Любарская возраст: Коллегия адвокатов имени В. Любарского

Содержание

Ровно год назад умерла мой адвокат Гералина Любарская

Сегодня ровно год, как ушла из жизни мой адвокат, Гералина Владимировна Любарская.

Когда в апреле 2009 года я поняла, что мой развод мирным не будет, и что планы спокойно и цивилизованно разойтись и остаться ради детей в нормальных отношениях рухнули, мне посоветовали обратиться к одному из самых уважаемых и талантливых российских адвокатов – Гералине Владимировне Любарской. Она представляла интересы наследников Бориса Пастернака, журналиста «Московского комсомольца» Александра Минкина, «Альфа-Банка», Бориса Немцова, была адвокатом телекомпаний НТВ и ТВ-6.

Была весна, я приехала в офис юридической фирмы, с которой она сотрудничала. В комнату вошла женщина в возрасте, яркая брюнетка с очень выразительным лицом. У нее были очень маленькие, женственные и красивые руки, которые не портил возраст. Она была одета в стильный брючный костюм. На лацкане была приколота очень крупная современная брошь с разноцветными камнями, а в ушах – такие же серьги. И все это ей очень и очень шло.

Она начала говорить со мной отрывистыми четкими фразами. Попросила рассказать свою историю. Когда я рассказала о себе, о своем тогда еще муже Володе, о своих маленьких детях Мише и Анечке, она меня спросила о настоящих причинах развода. Я ей рассказала. А также рассказала о той придуманной моим мужем причине, которую он распространил среди наших знакомых и родителей, а потом стал распространять в СМИ. Она пристально посмотрела мне в глаза и сказал: «Я дожила до такого возраста и такого уровня в профессии, что сама выбираю своих клиентов. Так вот. Я берусь за Ваше дело. Честно Вам скажу — дело несложное. Здесь все очевидно. И даже та ложь, которую вылил на Вас Владимир, к вопросу о месте жительства детей не имеет никакого отношения».

Гералина Владимировна сказала, что позвонила нескольким уважаемым ею людям и спросила, какая я мать, и стоит ли со мной иметь дело. И каждый из них ответил, что я – великолепная мать, и что мне надо помочь. А еще она сказала мне: «Как странно. Одна из влиятельных судей Пресненского суда еще в декабре сказала, что в их суд в скором времени поступит иск от одного высокопоставленного отца. И мать – известная женщина. И что отец будет отсуживать у нее двух разнополых несовершеннолетних детей. И не хочу ли я защищать его?». И она тогда ответила: «Ну, что ж, придет иск, тогда и посмотрим, что за отец. Но, наверное, судья говорила про кого-то другого?»

Мы начали работать. И после первых судебных заседаний она сказала мне: «Ох, Ольга Сергеевна! Я – старая ворона! И что-то мне не нравится, как все идет. По-моему, все не будет так просто, как я думала».

А тем временем Володя начал выживать меня из дома: запретил персоналу меня обслуживать и даже разговаривать со мной, запретил брать продукты из холодильника и даже заходить на кухню. В доме с утра до вечера находились его ученики по каббале, которые постоянно крутились рядом с Мишей, и играли с ним в компьютерные игры, они вели себя по отношению ко мне неуважительно и агрессивно. Володя куда-то часто уезжал, со мной разговаривал грубо, даже с какими-то странностями, типа того, что я превращусь в тлен и пепел. Миша старался защищать меня, а Анечка, чувствуя, что происходит что-то не то, всеми своими детскими силами пыталась примирить нас, защитить меня от грубости. Атмосфера в доме стала невыносимой. Я сильно нервничала, мне было плохо и страшно. Но при детях я делала вид, что все в порядке, все как прежде. Любарская сказала мне, чтобы я ни под каким предлогом, ни при каком условии не уезжала из дома. «Все, что делает Ваш муж, это не эмоции. Он просто цинично оказывает на Вас дикое психологическое давление для того, чтобы Вы выехали из дома и стали отдельно проживающим родителем. Ему это нужно, чтобы выиграть суд. Никуда не уезайте. Терпите!». И я терпела. Да и никуда не хотела уезжать от своих детей.

В конце апреля, не предупредив меня заранее, в дом приехала психолог Ольга Буланова. Меня шокировал этот визит, эта страшная женщина, которая, приехав в воскресенье, по сговору с Володей, хотела, чтобы я сказала детям о том, что мы разводимся. Я категорически отказалась это делать. Мы с детьми должны были убегать в театр, т.к. у нас были билеты на «Конька-Горбунка». Но, по настоянию Володи, она все равно провела с детьми психологический тест, где мои сын и дочь должны были нарисовать по ее заданию свою семью. Узнав это, Любарская сказала, чтобы я срочно прошла психологическую консультацию с детьми в солидном государственном учреждении. Она уже, видимо, понимала, куда клонил мой муж. На одной из встреч она пристально посмотрела мне в глаза и сказала: «Как бы больно Вам ни было, какие трудности еще не пришлось бы пережить, никогда, слышите, никогда не манипулируйте детьми! Не изолируйте их от отца! Не крадите их! Я – старая ворона, и в своей практике видела и участвовала во многих таких ситуациях. Дети никогда не прощают родителя, который лишил их в этом беззащитном возрасте отца или матери». «Я никогда не думала об этом, Гералина Владимировна! Я даже не представляю, как бы я это сделала!». Она сказала: «Вот и хорошо, Ольга Сергеевна. Вот и хорошо!».

А потом случилось 3 июня 2009 года: меня не пустили домой. Вместе со мной она ездила по различным инстанциям. Вместе со мной она требовала от опеки Хорошево-Мневники провести комиссию для того, чтобы прекратить изоляцию детей от матери. Сколько она написала писем! Сколько обращений!

Любарская всю жизнь работала одна. А вместе со мной, моей помощницей и моими сотрудниками мы стали командой, которая искренне полюбила ее и испытывала огромное уважение к ее высокому профессионализму. В суде мы с ней сидели вместе на скамейке, а кодла наших, как она называла их, «процессуальных оппонентов», в буквальном смысле издевалась над ней. Гералина Владимировна была профессионалом высшей пробы, блистательно знающим гражданское и семейное право. Ей не нужно было заглядывать в Кодекс, чтобы цитировать ту или иную статью или постановление Пленума. А они в лицо называли ее то «плюшевым мишкой», то хохотали над ее выступлениями. «Оппоненты» позволяли себе швырять в нее мобильным телефоном со словами «заткните им свой рот!». Когда она слегла с сердечным приступом, в газете появилось интервью одного из адвокатов Слуцкера, в котором он выражал опасения, что процесс затянется, т.к. Любарская ушла в декретный отпуск. А ей на тот момент было 68 лет! Да, она была задирой! Да, она была искусным дуэлянтом, что и свойственно блестящим адвокатам. Но в ответ получала отповеди следующего содержания: «Командуйте своей кошкой и вашими лобковыми вшами!». Первый раз она заплакала, когда на мою мольбу после 6-месячной разлуки поговорить с дочкой в канун ее 6-тилетия меня связали с Анечкой и Мишей. Телефон работал на громкой связи, и моя Аня сказала мне: «Мама, умирай! Умирай быстрее!». После этого разговора в зале суда повисла тишина, и судья закрыла заседание в тот день.

В самом начале февраля прошлого года она рассказала мне, что вечером ей позвонил ее клиент, дело которого тоже слушлось в Пресненском суде, и передал ей слова некоего доброжелателя из этого суда, который очень за нее переживает, любит ее и уважает. «Так вот, мне посоветовали, чтобы я отказалась вести дело Ольги Слуцкер, потому что дело будет проиграно. А этот доброжелатель так меня уважает и так переживает, когда я расстраиваюсь из-за проигранного дела, что советует мне от Вас отступить». Я молчала, и она молчала. А потом она сказала: «Как грустно разочаровываться в людях, и как печально, что за бесценок люди теряют свою душу». И она в который раз посмотрела мне прямо в глаза. И сказала: «Я ведь знаю, кто это передал, да и вы, наверное, догадываетесь».

Я пишу этот пост вечером 16-го февраля. Ровно год назад мы сидели здесь же, в моем кабинете, и готовились к заседанию, которое должно было проходить через день. Мы боролись против ходатайства Владимира Слуцкера об опросе моего сына Миши в суде. Мы понимали, что скажет мальчик после 11 месяцев разлуки с мамой, и мы просили, чтобы опрос был проведен Опекой в домашних условиях. Чтобы не проводить маленького мальчика, будущего мужчину через эту Голгофу – отказ в суде от собственной мамы.

Как я вам уже рассказала, с 3 июня 2009 года у меня не только не было возможности общаться с моими детьми, но и не было всех моих вещей. Что-то я купила, но не было ни времени, ни желания ходить по магазинам. И я все время носила одну и ту же черную куртку с капюшоном, да и не было ничего другого. Гералине Владимировне очень не нравилась эта куртка, и вообще она мне всегда говорила, что я должна быть модной, хорошо одетой и следить за собой несмотря ни на что. И несколько раз сказала, что хочет подарить мне очень красивое пальто, которое ей привезла из Америки ее дочь. А я под разными предлогами все отказывалась от этого подарка.
И вот в тот вечер 16 февраля после того, как наше совещание закончилось, она достала из полиэтиленового пакета великолепное пальто от Nina Ricci красивого серого цвета. Я его одела, и оно, действительно, здорово меня украсило! Все девочки, которые были в этот момент в офисе, стали восхищаться и говорить, как мне идет это пальто, а Гералина Владимировна восхищалась больше всех. Она вообще почему-то считала меня красавицей. А потом она взяла обе мои руки в свои и поцеловала их. Она была небольшого роста, поэтому смотрела на меня снизу вверх. Глаза ее были полны слез. И она сказала: «Простите меня ради Бога, Ольга Сергеевна! Впервые за свою 46-летнюю очень успешную адвокатскую практику я своим профессионализмом не могу помочь своему клиенту. Я не встречала за всю свою долгую профессиональную жизнь такого беспредела и такой жестокости по отношению к детям, их матери, бабушке и дедушке».

А ночью ее не стало: остановилось сердце. 18 февраля было заседание суда, уже без нее, которое мы просили отложить из-за смерти Гералины Владимировны Любарской. А наши «процессуальные оппоненты» заявили, что смерть адвоката не является веским основанием, чтобы откладывать процесс. Им очень хотелось побыстрее привести мальчика в суд.

Дорогая Гералина Владимировна! Я, да и не только я, весь мой офис, помним и любим Вас! И Вы были неправы: Вы мне очень помогли. Помогли выстоять, несмотря ни на что, и сохранить веру в то, что добро, любовь и справедливость победят.

