерапия рака лимфы: доставка пролекарства доксорубицин-гемцитабина и винкристина с помощью наноструктурированных липидных носителей. Инт Дж. Наномедицина . 2017; 12: 1565–1576.
33.		Wang J, Zhang L, Chi H, Wang S. Альтернативный выбор липосом с лидокаином: гибридные липидно-полимерные наночастицы с лидокаином для местной анестезирующей терапии. Доставка лекарств . 2016; 23 (4): 1254–1260.
34.		Оучи К., Секин Дж., Кога Й, Накао С., Сугияма К. Создание модели седативного воздействия на животных с использованием эпидуральной анестезии, в которой используется тест «взмахом хвоста» для оценки эффекта местной анестезии при крысы. Опыт Аним . 2013. 62 (2): 137–144.
35.		Баша М., Абд Эль-Алим С.Х., Кассем А.А., Эль-Авдан С., Авад Г.Твердые липидные наночастицы, нагруженные бензокаином: разработка рецептуры, оценка местного анестезирующего эффекта in vitro и in vivo. Curr Drug Deliv . 2015; 12 (6): 680–692.
36.		Verma DD, Verma S, Blume G, Fahr A. Размер частиц липосом влияет на дермальную доставку веществ в кожу. Int J Pharm . 2003. 258 (1–2): 141–151.
37.		Saengkrit N, Saesoo S, Srinuanchai W, Phunpee S, Ruktanonchai UR.Влияние нагруженных куркумином катионных липосом на противораковую активность при терапии рака шейки матки. Colloids Surf B Biointerfaces . 2014. 114: 349–356.
38.		Tabatt K, Sameti M, Olbrich C, Müller RH, Lehr CM. Влияние состава катионных липидов и липидов матрикса на перенос генов, опосредованный твердыми липидными наночастицами. Евро Дж Фарм Биофарм . 2004. 57 (2): 155–162.
39.		Икбал Н., Виторино К., Тейлор К.М. Как липидные наноносители могут улучшить трансдермальную доставку оланзапина? Фарм Дев Технол . 2017; 22 (4): 587–596.
40.		Feng C, Li X, Dong C, Zhang X, Zhang X, Gao Y. RGD-модифицированные липосомы повышают эффективность доставки аклациномицина A: оценка их эффекта при раке легких. Лекарство Des Devel Ther . 2015; 9: 4613–4620.
41.		Виторино С., Алмейда Дж., Гонсалвес Л.М., Алмейда А.Дж., Соуза Дж.Дж., Паис А.А. Совместное инкапсулирование наноструктурированных липидных носителей для трансдермального применения: от экспериментального дизайна до молекулярных деталей. J Управление выпуском . 2013. 167 (3): 301–314.
42.		Zhu X, Li F, Peng X, Zeng K. Составление и оценка этосом лидокаина для трансдермальной доставки. Анест Анальг . 2013. 117 (2): 352–357.