«Новый Вестник» выбрал самых обворожительных карагандинок, стоящих у власти

«Новый Вестник» продолжает серию публикаций, посвященных красоте и обаянию людей, стоящих у власти. Очередную статью мы решили приурочить к весеннему празднику 8 Марта и выбрать самых обворожительных дам-руководителей госорганов. Ведь они работают наравне с коллегами-мужчинами и при этом украшают их унылые будни, состоящие из встреч, выездов и совещаний.

Татьяна Аблаева

Темноглазая брюнетка Татьяна Аблаева уже больше года руководит областным управлением предпринимательства. По долгу службы она общается с мужчинами-бизнесменами, в том числе иностранными. Татьяне Юрьевне приходится убеждать их вкладывать деньги в экономику нашего региона или открывать у нас свои предприятия, обещая им господдержку. Наверняка в этом ей помогает природное обаяние. Ведь хорошенькой женщине, да еще и наделенной властными полномочиями, легче договориться с потенциальным инвестором о создании нового производства, чем мужчине-чиновнику, пусть даже и с выдающимися ораторскими способностями.

Шолпан Жусупова

Начальницу отдела коммунального хозяйства, пассажирского транспорта и автодорог акимата Караганды Шолпан Жусупову без преувеличения можно назвать дамой с характером. На работе она старается внешне не выделяться. По коридорам акимата Шолпан Максутовна ходит без изысканной прически и яркого маникюра. Одета она всегда в строгий деловой брючный костюм, пиджак которого иногда украшает брошью. В платье или юбке Шолпан Жусупова на работе замечена не была. Но мужская часть городской администрации не теряет надежды хотя бы на 8 Марта увидеть ее в новом образе.

Шолпан Максутовну боятся и уважают не только ее коллеги. От ее грозного взгляда трепещут даже мужчины-руководители дорожно-строительных компаний и директора автопарков. В случае чего, она может поставить их на место. «Почему мы должны вам из бюджета выплачивать субсидии? Работайте!» — заявила Шолпан Жусупова на одном из заседаний, где директор автопарка №3 требовал возместить убытки его предприятия.

Ирина Любарская

Заместитель акима Караганды Ирина Любарская является эталоном стиля и элегантности нашей исполнительной власти. Ни на одном совещании в стенах местной администрации или на мероприятии на открытом воздухе она не появляется без макияжа, маникюра и прически. Волосы Ирины Юрьевны всегда выглядит так, будто она только что вышла из салона красоты. Порой удивляешься, как заместитель акима областного центра все успевает: и работу выполнять, и за собой ухаживать, и семье время уделять. Не каждая женщина на такое способна. Вот, уважаемые читательницы, с кого надо брать пример!

Юлия Плужникова

Внешность главного художника Караганды Юлии Плужниковой как нельзя кстати соответствует ее должности. К сожалению, мы не знаем, пишет ли она картины. Но с уверенностью можно сказать, что ни один художник не откажется написать портрет Юлии Владимировны. Особенно если бы он увидел ее не в рабочем кабинете, а на фуршете в честь открытия какой-нибудь выставки.

Ее черные локоны, карие глаза и необыкновенной красоты улыбка не оставили бы равнодушным человека искусства. Правда, работа самой Юлии Плужниковой ничего общего с творчеством не имеет. Ей все больше приходится, облачившись в строгий костюм, выступать с отчетами и беспокоиться об украшении Караганды к Новому году, 8 Марта и другим праздникам.

Наталья Сухорукова

Когда видишь руководителя управления физической культуры и спорта Наталью Сухорукову, кажется, что она излучает оптимизм и жизнерадостность. Наш редакционный фотограф давно является поклонником Натальи Евгеньевны. Каждый раз после пресс-конференции, рассматривая прилучившиеся фотографии, он восхищается ее красотой. Впрочем, не только он, но и все окружающие наверняка заметили, что глава карагандинского спорткомитета постройнела и значительно похорошела. Плюс к этому она изменила имидж и стала больше улыбаться, не боясь фотокамер. Такой приятной даме не страшно задавать самые неудобные вопросы, например, когда в Караганде начнут строить новый стадион и почему легионеры футбольного клуба «Шахтёр» получают неприлично большие зарплаты.

Татьяна Шатохина

Акима района имени Казыбек би Татьяну Шатохину без преувеличения можно назвать самой интеллигентной дамой-руководителем госоргана в нашем регионе. Она одинаково вежливо разговаривает и со своими подчиненными, и с журналистами, и с рядовыми карагандинцами. Татьяну Николаевну трудно вывести из себя. Видимо, сказывается многолетний опыт работы преподавателем Института повышения квалификации и переподготовки госслужащих. До того как стать у руля районного акимата, Татьяна Шатохина девять лет возглавляла Региональный центр переподготовки госслужащих. Сейчас она своим примером показывает, каким должен быть настоящий слуга народа.

[democracy id=»155″]

В аудитории Владимира Любарского звучали речи, песни и аплодисменты.

В Институте права и управления ВГУЭС сложилась традиция – знакомить студентов с видными деятелями юриспруденции, известными коллегами профессионального цеха Приморья и России. Первую такую встречу в этом году для первокурсников института организовал профессор кафедры частного права ВГУЭС Анатолий Пекарский. 22 сентября он пригласил на занятие Эмму Антоновну Любарскую — председателя коллегии адвокатов имени В.В.Любарского. Встреча происходила в именной аудитории Владимира Любарского.

Анатолий Борисович открыл занятие чтением присяги адвоката, закрепленной в 13 статьей Федерального Закона «Об адвокатской деятельности и адвокатуре в Российской Федерации» и подчеркнул, что Эмма Антоновна голосовала за ее принятие на I съезде адвокатов России 31 января 2003 года.

— Эмма Антоновна не только ветеран приморской адвокатуры. В память своего мужа, известного адвоката Владимира Любарского, она создала коллегию его имени, в которой работает вместе с сыном Борисом Владимировичем. Здесь стажируются наши студенты – будущие юристы, приобретая ценнейший опыт. Эмма Антоновна – интереснейший, творческий человек, в чем вы сможете убедиться сами, — сказал Анатолий Борисович, передавая слово почетной гостье.

И это действительно так. Эмма Любарская, занимаясь адвокатской практикой, выпустила три книги, посвященные жизни и деятельности Владимира Любарского. На встречу с первокурсниками она принесла только что вышедшие из печати две книги «Любарские капустники» и «За все тебя благодарю. Жизнь и судьба Владимира Любарского». Эмма Антоновна решила сделать памятные подарки самому взрослому и самому молодому студенту курса набора 2009 года. Аудитория зашумела, студенты тут же начали выяснять свой возраст. Но Анатолий Борисович внес ясность:

— Самый старший студент – староста группы Михаил Гареев. Он родился 20 июля 1989 года и уже отслужил в армии.

Под аплодисменты однокурсников смущенный Михаил вышел к доске. Тут Эмма Антоновна вспомнила, как отправляла на военную службу своего сына Бориса, а затем вручила студенту книгу «Любарские капустники» с памятной надписью: «Самому взрослому студенту курса в знак нашего общения в аудитории имени Любарского. Пусть эта книга поможет вам стать похожим на знаменитого адвоката Любарского, который был не только юристом, но и любителем поэзии, прозы, одним из авторов этой книги, а также участником капустников».

Выяснилось, что самой молодой студенткой курса является выпускница средней школы № 11 из Находки Александра Кормщикова, которая выбрала специальность юриста для того, чтобы профессионально защищать права людей. Ей Эмма Антоновна подарила книгу о жизни Владимира Любарского. Кроме того, экземпляры этих книг с авторским автографом она передала в фонд библиотеки ВГУЭС, подарок с благодарностью приняла главный библиотекарь Людмила Горбунова.

Это было необыкновенное занятие! Эмма Антоновна с увлечением рассказывала о себе и необыкновенных встречах, о знаменитых адвокатах Иосифе Резниченко, Борисе Константинове, и, конечно, о своем муже – Владимире Любарском. Упомянула о нашумевших процессах, в которых он отстаивал справедливость и права своих подзащитных. Поделилась мыслями о некоторых делах, которые она ведет в настоящее время, о том, как стать успешным и авторитетным специалистом.

— Вы должны стать, в первую очередь, интересными и культурными людьми, обладать широким кругозором. Ходите на концерты классической музыки, посещайте театр и художественные выставки, старайтесь быть участником культурных событий, которые происходят в городе, читайте книги – прозу и поэзию, учите стихи, развивайте свой словарный запас и память, работайте над собой. Если вы этого делать не будете, то в дальнейшем настоящего специалиста из вас не получится, — убеждена Эмма Любарская. – Юриспруденция – специальность публичная, поэтому учитесь говорить, выступать, а этому лучше всего научиться, участвуя в подготовке вечеров, концертов, т

Мама Елизаветы Моспан-Любарской раскрыла секреты воспитания маленькой звездочки

Лиза Моспан-Любарская — маленькая актриса, которая читает стихотворения так, что взрослые замирают. Эта девочка заставляет нас задуматься о простых и сложных вещах, увидеть их по-другому. Это успех? Конечно! Звезда «Україна має талант» не просто очаровывает аудиторию: она меняет что-то в душе у каждого, кто ее слушает.

Как воспитывают девочку, которая понимает скрытый смысл слов и придает их звучанию особую силу? Что на самом деле радует успешного ребенка и есть ли у маленькой актрисы детство? Мама Лизы Моспан-Любарской ответила на вопросы сайта moirebenok. ua.

****

1. К тому времени, когда у вас родилась дочь, вы уже знали, какие главные принципы воспитания будут у вас в семье? Выбирали какую-то систему развития, читали книги по психологии или больше полагались на интуицию, опыт и семейные традиции и ценности?

Ни на какие определенные системы развития я не полагалась, все происходило на уровне материнского инстинкта. Когда я была беременной, мы с мужем долго не знали, кто у нас появится – девочка или мальчик, так как малыш все время крутился. Уже тогда было понятно, что это будет активный и «театральный» ребенок.

Во время беременности я часто включала классическую музыку, шумы природы, надевала на живот наушники и давала слушать дочке. В первые годы жизни Елизавета была очень «ручной» и любознательной девочкой, в семье с ней очень много общались, в том числе бабушки, дедушки, рассказывали, объясняли, читали вслух книги. Для ее развития никогда не требовалось усилий, она сама тянется ко всему новому и интересному!

2. Вы старались воспитывать лидерские качества в ребенке? Как вы это делали? Или это были врожденные черты?

Елизавета – лидер с детства, это у нее с рождения. Она очень любит быть в центре внимания, нравиться новым людям. Когда она подает какую-то идею, ей очень важно видеть отклик у людей, а потом вместе работать на общий результат.

3. Как вы реагировали на первые успехи малышки и на первые неудачи, бунт, непослушание?

Проблем с этим не было никогда. Если возникала какая-то проблема, мы сразу доходчиво объясняли ребенку, почему так случилось и как избежать подобного в дальнейшем. И знаете, это дало свои результаты!

Самым показательным случаем были первые попытки Елизаветы сесть на велосипед. Она старалась, но долгое время не могла поехать, постоянно боялась упасть, бросала шлем и расстраивалась. Мы решили попробовать другой подход: выехали в лес на мягкую почву, взяли всю защиту. Да, конечно, без падений не обошлось, но и травм не было. Я объяснила ей, что падать будет не больно, она может допустить ошибку, в этом нет ничего страшного, зато потом будет ездить на новеньком велосипеде.

Этот случай и научил дочку тому, что упасть – не страшно, главное – встать и продолжать двигаться дальше.

Источник: YouTube Автор: В Украине есть таланты

4. Когда и как вы обнаружили у дочки особые творческие способности? Как вы их развивали? На что делали ставку: труд, поддержка, творчество в удовольствие, программа развития?

Особой программы у нас не было, так как Елизавета с детства была творческим ребенком. Однажды, когда дочке было 2 года, мы повели ее на детский новогодний спектакль, где на сцене были Дед Мороз и злой Серый волк. Сцена была близко, и в какой-то момент дочь просто выбежала к этому Серому волку, села ему на колени и начала уговаривать: «Волк, ну почему ты такой злой? Тебя же все любят, и дети, и взрослые, давай не портить сказку!»

Уже тогда все заметили ее театральные способности. Елизавета очень любит сцену, любит, когда на нее смотрят, когда ею восхищаются. Она никогда не боится показать себя на публике! Когда мы гуляем на Крещатике, она без труда может подойти к играющим уличным музыкантам и, показывая на гитару или барабаны, спросить: «А можно и я попробую?» В такие моменты я понимаю, что она может быть успешна в любом творческом деле, и, конечно, вся семья только поддерживает этот ее потенциал!

5. Что помогает справляться с нагрузкой? Как распределяется время: учеба, занятия (подготовка к конкурсу), отдых, общение с друзьями, природа?..

Что касается занятий, то у нас нет определенного режима, что вот в такое-то время ребенок учится, а в такое – отдыхает. Я всегда старалась развивать дочку в игровой форме. Когда мы учили буквы, то буква О была у нас «круглой буквой», а буква Ш – «той, которая шипит». Этот подход оказался успешным. На вступительных экзаменах в школу Елизавета набрала максимальный бал.

Но она и сама проявляет интерес к книгам, любит учить стихи. Часто, когда я собираю овощи у нас на грядках, она прибегает и развлекает меня чтением.

Именно свободное развитие, без принуждения, и дает свои результаты. Кроме того, я всегда объясняла дочке, зачем ей уметь читать и писать, на простых примерах, понятных ей. Например: «Тебе нужно уметь писать, чтобы подписывать контракты, когда будешь звездой» или «Чтобы записать номер моего мобильного телефона и быть на связи, тебе нужно научиться писать».

6. Какие качества помогают выдержать этот график? Верность цели? Умение ставить задачи и планировать день?

Определенного графика дня у нас нет, поскольку я хочу, чтобы у ребенка было свободное и счастливое детство – без спешки и расписанных по часам дел. Если мы знаем, что завтра нас ждет какое-то важное событие, то планируем день с вечера, причем делаем это вместе.

7. Как вы регулируете режим питания ребенка, особенно в период конкурсов, репетиций, нервного напряжения? Насколько важно приучить питаться здоровой пищей будущую звезду?

С питанием все сложнее. Елизавета у нас аллергик, поэтому любые продукты из супермаркетов для нее табу. Врачи посоветовали питаться исключительно домашней едой, есть часто и небольшими порциями.

У нас свой частный дом, где на земле мы выращиваем свежие овощи, фрукты и все необходимое. В еде мы очень избирательны, и вредностей Елизавета не ест.

Что касается режима питания, то его как такового нет. Елизавета сама дает мне знать, когда проголодалась, и мы садимся за стол. Завтракаем обычно овсянкой на молоке, также дочь очень любит твердый сыр и помидоры.

8. Что кроме победы в конкурсе делает вашего ребенка счастливым?

Елизавета очень активная и общительная девочка, ее приводит в восторг общение с новыми людьми. Она поразительно умеет подстраиваться под человека, может найти общий язык как с младшими детками, так и со старшими, и при этом не теряет интерес.

Также дочь очень любит кататься на велосипеде, 3 года подряд она участвовала в велогонках. С удовольствием показывает всем свои медали, делится своими успехами.

Ну и, конечно, она счастлива, когда имеет возможность проявлять свой талант на публике, когда ей аплодируют, восхищаются ею и хвалят ее способности!

****

Мария Фабричева, мама двоих детей, семейный психолог, с опытом работы более 8 лет, постоянный эксперт “Сниданка 1+1”. Действительный член Профессиональной Психотерапевтической лиги, член Украинской ассоциации транзактного анализа, сертифицированный арт-терапевт, автор и ведущая тематических мастер-классов, образовательных программ и семинаров.

Как планировать досуг школьников начальных классов летом, на что следует обратить внимание?

После насыщенного эмоционально и наполненного новыми смыслами и видами нагрузки учебного года для ребенка важен полноценный отдых.
Лето – это время переключения, восстановления и планирования.
Поэтому попробуйте построить летний график вашего ребенка так, чтобы у него хватало времени на «ничего неделанье». Да-да, это важно, потому как большинство нас, родителей, трудоголики и мы стремимся заполнить время ребенка, боясь, что он вырастет лентяем.
Не вырастет, если будет с вашей помощью умело распределять свое время и знать, что качественный отдых – это залог восстановления внутренних ресурсов.
Пусть ребенок наберется впечатлений, встречает новых интересных людей, получает возможность сменить картинку за окном.
Пусть ребенок восстановит силы: физические, эмоциональные и психологические.
Разрешите ребенку участвовать в формировании летнего досуга наравне с вами, пусть он делится своими желаниями, идеями, предложениями.
Если ребенок отправляется на лето к бабушке важно обсудить заранее с бабушками и дедушками план и стратегии их времяпровождения с ребенком. Не поучайте их, а обращайтесь за поддержкой; с таким запросом, чтобы ребенку было максимально комфортно. И, конечно, обращайте внимание на возраст бабушек-дедушек, и реальные их возможности для того, чтобы включаться в активный отдых с малышом.
Важно быть на связи с ребенком, как можно чаще, пока он не освоится на новом месте. Подумайте, желательно совместно, когда, как и какими способами вы можете держать связь: телефон, скайп, социальные сети? Если ребенок старше 5лет, то звоните ему напрямую, а не через посредников; если ребенок младше, то просите, чтобы бабушка/дедушка подносили трубку к уху, и он слышал ваш голос. Старайтесь не обесценивайте то, что ребенок злится и не хочет с вами разговаривать. Проявите понимание: «Я понимаю, ты злишься, и я буду рада поговорить с тобой тогда, когда ты будешь готов».
И самое главное, что вам стоит сделать – это спланировать качественный отдых всей семьей. Пусть это будет неделя, две, но такие динамичные и насыщенные, которые точно останутся в памяти вашего ребенка ярким воспоминанием, насыщенным любовью, заботой и вниманием.
***

Независимо от выбранного вами подхода к воспитанию, факторы правильного питания и физической активности ребенка всегда будут играть важнейшую роль в развитии и становлении личности.

Диетологи рекомендуют ежедневно включать в меню ребенка рыбу и мясные продукты, сезонные овощи и фрукты, орехи, злаковые и каши, растительные масла, молоко и молочные продукты. Важно следить за тем, чтобы в рационе ребенка было достаточное количество веществ, которые не синтезируются организмом самостоятельно, и, при этом, критично необходимы для полноценного психологического и физического развития детского организма. Прежде всего, это Омега-3 и Омега-6 кислоты. Если малыш не любит продукты, в которых содержится Омега, то на помощь родителям приходят современные технологии. В Украине уже производят молочные продукты, содержащие Омега-3 – это ТМ «Локо Моко».

ТМ «Локо Моко»

Продукты «Локо Моко» чрезвычайно полезны благодаря обогащению кальцием, витамином Д3 и Омега-3. Кислоты Омега-3 обеспечивают клетки энергией для лучшего прохождения импульсов между ними, благодаря чему улучшаются память, концентрация внимания, восприятие информации.

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.

Использование фото: П.4 ст.21 ЗУ «Об авторских и смежных правах — «Воспроизведение с целью освещения текущих событий средствами фотографии или кинематографии, публичное сообщение или сообщение произведений, увиденных или услышанных во время таких событий, в объеме, оправданном информационной целью.»

Из ФБ (с) — Радуйтесь и не бойтесь — LiveJournal

В 2007 в «Центрполиграфе» издали книжку, а сколько таких книжек издали ещё, неведомо, но много.

Причём в России издали. Здесь.

Леся Орлова
17 ноября ·
#длинно
Чисто для поделиться изумлением. Тут опять про нацистов, если что. И об «исторической литературе, которую мы заслужили».
Размещала чужой текст, из которого знала о книге. Книга меня заинтересовала настолько, что я аж пожертвовала еще несколькими часами минувшей ночью. Нашла ее, прочла и пребываю в изумлении по сию минуту. А потом еще поинтересовалась автором. К нему я вернусь еще. Но сразу посетую, что не знаю никого из тех, кто в «Центрполиграфе» издал его книжку, потому как у меня к ним миллион вопросов вплоть до «уж не пародия ли он» и «предъявите мальчика». В выходных данных мне встретились только редактор (ладно, поискала редактора, список работ на озоне сильно порадовал, потому что там тебе и «Хиромантия: легко и быстро», и «10 шагов к 100% женственности», и «Ротшильды», ну и про Вторую мировую по мелочи) и переводчик (тоже с чрезвычайно любопытным послужным списком: немножко про войну – субмарины, руководитель немецкого генштаба Бек, – а так-то сплошь любовные романы десятками про «джентльмена-повесу», «нежного врага», «бесстрашного герцога» и «любимого дикаря», это реальные названия все).

Ну, ок, других выходных данных у меня для вас нет.
В общем, книга немецкого, типа, историка Гюнтера Юста под названием «Альфред Йодль. Солдат без страха и упрека. Боевой путь начальника ОКВ Германии. 1933-1945». У нас издана в 2007 году, у них – в 1971-м.
И в ней «немецкий историк» нам довольно гневно, патетически, а местами с зубодробительной сентиментальностью сообщает, что:
— Казненный в Нюрнберге начальник всех умывальников и командир всех мочалок вермахта Йодль был ни в чем не виноват, осужден несправедливо, казнен неправедно и вообще является невинной жертвой-ягненком злобных мстительных «союзников» (заодно автор дает понять, что второй вермахт-махер Кейтель – такая же жертва, что подкрепляет приведенной в приложении статьей коллеги-историка Вальтера Герлица).
Одновременно автор «красной нитью» сообщает, что:
— Международный трибунал – шайка чудовищ, не имеющих представления о законности, и что процесс – дешевый спектакль, шельмование, травля невиновных и все такое.