Лидокаиновая мазь для местного применения — Omni Dental Supply

Баннер AllAccountАкриловые краски — Изготовленные на заказ материалы для лотков — Материалы для релайна —— Жесткий релайн —— Мягкий релайн — Кондиционеры для тканей Сплавы — КапсулыАнестетики — Анестетики —— Реверсивные агенты —— Актуальные — Иглы —— Одноразовые иглы —— Запирающие иглы — Принадлежности для закиси азота — Средства обратного действия — Шприцы —— Аспирация- —— Интралигаментальная зона — Инъекционные артикулирующие изделия — Артикуляционная бумага — Индикаторы окклюзии и давления Боры и ромбы — Аксессуары —— Блок бора — Карбидные боры —— Оперативный- —— Хирургические операции —— Обрезка и окончательная обработка — Алмазные боры и вкладыши — Основания и вкладыши —— Вкладыши для полостей — Цементы —— Ортодонтические — — Перманентный —— Временный — Десенсибилизатор — Перманентный цемент — Временный растворитель цемента — Временные цементы — Временные пломбировочные материалыКосметическая стоматология — Аксессуары —— Альгинатные аксессуары —— Щетки и аппликаторы —— Блок заусенцев —— Обнаружение кариеса —— Пистолет для подачи картриджей —— Полость C Leanser —— Диспенсер Compule —— Оттискные ложки — Прикус —— Оттискные ложки — Металл —— Оттискные ложки — Пластик —— Смешивание и интраоральные насадки- —— Подушечки для смешивания —— Лунки для смешивания —— Наконечники игл шприца —— Клей для лотков —— Очиститель лотков — Отбеливание и отбеливание зубов — — В офисе —— Возьмите домой — Бондинговые агенты —— Adper Prompt L-Pop —— Бондинговые системы —— Clearfil S3 Bond Plus — — Clearfil SE Bond —— травители — Заполняющие материалы —— Основной материал —— Текучие композиты —— Реставрационные материалы на основе стеклоиономеров —— Задний материал Композиты —— Универсальные композитыКорона и мостовидный протез — Формы коронок —— Изоформные коронки —— Поликарбонатные коронки —— Первичные коренные короны из нержавеющей стали — Временные коронки & Мостик —— Советы по смешиваниюОдноразовые изделия — Нагрудники —— Диспенсер для нагрудников —— Держатели для нагрудников —— Нагрудники для пациентов — Хлопок —— Хлопковые гранулы —— Заменители ватных рулонов —— Ватные рулоны —— Аппликаторы ватных наконечников — Чехлы на подголовники — Разное —— Депрессоры для языка — Бумажные полотенца —— C-образная складка — Пластиковые стаканчики — Губки —— Хлопок с наполнителем —— Нетканый материал —— Стерильный — — Крышки лотковЭндодонтия — Ручные файлы и развертки —— Броши с зазубринами —— Файлы Flex —— Gates Glidden —— Hedstrom —— Тип K Файлы —— Peeso Reamers — Ирригационные шприцы и иглы — Лекарства и растворы для подготовки каналов — Лекарства и подготовка каналов — Органайзеры и аксессуары — Заполнение корневых каналов —— Абсорбент Бумажные точки —— Гуттаперчевые точки — Герметики и цементы Продукты для эвакуации — Одноразовые ловушки — Эвакуационные чашки — Очистители системы эвакуации — Наконечник HVE — Наконечники HVE — Слюноотсосы- — Советы по хирургическому аспиратору Отделка и полировка — Абразивы и полироли — Полировка композитов —— Диски —— Полировальные машины —— Система полировки — Полировальные пасты — Полоски — Смазки для наконечников — Высокая скорость — Низкоскоростная гемостатика и втягивание — Втягивание —— Компрессионные колпачки — Втягивающий шнур Импрессионные материалы и аксессуары — A Принадлежности —— Аксессуары для альгината —— Пистолет для подачи картриджей —— Оттискные ложки — Прикус —— Оттискные ложки — Металл —— Оттискные ложки — Пластик— —- Смешивание и интраоральные насадки — Оттискные материалы —— Заменители альгината —— Альгинаты —— Регистрация прикуса —— Полиэфир —— Резина Основа —— Винилполисилоксан Контроль за инфекциями — Одежда —— Пышные шапки —— Платье —— Платья —— Куртки —— Лаборатория Пальто —— Бахилы — Расходные материалы для автоклава —— Очиститель для автоклава —— Пакеты для автоклава —— Биологические мониторы —— Индикаторные полоски —- — Стерилизационные кассеты —— Стерилизационная пленка — Барьеры —— Барьерная пленка —— Чехлы для стульев —— Рукава для наконечников —— Чехлы для клавиатуры— —- Рукава для ноутбука —— Легкие защитные ручки —— Рукава для шприца — Защитная маска для лица и очки —— Защитная маска для лица —— Защитные очки — Перчатки —— Латекс —— Нитрил —— Винил — Маски —— Петля для ушей —— Формованная — Удаление острых предметов —— Многоцелевой шар ps Контейнеры —— Контейнеры для острых предметов для флеботомии — Мыло и лосьоны —— Мыло для рук —— Лосьоны и кремы —— Безводное мыло — Стерилизаторы и дезинфицирующие средства— —- Кронштейн —— Стерилизатор для инструментов —— Жидкости —— Салфетки — Наконечники и крышки шприцев —— Одноразовые наконечники для шприцев —— Шприц Советы — Термометр — Ультразвуковые растворы — Инструменты для очистки ватерлинии — Диагностические инструменты —— Хлопок и плоскогубцы —— Исследователи —— Expros —— Обогреватель зеркал —— Зеркала и ручки —— Зонды — Гигиенические инструменты —— Скалеры и курреты — Инструменты для имплантации —— Скалеры —— Пробойники для тканей — Принадлежности для инструментов —— Инструмент для удаления коронки —— Очистка инструментов —— Идентификация инструмента —— Заточка инструментов —— Тубы и лотки для инструментов- —— Разное — Рабочие инструменты —— Носитель амальгамы —— Конденсаторы и заглушки амальгамы —— Горючие материалы —— Размещение гидроксида кальция —— — Резчики —— Вкладыши для полостей —— Композитные и пластиковые пленки ling —— Экскаваторы —— Шпатели — Ортодонтические инструменты —— Band Seater —— Плоскогубцы — Хирургические инструменты —— Костные файлы— —- Костная пластика —— Элеваторы —— Щипцы —— Направляющие и измерения —— Кровоостанавливающие зажимы —— Инструменты для снятия эластичности —— Иглодержатели —— Периотомы —— Втягивающие устройства ——— Кляпы и реквизит для линьки во рту —— Ронжеры —— Скальпели —— Ножницы —— Хирургические Currettes —— Пинцет и плоскогубцы Матричные материалы — Матричные ленты и полоски —— Майларовые матричные полоски —— Т-образные ленты —— Ремешки с матрицей Тоффлемира — Фиксаторы матрицы —— Фиксатор матрицы Слоновой кости —— Фиксатор матрицы Тоффлемира — Матричные системы — Клинья Разное — Спирт — Коробки для протезов — Лаборатория— — Фиксирующие коробки — Депрессоры языка Раздача подарков пациентам — Таймеры чистки — Леденцы — Сумки для пациентов — Пакеты — Наклейки — Средства для ухода за зубами — Игрушки-булавки и штифты — Сверла — Металл Сообщения — Столбы — Штыри для винтов —— Золотые штифты для винтов Продукты для снятия кожных покровов — Нить —— Зубная нить —— Нитевдеватели для нити —— Нитки — Фторид —— Фторидный гель и пена —— Фторид Лотки —— Лак — Межзубные втулки —— Очистители GUM Proxabrush Go-Betweens —— Стимулятор GUM —— Soft-Picks —— Soft- Picks Advanced — Ополаскиватели для полости рта —— Хлоргексидин —— Ополаскиватель для полости рта — Профилактика —— Углы —— Пасты — Герметики —— Ямы & Fissure — Очиститель языка — Зубные щетки —— Персонаж —— Пакеты для пациентов —— Специальность —— Стандарт — Зубная паста —— Образцы пациентов —— Зубная паста для реминерализации — Ультразвуковые скейлеры —— Ультразвуковые вставки Резиновые прокладки — Стоматологические дамбы HeliPlug — Холодные компрессы —— Холодные компрессы Dynarex —— Холодные пакеты Halyard — Пародонтальные повязки — Скальпели и лезвия —— Одноразовые скальпели —— Одноразовые Хирургические лезвия — Хирургические препараты и упаковка — Шовные воски — Воски для опорных пластин — Разное — Барьеры и защита —— Барьеры для цифровых датчиков —— Конверты с люминофорными пластинами —— Рентгеновские фартуки — Пленка и PSP —— Экстраоральный —— — Внутриротовые —— Фоспорные пластины для визуализации — Обработка пленки —— Автоматические решения —— Ручные решения —— Очистители для обработки — Позиционирование рентгеновских лучей — — Прикусные петли —— Прикусные крылышки —— Позиционирование цифрового датчика —— Панорамное позиционирование — Хранение рентгеновских снимков —— Конверты для рентгеновских лучей- —— Рентгеновские крепленияКупить и сэкономить в магазине

Поиск Поиск

Лидокаиновая мазь для местного применения 5% | Scott’s Dental Supply

Мазь для местного применения с лидокаином 5% | Стоматологические поставки Скотта

Магазин не будет работать корректно, если куки отключены.

Похоже, в вашем браузере отключен JavaScript. Для наилучшего взаимодействия с нашим сайтом обязательно включите Javascript в своем браузере.

Септодонт

Местная анальгезия слизистой оболочки полости рта перед инъекцией анестетика.

Особенности и преимущества:

• Местный анестетик на основе амида, разработанный для повышения комфорта пациента во время стоматологических процедур.
• Выпускается с приятным вкусом мяты.
• Удобная банка размером 50 г / м2.

	Название продукта / Номер в каталоге	Цена	Кол-во

.