А подсудимые – молодцы и хорошки, герои и объекты беспрецедентного поклепа и тотальных лжесвидетельств.
При этом Юст так регулярно и с такой трепетной любовью ссылается на Дэвида Ирвинга — одного из самых знаменитых отрицателей Холокоста, совершенно чокнутого и во всех отношениях альтернативно одаренного переписывальщика истории Второй мировой, — что как-то вот ждешь каждый раз, что, может, редактор российского издания какую-то сносочку-то насчет этого даст нашему читателю… но нет.
Я вам несколько цитат приведу, чтоб понятно было, что и как (ну, они еще и попросту дико смешные патетическим штилем):
«Генерал-полковника Альфреда Йодля отделяло от его судей и их подлых пособников из рядов немцев нечто значительно большее, чем тринадцать деревянных ступеней, которые он должен был пройти, поднимаясь на эшафот. Даже перед лицом смерти он благодаря внутреннему величию и самообладанию остался победителем в своей битве за Германию и честь немецких офицеров, которых он привел в Нюрнберг.

Альфред Йодль и его военные товарищи, которые разделили его судьбу, стали жертвой не судебной ошибки, как это часто представляют сегодня; в Нюрнберге они стали жертвами неслыханного нарушения закона, спланированного и осуществленного победившими державами. Это искажение закона завершилось тем, что после самого большого показательного судебного процесса в мировой истории военные противники Германии одновременно, как обвинители и «судья», бросили свой собственный замаранный меч на чашу правосудия!»
«Современные историки внутри страны и за ее пределами (в Германии первооткрывателями новой эры были Гертле, Керн, Клейст, Зюндерманн и Бреннеке), как и получившие широкое признание юристы-международники, сорвали маску с нюрнбергского заговора против правды и справедливости. Однако ни современное правительство, ни так называемые «историки перевоспитания» по известным причинам не принимают это во внимание, продолжая молчать, укрывая правду от средств массовой информации: телевидения, прессы и радио.

Они продолжают заботиться о «священной корове» Нюрнберга. Большое число перевоспитанных, некритических и легковерных немцев спустя почти четверть века не понимали, как на их «мнение» влияет союзническая «нюрнбергская воронка» и как дорого они, их дети и дети их детей должны за это заплатить!»
(здесь с грустью помечаю себе, что надо для чистоты эксперимента поискать теперь этих Гертле, Керна, Клейста, Зюндерманна и Бреннеке — хотя, конечно, убеДЮсь, что это такие же коллеги больненького Ирвинга, психованные отрицатели, широко известные в своем узком кружочке, которых нормальный мир предпочитает просто не замечать, чтоб не пачкаться)
«22 мая в своей штаб-квартире генерал-майор Руке сообщает гросс-адмиралу и офицерам ОКВ, что немецкое правительство и Верховное командование вермахта арестованы по приказу союзнического штаба. Вернувшись в немецкую ставку, офицеры пакуют свои чемоданы. Согласно Женевской конвенции с ними полагается обращаться достойно, как с военнопленными солдатами… Вопреки международной практике и в отличие от аналогичного действа, позже имевшего место в Японии, где честь главы государства никак не была задета американскими победителями, с немецким президентом, его военным штабом и правительством обращаются ужасно.

Ни на мгновение не появится ни малейшего отблеска такого рыцарского поведения, которое проявила немецкая сторона в 1940 году в лесу Шампани по отношению к потерпевшим поражение французам. На броневиках, с заряженными пулеметами, автоматами и ручными гранатами, как будто бы собирались штурмовать бункер с вооруженными людьми, члены 11-й британской танковой дивизии (известной как полк «Буйволов») занимают немецкую ставку во второй половине дня 23 мая. С немецкими офицерами, с персоналом штаба, с мужчинами и женщинами обращаются хуже, чем с опасными преступниками. Генерал-адмирал фон Фридебург, перед зданием правительства наблюдавший за первыми унизительными сценами, кончает жизнь самоубийством. Он принимает яд, чтобы избежать позорного обращения. Это не мешает британским солдатам-«буйволам» как гиенам наброситься на мертвое тело».
(Ай! Ой! Как больно! Как стыдно! В наше просвещенное время! В мае 1945 года — и такое! «С немецкими офицерами, с персоналом штаба, с мужчинами и женщинами обращаются хуже, чем с опасными преступниками»! А немецкие офицеры и персонал штаба же — ни сном, ни духом, никаким боком и никоим образом, их-то за что?!)
«23 немецких офицера ждут, когда поднимется «занавес» перед показательным судебным процессом столетия.

Их поместили в простых камерах, лишенных каких бы то ни было удобств, ярко освещенных ночью; среди них 5 маршалов, генералов и адмиралов. Ни один разумный человек – ни сидящие в узких камерах в Нюрнбергской тюрьме, ни находящиеся в голодающей, разрушенной, поделенной на оккупационные зоны Германии – не мог всерьез предположить, что этот показательный суд победителей будет проведен честно. Как может партия судить другую, победитель – побежденных, не вгоняя в краску адвокатов и юристов-международников этим насилием над справедливостью? Было бы значительно лучше, если бы все обвиняемые помалкивали, отклоняли защиту и тем самым показали бы общественности, что они думают о несправедливой пьесе некомпетентного «суда силы». Рудольф Гесс был единственным обвиняемым, не принимавшим участия в спектакле театра правосудия, который устроили жаждущие мести победители».
«Обвинительное заключение против 22 подсудимых (Борман не был найден, Лей в Нюрнберге покончил жизнь самоубийством) состоит примерно из 25 тысяч слов, оно сильно приукрашено.

По объему это книга средней толщины. Судебная пресса со всего мира находится от него под впечатлением. Пресса каждое слово обвинения принимает на веру, хотя могла бы узнать от любого члена «юнгфолька», что это чаще всего бестактное и смехотворное искажение истории».
« Негуманное, жестокое обращение с обвиняемыми в Нюрнберге еще долгие годы потом описывали в своих книгах историки и писатели Гертле, Керн и Кляйст. Сегодня они подтверждаются и дополняются докладом Дэвида Ирвинга («Мир в воскресенье»). Он сообщает следующее: «Он (полковник Андрус) отказал международному Красному Кресту в доступе к пленным. Подарки на Рождество от Красного Креста были конфискованы». От жестокого обращения санитаров и унтер-офицеров полковника Андруса заключенных не защищали ни возраст, ни должность, ни имя. Старому Ялмару Шахту не разрешалось спать на боку. Кейтель страдал от фурункулов на шее, которые не лечили. Большинство пленных страдало от голода и холода, так как из разбитого окна дуло. Фельдмаршал, арестованный в Нюрнберге как свидетель, писал в октябре 1945 года в своем дневнике: «Государственный казначей Шварц восхищается Штрайхером, который после пяти дней пребывания в кандалах, питания гнилой картофельной кожурой и после прочей мерзости остался честным человеком.

Когда Штрайхер попытался, давая показания, пожаловаться на побои, Джексон приказал вычеркнуть это свидетельство из протокола…» А автор мемуаров Альберт Шпеер – когда-то любимчик и кандидат в преемники Гитлера – осмеливается сегодня открыто утверждать, что «отношение к заключенным в Нюрнберге» было «честным»!»
(в этом месте у меня уже истерика была – камеры без удобств! Штрейхер остался честным человеком! Рождественские подарки им не подарили, сатрапы и палачи, а то ж вона как советские военнопленные под Минском в 1941-м и в Собиборе весело разворачивали свои рождественские подарки-то!)
(и заодно отмечу компетентность и профессионализм переводчика и редактора. «Андрус», стало быть, угу. «Полковника Эндрюса» не знаем, сверить написание нам в голову не приходит, зачем же)
«Они показывают в Нюрнберге фотографии и фильмы, в которых запечатлены ужасные преступления немцев против человечности, совершенные во время войны, – но все это касается лишь немецких преступлений, а не их собственных… То, что эти фильмы при этом переделываются и подделываются, об этом не знают ни обвиняемые, потрясенные показанными горами трупов, ни присутствующие на процессе представители прессы.

А когда интерес иностранных корреспондентов в зале суда к обвинениям Джексона против человечности начинает спадать, он показывает пропагандистские фильмы, которые монтировали ОСС (американская разведка) и его собственный штаб»
«В течение долгого времени Йодля расспрашивают о сражениях с отрядами партизан на востоке, за линией фронта. Когда же он хочет рассказать о характерных методах и отличительных чертах партизан, принимавших участие в операциях, председатель прерывает его: «Лекция об этом нам не нужна. (…) Его защитнику удается рассказать об идее партизанских отрядов и их коварной, нарушавшей все правила Женевской конвенции борьбе».
И дальше там – целая глава про советских партизан, коварно нарушавших все правила Женевской конвенции ))) В отличие от скрупулезно этой конвенции следовавших, ясное дело, на оккупированных советских территориях немцев ))) Меня еще вот это умилило: «Радиостанции и газеты сообщают лишь о расстрелах партизан, проводимых немцами, не упоминая о жестокостях партизан».

Класс же, да?
Юст, основываясь в наибольшей степени на мнении последней супруги и соратницы Йодля Луизы, всячески поносит его зама, генерала Варлимонта, давшего против шефа показания и написавшего потом мемуары. Сюрприз – эти мемуары я читала, они у меня есть. Вчера аж сверять начала, курсируя между этими двумя книгами, и сполна насладилась тем, как Юст беззастенчиво передергивает, любо-дорого прямо. Ну и всю дорогу много и задушевно, с таким, знаете, видом «как не стыдно этого не знать!!!» рассказывает, что белый и пушистый Третий рейх вообще не ведал, что такое наступательная война, а только и вынужден был, что обороняться в жанре войны превентивной.
«Вечером после вынесения приговора генерал-полковник Йодль пишет из камеры смертников: «Возможно, должен погибнуть праведник, чтобы его могила стала колыбелью новых прав человека. Возможно, своей жертвой он спасет многих других живущих. Возможно, он даже поспособствует тому, что другие поколения будут жить в мире – ведь мы, живущие сегодня, не знаем почти ничего, кроме войны и революции.

Такую жертву может принести только человек, который в своем национальном идеализме представлял мировой порядок, который должен был смениться новым. Если это так, то моя смерть имеет смысл»».
«Последнее свидание фрау Луизы Йодль состоялось 12 октября. В тот же вечер генерал-полковник пишет ей письмо. В нем невинно осужденный, ожидающий смерти человек выражает свои чувства с удивительной поэтичностью и трогательной искренностью.
«Я снова шлю тебе мой вечерний привет. Уже поздно, и я смертельно устал. Ласковое октябрьское солнце еще раз заглянуло ко мне в камеру, скользнуло неяркими лучами по моим ладоням, и я, уже лежа в постели, снова порадовался жизни. Хорошо быть ребенком, юношей, мужчиной. Мне не придется узнать, что такое старческое угасание.
Как и многие, я читал о последних днях и часах людей, ожидавших неминуемой смерти. Но, как и многое в жизни, постичь сильнейшие переживания человек может, только пройдя через них сам, а чтобы выразить их словами, которые заставили бы всех живущих содрогнуться перед неземным сиянием этих священных часов, надо быть поэтом.

А я не поэт, я простой солдат. Но твоя любовь знает и почувствует все то, что я не в силах облечь в слова. Я чувствую абсурдность того, что должен с тобой проститься, и в то же время ко мне пришло некое ощущение освобождения. В нашей жизни все повторяется: на смену уходящей зиме, напоследок разбрасывающей сверкающие льдинки, всегда приходит весна. А в моей жизни больше ничто не повторится. Я слышу орган, и моя тоска снова тянет к тебе свои крылья». (Немецкий солдатский календарь, 1961)
Интересненько, конечно, что ж это было за издание такое, Немецкий солдатский календарь, в 1961 году. Найти бы. Явно – прелесть что такое.
…В общем, я все это читала – и только головой крутила. А потом думаю: ну, про этого Юста, конечно, и так понятно все, образцовый образец и эталонный эталон, но почитаю-ка о нем побольше.
И тут – сюрприз. Про Юста нельзя почитать побольше. Невозможно. Про него нигде нету.
Есть о его полном тезке – феерической личности, нацистской твари, ученой обезьяне, проповедовавшей евгенику, служившей в управлении расовой политики, а в должности профессора Вюрцбургского университета читавшей там курсы «Человеческая наследственность как основа расовой гигиены», «Расовая гигиена», «Расовая наука» и «Расовая биология».

Я о нем пока очень бегло почитала, на русском нету, надо будет поглубже англоязычное посмотреть, но посмотрю обязательно.
По ходу дела, кстати, у меня даже родилась конспирологическая версия, что автор вот этой фигни о Йодле вообще в реальности зовется как-то по-другому, и именно взял себе псевдоним, и именно в честь вот того ученого гаденыша.
Ни на русском, ни английском, ни, спасибо гуглу за переводчик, на немецком нет ничего о писателе и историке Гюнтере Юсте как реально существующей персоне. На русском, пожалуй, больше всего. Это «больше всего» представляет собой следующее:
«Гюнтер Юст — немецкий военный историк, автор книги о генерал-полковнике Альфреде Йодле, начальнике штаба ОКХ (личного штаба Гитлера). Им также написаны книги о немецких воздушных асах Второй мировой войны : Гансе-Ульрихе Руделе, Вальтере Новотны, Вернере Мёльдерсе и Хансе-Йоахиме Марселе».
Я изнасиловала гугл, заводя Юста в паре уже не с Йодлем, а, соответственно, с Руделем, Новотны и т.д.

на всяких разных языках. Книга о Руделе нашлась на амазоне — Stuka Pilot Hans-Ulrich Rudel: (Schiffer Military History) by Gunther Just and The life story of the highest decorated soldier of the Wehrmacht, — написана в начале 80-х. Больше ничего не нашлось, весь улов – две старых книжонки лохматых годов.
А вот Юст сам по себе как автор – не нашелся, нет. Только на каком-то заштатном немецком сайтике-реестре немецких авторов мелькнуло такое: «Журналист, писатель .; жил в Берацхаузене / Верхнем Пфальце, с 1971 года в Вюрцбурге, руководил Юстус-Верлагом, жил в Хильхенбахе / К …» — дальше заглушка, преодолевать которую регистрацией мне стремно. (но, кстати, это еще аргумент в пользу моей конспирологии о псевдониме, потому что именно в Вюрцбурге преподавал свою «расовую генетику» тот, реальный Гюнтер Юст)
(в процессе я, к слову, сильно порадовалась отзывам в рунете на мемуары Руделя, изданные в той же серии «За линией фронта», – люди восхищаются, вот, какой харизматичный, и интересуются, как потом его жизнь сложилась… феноменально… ну, я могу как-нибудь написать тут, как.

Про то, как он с помощью поганой «Одессы» успешно отрулил в Аргентину, потом в 50-х политикой в Германии занимался, да и вообще никогда и ничего ему, «орлу Восточного фронта», не было, кроме самого хорошего)
Но был ли мальчик? Ху из мистер Юст? Почему его книжку надо купить и прочесть, раз она у нас издана? Может, он какой-то авторитет? Может, он хотя бы среди отрицателей авторитет (зачем издавать Ирвинга, я отлично понимаю, врага надо знать в лицо, и вот о нем-то как раз известно более чем достаточно)?
Ни строчки о Юсте в википедии (причем, тут важный момент: в обширной статье о Йодле в английской вики на книжульку Юста ссылок нет, и в немецкой нет, зато вот в русской – первым делом), ни одного интервью, ни одной статьи, ни одной цитаты, ни одного упоминания или ссылки. Ни в каком контексте, даже осуждающем. Ничего. Ноль. Пшик.
То есть, простите мой русский, издательство «Центрполиграф» в 2007 году где-то откопало какого-то никому не известного маргинала-отрицателя, каким-то образом вступило в переговоры либо с ним (если он живой еще), либо с его представителями, закупило права на маргинальную книжонку 71-го года издания, выпустило ее, не снабдив ни предисловием, ни послесловием, ни единым комментарием, — и нормально.

Ни словечка о том, что, мол, дорогой читатель, автор — это вот тот-то и тот-то, книжка его, мы отлично понимаем, не просто спорная, а хоть святых вон выноси, но считаем, что пусть цветут все цветы, что ты, читатель, достаточно умен, чтоб не поддаться этому мороку и бреду, так что просто даем тебе возможность составить представление о том, что, оказывается, и такое бывало в 1971 году (кстати, о том, что в 71-м, тоже надо специально узнавать, об этом в издании нигде ничего нет, так что свежий читатель запросто может решить, что это новье какое-то, по вновь, так сказать, открывшимся данным). Ничего подобного. Просто голый текст. Просто в этом голом тексте превозносится Дэвид Ирвинг как непререкаемый признанный авторитет. Просто в этом голом тексте сообщается как о факте, что на «последующем суде» Йодль был полностью оправдан. И ни сносочки о том, что там происходило на самом деле, как реваншистская попытка пересмотра приговора Йодлю в 1953 году, в разгар пронацистских настроений в послевоенной Германии, была тем не менее жестко пресечена.

И именно и только эта книжулька в первую очередь выпрыгивает на тебя первым экраном гугла, когда начинаешь искать что-то о Йодле. В смысле, когда именно книгу о нем какую-то хочешь прочесть на русском языке. И вот, сидит такой свежий читатель, думает, дай-ка почитаю наконец про этих, которых в Нюрнберге повесили, вот хотя бы и про Йодля. Гуглит. Находит. Читает. А возможности как-то проверить, верифицировать, осмыслить вес написавшего фигульку человека – нет. Даже если захотеть это сделать — все равно нет.
Издатели, миленькие, что ж вы из всего, что есть о Йодле, именно это выбрали – да еще так криво исполнили? Что ж вы именно такого искперта нашли? И вы ж вряд ли, надеюсь, просто где-то стибрили этот текст, вряд ли же купили это старье на том же амазоне и загорелись перевести? Вы ж в какие-то отношения вступили с кем-то, кто его интересы представляет? Вот не западло было в такое дерьмо вляпываться? Если вам так хотелось дать «альтернативную точку зрения» — ну, взяли бы хотя бы мемуары его жены для перевода, там хоть понятно, кто и что (почему, кстати, не взяли — это стопудов бы было интересно хотя бы; и здесь же заявка: а слабо еще мемуары жены фон Шираха перевести, очень уж они, похоже, увлекательные?).

И это же не лихие 90-е, когда что попало на плохой бумаге шлепали, это вторая половина 2000-х уже, хоть какую-то разборчивость бы проявляли, что ли..

…когда узнаешь, что до середины 60-х вся эта мразь жила себе преспокойно, а потом немножко посидела, и снова жила преспокойно уже до самой смерти в полном благополучии… Очень тяжко жить в пространстве мифов — и потом сталкиваться с их очевидными опровержениями. Моим мифом была пресловутая денацификация Германии, при том, что вчерне я, как и все, знала, что там не было все так уж гладко. Но открывшиеся мне в последние месяцы факты, свидетельствующие о том, НАСКОЛЬКО Германия и не думала каяться, честно говоря, совсем обескуражили…

Вероника Любарская
да, это так, увы. Собственно, сдвинулось все по-настоящему благодаря 68-му году, студенческому движению. Вот тогда и стали «спрашивать с отцов». А до этого было довольно печально.

Профиль

OCFS может предпринять любое из следующих действий или любую комбинацию действий в рамках процесса принудительного исполнения:

Отказ
«Отказ в продлении» означает, что заявка на продление лицензии или регистрацию для работы программы дневного ухода за детьми была подана. отказано, срок действия лицензии или регистрации истек, и принудительные меры по отклонению заявки программы на продление лицензии или регистрации являются окончательными.

Аннулирование
«Отозвано» означает, что OCFS предприняло действия по аннулированию лицензии или регистрации для работы программы дневного ухода за детьми.Принудительные меры по отзыву лицензии или регистрации являются окончательными, и программа может больше не работать.

Отстранение от занятий
«Приостановлено» означает, что программа дневного ухода за детьми была закрыта OCFS, поскольку есть доказательства того, что общественное здоровье, безопасность или благополучие ребенка находятся в непосредственной опасности. Приостановленная программа должна немедленно прекратить работу. Приостановление будет продолжаться до тех пор, пока OCFS не определит, что условие, требующее приостановки, было исправлено, до тех пор, пока лицензия или регистрация в детском саду не будут отозваны, или пока программа не оспорит решение OCFS о приостановке.

Состояние ожидания
Принудительное действие «ожидает», когда программа дневного ухода за детьми была уведомлена о том, что OCFS принимает принудительные меры. Правоприменительные меры будут оставаться «отложенными» до тех пор, пока не будет вынесено окончательное решение судьей по административным правонарушениям или судом, или пока принудительное действие не будет принято. Программа может продолжать работать, пока не будет принято принудительное действие.

Управление по делам детей и семьи штата Нью-Йорк использует ряд инструментов для приведения программ ухода за детьми в соответствие с законодательными и нормативными требованиями.

Правоприменительные меры, перечисленные на этом веб-сайте, включают только лицензию или регистрацию программы по уходу за детьми. Штрафы не отображаются на этом сайте. OCFS прекращает направлять семьи в программу, если лицензия или регистрация программы закрыты, отозваны или приостановлены.

Другие правоприменительные меры, такие как планы корректирующих действий и штрафы, не показаны на этом веб-сайте.

Правоприменительные меры с декабря 2016 г .: Никто

Проверено | Упс — Технические трудности

Пожалуйста, завершите проверку безопасности, чтобы получить доступ.

:: CAPTCHA_BOX ::

Почему я должен заполнять CAPTCHA?

Заполнение CAPTCHA доказывает, что вы человек, и дает вам временный доступ к веб-ресурсу.

Что я могу сделать, чтобы этого не произошло в будущем?

Если вы используете личное соединение, например, дома, вы можете запустить антивирусное сканирование своего устройства, чтобы убедиться, что оно не заражено вредоносными программами.

Если вы находитесь в офисе или в общей сети, вы можете попросить администратора сети запустить сканирование сети на предмет неправильно сконфигурированных или зараженных устройств.

:: CLOUDFLARE_ERROR_500S_BOX ::

Что случилось?

Истекло время ожидания исходного соединения между сетью CloudFlare и исходным веб-сервером. В результате веб-страница не может отображаться.

Что я могу сделать?

Пожалуйста, повторите попытку через несколько минут.

Если вы владелец этого сайта:

Свяжитесь с вашим хостинг-провайдером и сообщите ему, что ваш веб-сервер не выполняет запросы. Ошибка 522 означает, что запрос смог подключиться к вашему веб-серверу, но не завершился.Наиболее вероятная причина в том, что что-то на вашем сервере забирает ресурсы. Дополнительная информация по поиску и устранению неисправностей здесь.

Этот веб-сайт использует службу безопасности для защиты от сетевых атак.

Идентификатор луча: 6c50c124ec675048
Временная метка: 2021-12-29 05:51:04 UTC
Ваш IP-адрес: 83.149.19.179
Запрошенный URL: www.beenverified.com/people/yelena-lyubarskaya/
Ссылочный номер ошибки: 1020
Идентификатор сервера: FL_73F154
Пользовательский агент: Mozilla / 5.0 (X11; Linux x86_64; rv: 33.0) Gecko / 20100101 Firefox / 33. 0

:: ВСЕГДА_ONLINE_NO_COPY_BOX ::

Не стесняйтесь обращаться в службу поддержки, и мы сделаем все возможное, чтобы помочь вам.

При обращении в службу поддержки имейте под рукой следующую информацию:

Запрошенная вами страница:

`Blogger вызвал возмущение после того, как сказал, что водители должны наезжать на бездомных кошек и собак`

 CEN  Российский блогер вызвал возмущение своим заявлением, что водители должны наезжать на бездомных кошек и собак.
 Валерия Любарская, у которой впечатляющие 1,3 миллиона подписчиков на YouTube и 870 000 подписчиков в Instagram, сделала комментарий после того, как ее парень сделал экстренную остановку, когда бродячая собака бродила перед машиной, в которой они ехали.
 «Мы ехали. по шоссе, и внезапно на дорогу выбежала глупая собака », — сказала она своим подписчикам в Twitter. «Мой парень плохо отреагировал и нажал на тормоза. Собаке удалось убежать невредимой ».
 CEN Любарская продолжила, что, к счастью, позади не было никаких машин, иначе авария была бы неизбежна.
 Уважаемые водители, помните, что если во время движения на дороге появится какое-либо существо, особенно если вокруг много машин, просто наезжайте на него. Вы это понимаете?
 Жизнь бездомного животного не стоит жизни человека.
 Популярный блогер рассказала о предыдущем инциденте с ее мамой и бездомной кошкой, и в заключение она сказала:
 В последний раз запомните: если по дороге идут животные, вы продолжаете движение. Не нажимайте на тормоза.
 Да, потом уж точно пожалеете. Но твоя жизнь намного ценнее. Намного более ценным.
 CEN  Однако не все согласились с мнениями блогера. Один сердитый подписчик ответил: 
 Уважаемые водители, помните, если вы увидите Любарскую на дороге, задавите ее. Она не стоит человеческой жизни.
 Между тем, другой последователь встал на сторону блоггера, написав: «Все, что она говорит, правильно. Это то, чему каждый автомобилист учится в автошколе ».
 Хотя я считаю, что большинство людей не согласятся с ее использованием термина« тупая собака »(хм, собаки не знают, что такое дороги), то, что сказала Любарская, в некотором роде увязать с тем, чему учат водителей-учеников здесь, в Великобритании.
 Как правило, водители имеют право на экстренную остановку, если животное достаточно велико, чтобы повредить автомобиль, например собаки, лошади, крупный рогатый скот, свиньи, козы, овцы, ослы и мулы.
 Pixabay В Законе о дорожном движении 1988 года говорится, что о наезде на любого из этих животных, независимо от того, ранены они или мертвые, следует сообщать в полицию, так как это может вызвать проблемы для других водителей и дальнейшие аварии.
 Однако закон, похоже, подразумевает, что допустимо наезжать на более мелких животных, таких как кошки, кролики, лисы, утки, фазаны или белки, поскольку торможение или поворот могут подвергнуть опасности других участников дорожного движения.
 Тезисы для Девятой Американской конференции по фармакометрии (ACoP9) 
 Полумеханическая модель описывает изменение количества тромбоцитов после введения PF-04965842 пациентам с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом 
 Елена Сото 
¹, Крис Бэнфилд ², Панкадж Гупта ³, Марк К.Peterson ⁴ Pfizer, Inc 
^1-4, Global Pharmacometrics ^1,4, WRD Clinical Pharmacology ², Global Clinical Pharmacology ³, Sandwich, UK ¹, Cambridge, MA ^{2, 4}, Гротон, CT ³, США.  Цели:  Разработать полумеханистическую модель, чтобы охарактеризовать динамику индуцированного лекарством уменьшения количества тромбоцитов и восстановления во время введения PF-04965842 в испытании фазы 2 у пациентов с атопическим дерматитом.
  Методы:  Многоцентровое рандомизированное (соотношение 1: 1: 1: 1: 1), двойное слепое испытание фазы 2 для подтверждения концепции у взрослых с атопическим дерматитом, параллельно исследовались дозы 10, 30, 100 и 200 мг PF-04965842 или плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель (n = 267; 56, 49, 51, 56 и 55, соответственно). Подсчет тромбоцитов у 264 субъектов, измеренный во время скрининга, на исходном уровне, а также на 1, 2, 4, 6, 8, 12 неделях (во время лечения), а также 13, 14 и 16 (период наблюдения вне лечения), был смоделирован с использованием метод условной оценки первого порядка (FOCE I) в NONMEM версии 7.3.
  Результаты:  Полумеханическая модель [1], состоящая из пула пролиферации тромбоцитов, 3 транзитных отсеков (созревание тромбоцитов) и отсека циркулирующих тромбоцитов, описывала изменение количества тромбоцитов во времени. Лекарство было связано с эффектом через кинетическую фармакокинетическую (KP) модель. Окончательная модель состояла из ke (0,278 ч ^-1), трех параметров системы: базового уровня тромбоцитов (272 × 1000 / мкл), среднего времени прохождения (197 ч) и гамма (0,314), параметра препарата (наклон 0.00231 мг ^-1) и объединить аддитивную и пропорциональную остаточную ошибку. Индивидуальная изменчивость оценивалась с помощью BASE и Slope, а также оценивалась корреляция между этими параметрами. Разработанная модель вернула прогнозы, согласующиеся с наблюдаемыми изменениями количества тромбоцитов во время лечения и вне лечения после введения PF-04965842 (см. Рисунок 1).
  Выводы. Динамика подсчета  тромбоцитов после введения PF-04965842 была адекватно описана полумеханистической моделью, состоящей из системных параметров (BASE, MTT, Gamma) и параметров препарата (наклон).Подход модели КП был адекватен для связи дозы лекарства с эффектом лекарства и дал разумные прогнозы как во время лечения, так и вне его эффектов PF-04965842.
  Рис. 1  Визуальная прогностическая проверка количества тромбоцитов с течением времени. Линии представляют собой медианное значение (сплошная линия), 2,5 ^-го и 97,5 ^-го процентиля (пунктирные линии) наблюдаемого (красный) или смоделированного количества тромбоцитов (черный) — полупрозрачные области представляют собой 95% доверительные интервалы моделирования на основе моделирования. медиана и процентили (цветной рисунок онлайн).
  Номер ссылки 
 1. Friberg et al., J. Clin.Oncol. 20. С. 4713–4721 (2002).
 Публикации Джеймса Л. МакГрата 
 Публикации 
 Показаны все 85 журнальных статей и 0 имеющихся книг
 Журнальные статьи 
  21.12.2021 
  Клачко М.Э., Лукас К., Салминен А.Т., Макклоски М.К., Озгурун Б. , Уорд Б.М., Лен Дж., МакГрат Дж. Л.«Быстрое и специфическое обнаружение интактных вирусных частиц с использованием функционализированных кремниевых мембран с микросщелевыми отверстиями в качестве датчика загрязнения». Аналитик .. 2021 21 декабря; Epub 2021 21 декабря.
  17.11.2021 
  Нино Дж., Азиз Дж., Вайс М., Аллен М., Лью Дж., Манрике М., Мантилья-Ривас Е., МакГрат Дж. Л., Роджерс Г. Ф., О AK. «Определение связанных с возрастом особенностей OSA в последовательности Робина с использованием основанных на полисомнографии анализа ответов респираторного возбуждения и параметров газообмена». Черепно-лицевой журнал «Волчья пасть неба»: официальное издание Американской ассоциации черепно-лицевой пасты.. 2021 17 ноября; : 10556656211055017. Epub 2021 17 ноября.
  30.07.2021 
  Ян Ю., МакГрат Дж. Л., Джейнс Л. Е., Госейн А. К.. «Установление объективных клинических параметров для оценки тригоноцефалии: адекватны ли клинические меры, полученные с помощью калипера?» Журнал черепно-лицевой хирургии .. 2021 30 июля; Epub 2021 30 июля.
  02.06.2021 
  Манрике М., МакГрат Дж. Л., Брайант Дж. Р., Мантилья-Ривас Е., Рана М. С., Бояджиан М.К., Роджерс Г.Ф., О, AK. «Неисправность устройства, связанная с отвлечением нижней челюсти у младенцев с последовательностью Робина.»Журнал черепно-лицевой хирургии. 2 июня 2021 г .; Epub 2021 2 июня.
  15.04.2021 
  Кастро Диас М., Одриозола Кесада А., Солдати С., Беш Ф., Грубер И., Хильдбранд Т., Сёнмез Д., Кире Т., Витц Дж., МакГрат Дж. Л., Пионтек Дж., Кондо М., Дойч Ю., Зубер Б., Энгельхардт Б. «Триклеточные соединения эндотелия мозга как новые места для диапедеза Т-клеток через гематоэнцефалический барьер». Журнал клеточных исследований. 2021 15 апреля; 134 (8) Epub 2021 26 апреля
  2/2021 
  Талбет Дж. Х., МакГрат Дж. Л., Манрике М., Мантилья-Ривас Е., Мини Х. Дж., О, АК, Роджерс Г. Ф.«Эпителиоидная саркома у маленького ребенка: отчет о болезни и обзор литературы». Пластическая и реконструктивная хирургия. Глобальное открытие .. 2021 фев 0; 9 (2): e3377. Epub 2021, 01 февраля.
  2021 
  Мастерс Е.А., Мутукришнан Дж., Хо Л., Гилл А.Л., де Меси Бентли К.Л., Галлоуэй, Калифорния, МакГрат Дж. Л., Авад Ха, Гилл С.Р., Шварц Э.М. «Биосинтез клеточной стенки модулирует инвазию костей и патогенез остеомиелита». Границы микробиологии .. 2021 12: 723498. Epub 2021 16 августа.
  11/9/2020 
  Салминен А.Т., Титхоф Дж., Ижиман Й., Мастерс Э.А., Макклоски М.С., Габорски Т.Р., Келли Д.Х., Пьетропаоли А.П., Во RE, МакГрат Дж.«Апикобазальная полярность эндотелиальных клеток координирует различные ответы на световой и световой TNF-α, доставленный микрососудистым миметиком». Интегративная биология: количественные биологические науки от нано до макро .. 2020 9 ноября; Epub 2020 9 ноября.
  22.10.2020 
  Мастерс EA, де Меси Бентли К.Л., Гилл А.Л., Хао С.П., Галлоуэй, Калифорния, Салминен А.Т., Гай Д.Р., МакГрат Д.Л., Авад Ха, Гилл С.Р., Шварц Э.М. «Идентификация пенициллин-связывающего протеина 4 (PBP4) как критического фактора инвазии Staphylococcus aureus в кости во время остеомиелита у мышей.«Патогены PLoS .. 2020 22 октября; 16 (10): e1008988. Epub 2020 22 октября.
  9/2020 
  Fazzino JZ, Mantilla-Rivas E, Talbet JH, Kapoor E, Manrique M, McGrath JL, Magge SN, Oh AK, Rogers GF. «Аномальная форма черепа, предшествующая рентгенологическому признаку краниосиностоза.» Пластическая и реконструктивная хирургия. Global open .. 2020 сентябрь 0; 8 (9): e3127. Epub 2020 17 сентября
  6/6 / 2020 
  Миллер Дж. Дж., Картер Дж. А., Хилл К., Десормо Дж. С., Картер Р. Н., Габорски Т. Р., Русси Дж. А., МакГрат Дж. Л., Джонсон Д. Г..«Свободно стоящие мембраны из нитрида кремния большой площади для высокой очистки от токсинов в крови, суррогатной для малоформатного гемодиализа». Мембраны .. 2020 6 июня; 10 (6) Epub 2020 6 июня.
  4/2020 
  Хире Т.С., Салминен А.Т., Свами Х., Лукас К.С., Макклоски М.С., Аджалик Р.Э., Чанг Х.Х., Габорски Т.Р., Во-РИ, Глэйдинг А.Дж., МакГрат Дж.Л. «Микрососудистые миметики для изучения лейкоцитарно-эндотелиальных взаимодействий». Клеточная и молекулярная биоинженерия .. 2020 апр 0; 13 (2): 125-139. Epub 2020 31 января.
  2/2020 
  Vaca EE, Sheth N, Purnell CA, McGrath JL, Gosain AK. «Вторичное сращивание швов после первичной коррекции несиндромного краниосиностоза: распознавание проблемы и определение факторов риска». Пластическая и реконструктивная хирургия .. 2020 Фев 0; 145 (2): 493-503.
  28.01.2020 
  Hudecz D, Khire T, Chung HL, Adumeau L, Glavin D, Luke E, Nielsen MS, Dawson KA, McGrath JL, Yan Y. «Ультратонкие кремниевые мембраны для оптического анализа перемещения наночастиц через модель человеческого гематоэнцефалического барьера.»ACS nano .. 2020, 28 января; 14 (1): 1111-1122. Epub 2020, 14 января.
  15.01.2020 
  Hill K, Walker SN, Salminen A, Chung HL, Li X, Ezzat B , Miller JJ, DesOrmeaux JS, Zhang J, Hayden A, Burgin T., Piraino L, May MN, Gaborski TR, Roussie JA, Taylor J, DiVincenti L, Shestopalov AA, McGrath JL, Johnson DG. «Нанопористые мембраны из нитрида кремния второго поколения по очистке от токсинов и гемодиализу малого формата. «Передовые медицинские материалы .. 15 января 2020 г .;: e10. Epub 2020 15 января.
  30.11.2019 
  Райт Э., Миллер Дж. Дж., Чордас М., Госселин А. Р., Картер Дж. А., МакГрат Дж. Л., Латулиппе Д. Р., Русси Дж. А. «Разработка изопористых мембран из нитрида кремния с микрочастицами для стерильной фильтрации». Биотехнологии и биоинженерия .. 2019 30 ноября; Epub 2019 30 ноября.
  23.08.2019 
  Lam MH, Briggs K, Kastritis K, Magill M, Madejski GR, McGrath JL, de Haan HW, Tabard-Cossa V. «Энтропийное улавливание ДНК с помощью нанофильтрованного материала. Нанопора «. .2019 Aug 23; 2 (8): 4773-4781. Epub 2019 19 июня.
  23.07.2019 
  Мадейски Г.Р., Бриггс К., Дезормо Дж. П., Миллер Дж. Дж., Русси Дж. А., Табард-Косса В., МакГрат Дж. «Монолитное изготовление двойной мембраны NPN / SiN для измерения ДНК на основе нанопор». . 2019 июл 23; 6 (14) Epub 2019 29 мая.
  24.06.2019 
  Masters EA, Salminen AT, Begolo S, Luke EN, Barrett SC, Overby CT, Gill AL, de Mesy Bentley KL, Awad HA, Gill SR , Schwarz EM, McGrath JL. «Платформа in vitro для выяснения молекулярной генетики S.aureus инвазия лакуно-канальцевой сети остеоцитов при хроническом остеомиелите ». Наномедицина: нанотехнологии, биология и медицина .. 24 июня 2019 г .;: 102039. Epub 2019 24 июня.
  1/11/2019 
  Salminen AT, Zhang Дж., Мадейски Г.Р., Хире Т.С., Во Р.Е., МакГрат Дж.Л., Габорски Т.Р. «Ультратонкие двухуровневые нано- и микропористые мембраны для моделей трансмиграции сосудов». Малые .. 11 января 2019 г .;: e1804111. Epub 11 января 2019 г.
  19.12.2018 
  Моссу А., Росито М., Кхире Т., Ли Чунг Х, Нишихара Х., Грубер И., Люк Э, Дехук Л., Саллусто Ф, Госселет Ф, МакГрат Дж. Л., Энгельгардт Б.«Платформа с кремниевой наномембраной для визуализации движения иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер человека под потоком». Журнал церебрального кровотока и метаболизма: официальный журнал Международного общества церебрального кровотока и метаболизма .. 2018 декабря 19; : 271678X18820584. Epub 2018 19 декабря.
  8.06.2018 
  Мукайбо Х., Ван Т., Перес-Гонсалес В.Х., Гетпричарсавас Дж., Вурцер Дж. Т., Лапицко-Энсинас Б., МакГрат Дж. Л.. «Ультратонкие нанопористые мембраны для диэлектрофореза на основе изоляторов.«Нанотехнологии .. 8 июня 2018; 29 (23): 235704. Epub 2018 12 марта.
  2/6/2018 
  Мадейски Г., Лукас К., Паскут ФК, Уэбб К.Ф., МакГрат Дж. Л.» ТЕМ-томография пор с применением к вычислительным наноразмерным потокам в нанопористом нитриде кремния (NPN). «Мембраны .. 2 июня 2018; 8 (2) Epub 2018 2 июня.
  2/14/2018 
  Бриггс К., Мадейски Г., Мэджилл М., Kastritis K, de Haan HW, McGrath JL, Tabard-Cossa V. «Транслокации ДНК через нанопоры при предварительных настройках в наномасштабе.«Нано-письма .. 14 февраля 2018; 18 (2): 660-668. Epub 2017, 06 декабря.
  1/5/2018 
  Хире Т.С., Нехилла Б.Дж., Getpreecharsawas J, Грачева М.Э., Во-РИ, МакГрат Д.Л. . «Моделирование методом конечных элементов для анализа значений TEER кремниевых наномембран». Биомедицинские микроустройства .. 5 января 2018; 20 (1): 11. Epub 2018 5 января
  5/2017 
  de Mesy Bentley KL, Trombetta R, Нишитани К., Белло-Иризарри С.Н., Ниномия М., Чжан Л., Чунг Х.Л., МакГрат Д.Л., Дайсс Д.Л., Авад Х.А., Кейтс С.Л., Шварц Е.М.«Доказательства деформации, пролиферации и миграции Staphylococcus Aureus в канальцах живой кортикальной кости в мышиных моделях остеомиелита». Журнал исследований костей и минералов: официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов .. 2017 г. 0; 32 (5): 985-990. Epub 2017 26 января.
  14.03.2017 
  Li X, Johnson D, Ma W, Chung H, Getpreecharsawas J, McGrath JL, Shestopalov AA. «Модификация нанопористого нитрида кремния стабильными и функциональными органическими монослоями.«Химия материалов: публикация Американского химического общества. 14 марта 2017; 29 (5): 2294-2302. Epub 2017, 22 февраля.
  8/2016 
  Johnson DG, Pan S, Hayden A, McGrath JL. «Надежность / стабильность нанопористой мембраны в микрожидкостных системах фильтрации с малым форм-фактором». Материалы конференции: … Ежегодная международная конференция Общества инженеров IEEE в медицине и биологии .. 2016 г. 0 августа; 2016: 1955-1958.
  1/2016 
  McGrath JL, Bischof JJ, Greenberger S, Bachmann DJ, Way DP, Gorgas DL, Kman NE.«Консультации по скорости» для студентов-медиков, поступающих в ординатуру: эффективное дополнение к традиционным консультациям ». Медицинское образование онлайн. 2016 Jan 0; 21 (1): 31336.
  31/12/2015 
  Бургин Т., Джонсон Д., Чанг Х., Кларк А., МакГрат Дж. «Аналитическое и конечно-элементное моделирование наномембран для миниатюрного непрерывного гемодиализа». Мембраны .. 31 декабря 2015; 6 (1) Epub 2015 31 декабря.
  6/2015 
  Derderian CA, Wink JD, McGrath JL, Collinsworth A, Bartlett SP, Taylor JA.«Объемные изменения при расширении свода черепа: сравнение лобно-орбитального продвижения и остеогенеза дистракции заднего свода черепа». Пластическая и реконструктивная хирургия .. 2015 июн 0; 135 (6): 1665-72.
  6/2015 
  Purnell CA, McGrath JL, Gosain AK. «Роль Smile Train и партнерской модели больницы в хирургической безопасности, сотрудничестве и качестве в развивающихся странах». Журнал черепно-лицевой хирургии .. 2015 июн 0; 26 (4): 1129-33.
  3/2015 
  Purnell CA, McGrath JL, Gosain AK.«Улучшение образования и стандартов ухода за расщелинами в развивающихся странах: модель партнерской больницы». Пластическая и реконструктивная хирургия. Global open .. 2015 мар. 0; 3 (3): e368. Epub 2015, 7 апреля.
  06.02.2015 
  Qi C, Striemer CC, Gaborski TR, McGrath JL, Fauchet PM. «Влияние покрывающих слоев диоксида кремния на характеристики пор в нанокристаллических кремниевых мембранах». Нанотехнологии .. 2015 6 февраля; 26 (5): 055706. Epub 2015 15 января.
  30.01.2015 
  Getpreecharsawas J, McGrath JL, Borkholder DA. «Напряженность электрического поля в диафрагменных нанопорах ультратонких мембран». Нанотехнологии .. 2015 30 января; 26 (4): 045704. Epub 2015, 5 января.
  11/2014 
  Нехилла Б.Дж., Натарадж Н., Габорски Т.Р., МакГрат Д.Л. «Эндотелиальная вакуолизация, вызванная высокопроницаемыми силиконовыми мембранами». Acta biomaterialia .. 2014 ноябрь 0; 10 (11): 4670-4677. Epub 2014 27 июля.
  21.09.2014 
  DesOrmeaux JP, Winans JD, Wayson SE, Gaborski TR, Khire TS, Striemer CC, McGrath JL.«Нанопористые мембраны из нитрида кремния, изготовленные из пористых шаблонов из нанокристаллического кремния». Nanoscale .. 2014 сен 21; 6 (18): 10798-805. Epub 2014 8 августа.
  23.07.2014 
  Qi C, Striemer CC, Gaborski TR, McGrath JL, Fauchet PM. «Высокопористые кремниевые мембраны, изготовленные из стопок нитрид кремния / кремний». Маленький .. 23 июля 2014 г .; 10 (14): 2946-53. Epub 2014 13 марта.
  21.07. 2014 
  Чанг Х.Х., Чан С.К., Хире Т.С., Марш Г.А., Кларк А., Во РЭ, МакГрат Дж.«Силиконовые мембраны с высокой проницаемостью для хемотаксиса без сдвига и быстрой маркировки клеток». Лаборатория на чипе .. 21 июля 2014 г .; 14 (14): 2456-68.
  12/2013 
  Габорски Т.Р., Силандер М.Н., Во RE, МакГрат Дж. «Динамика адгезионных доменов молекул на мембранах нейтрофилов: обзор динамической топографии клетки». Европейский биофизический журнал: EBJ .. 2013 Dec 0; 42 (11-12): 851-5. Epub 2013 10 октября
  11/12/2013 
  Снайдер Дж. Л., Гетпричарсавас Дж., Фанг Д. З., Габорски Т. Р., Стример С. К., Фошет П. М., Боркхолдер Д. А., МакГрат Дж. Л..«Высокоэффективные низковольтные электроосмотические насосы с молекулярно тонкими кремниевыми наномембранами». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки .. 2013, 12 ноября; 110 (46): 18425-30. Epub 2013 28 октября.
  11/2013 
  Джонсон Д.Г., Хире Т. С., Любарская Ю.Л., Смит К.Дж., Десормо Дж. П., Тейлор Дж. Г., Габорски Т.Р., Шестопалов А.А., Стример С.К., МакГрат Дж. «Ультратонкие силиконовые мембраны для носимого диализа». Достижения в области хронической болезни почек .. 2013 ноябрь 0; 20 (6): 508-15.
  26.06.2012 
  Baker CM, Comrie WA, Hyun YM, Chung HL, Fedorchuk CA, Lim K, Brakebusch C, McGrath JL, Waugh RE, Meier-Schellersheim M, Kim M. «Противоположные роли для RhoH ГТФаза во время миграции и активации Т-клеток ». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки .. 26 июня 2012 г .; 109 (26): 10474-9. Epub 2012 11 июня.
  15.04.2012 
  Лапек Д.Д., МакГрат Д.Л., Рике В.А., Фридман А.Е. «ЖХ / ЖХ-МС / МС инновационной системы моделирования эпителиального рака простаты человека (PHEC) in vitro.»Журнал хроматографии. B, Аналитические технологии в биомедицине и науках о жизни». 15 апр 2012; 893-894: 34-42. Epub 2012 03 марта.
  13.04.2012 
  Коваленка М. Н., Striemer CC, Фанг Д.З., Габорски Т.Р., МакГрат Дж.Л., Фошет П.М. «Баллистический и небаллистический поток газа через ультратонкие нанопоры.» Нанотехнологии .. 13 апреля 2012; 23 (14): 145706. Epub 2012 21 марта
  2012 
  Каваленка, Миннесота; Стример, С.К .; Десормо, Дж. П.; МакГрат, Дж. Л.; Фоше, П.М. «Химическое емкостное зондирование с использованием ультратонких гибких нанопористых электродов». Датчик Actuat B-Chem. 2012; 162 (1): 22-26.
  9/16/2011 
  Domm W, Brooks L, Chung HL, Feng C, Bowers WJ, Watson G, McGrath JL, Dewhurst S. «Устойчивые антиген-специфические гуморальные иммунные ответы на сублингвально доставленные аденовирусные векторы, кодирующие ВИЧ- 1 Env: ассоциация с мукоадгезией и эффективным проникновением через подъязычный барьер ». Вакцина .. 16 сентября 2011 г .; 29 (40): 7080-9. Epub 2011 27 июля.
  8/5/2011 
  Баркер Дж., МакГрат Дж. Л., Клапарс А., Стед Д., Чжоу Дж., Кампос К. Р., О’Брайен П. «Энантиоселективное, катализируемое палладием β -арилирование N-Boc пирролидина: in situ реагировать на ИК-спектроскопический мониторинг, прицел и синтетические приложения «. Журнал органической химии .. 2011 5 августа; 76 (15): 5936-53. Epub 2011 июл 08.
  01.03.2011 
  Снайдер Дж.Л., Кларк А., Фанг Д.З., Габорски Т.Р., Стример С.К., Фошет П.М., МакГрат Дж. «Экспериментальный и теоретический анализ разделения молекул путем диффузии через ультратонкие нанопористые мембраны.»Журнал мембранологии .. 1 марта 2011; 369 (1-2): 119-129.
  23.11.2010 
  Габорски Т.Р., Снайдер Дж.Л., Стример С.К., Фанг Д.З., Хоффман М., Фошет П.М., МакГрат Дж. Л. «Высокоэффективное разделение наночастиц с помощью ультратонких пористых нанокристаллических кремниевых мембран». ACS nano .. 23 ноября 2010; 4 (11): 6973-81. Epub 2010 2 ноября.
  17.11.2010 
  Фанг Д.З., Стример С.С., Габорски Т.Р., МакГрат Дж.Л., Фаучет П. М. «Методы контроля свойств пор ультратонких нанокристаллических кремниевых мембран.»Журнал физики. Конденсированные вещества: журнал Института физики. 2010 17 ноября; 22 (45): 454134. Epub 2010 29 октября.
  13.10.2010 
  Фанг Д.З., Стример С.К., Габорски Т.Р., McGrath JL, Fauchet PM. «Контроль размера пор ультратонких силиконовых мембран с помощью быстрой термической карбонизации». Нано-письма .. 13 октября 2010; 10 (10): 3904-8.
  9/1/2010 
  Ishimatsu R, Ким Дж., Джинг П., Стример С.К., Фанг Д.З., Фаучет П.М., МакГрат Дж.Л., Амемия С. «Ионоселективная проницаемость ультратонкой нанопористой кремниевой мембраны по данным сканирующей электрохимической микроскопии с использованием наконечников ITIES на микропипетках.«Аналитическая химия .. 1 сентября 2010; 82 (17): 7127-34.
  7/2010 
  Агравал А.А., Нехилла Б.Дж., Рейзиг К.В., Габорски Т.Р., Фанг Д.З., Стример С.К., Фошет П.М., МакГрат Дж.Л. «Пористые нанокристаллические кремниевые мембраны как высокопроницаемые и молекулярно тонкие субстраты для клеточных культур». Биоматериалы .. 0 июля 2010; 31 (20): 5408-17. Epub 15 апреля 2010 г.
  1/2010 
  Gaborski TR, Sealander MN, Ehrenberg M, Waugh RE, McGrath JL. «Корреляционная микроскопия изображений для равномерного освещения.»Журнал микроскопии .. 0 января 2010; 237 (1): 39-50.
  01.07.2009 
  Хён Ю.М., Чунг Х.Л., МакГрат Дж. Л., Во RE, Ким М.» Активированный интегрин VLA-4 локализуется в ламеллиподиях и опосредует миграцию Т-клеток на VCAM-1 ». Журнал иммунологии: официальный журнал Американской ассоциации иммунологов. 1 июля 2009 г .; 183 (1): 359-69.
  4/23 / 2009 
  Elphick GF, Sarangi PP, Hyun YM, Hollenbaugh JA, Ayala A, Biffl WL, Chung HL, Rezaie AR, McGrath JL, Topham DJ, Reichner JS, Kim M.«Рекомбинантный активированный протеин С человека ингибирует опосредованную интегрином миграцию нейтрофилов». Кровь .. 23 апреля 2009 г .; 113 (17): 4078-85. Epub 2009 24 февраля.
  2/2009 
  Эренберг М. С., Фридман А.Е., Финкельштейн Дж. Н., Обердёрстер Дж., МакГрат Дж. Л.. «Влияние адсорбции белка на ассоциацию наночастиц с культивируемыми эндотелиальными клетками». Биоматериалы .. 2009 февраль 0; 30 (4): 603-10. Epub 2008 13 ноября.
  15.11.2008 
  Габорски Т.Р., Кларк А., Во РЭ, МакГрат Дж.«Мембранная подвижность интегринов бета2 и вращение связанных молекул адгезии в покоящихся нейтрофилах». Биофизический журнал .. 15 ноя 2008; 95 (10): 4934-47. Epub 2008 8 августа.
  2/4/2008 
  Ким Э., Сюн Х., Стример С.К., Фанг Д.З., Фаучет П.М., МакГрат Дж.Л., Амемия С. «Зависимость между структурой и проницаемостью ультратонкой нанопористой кремниевой мембраны: сравнение с ядерной оболочкой «. Журнал Американского химического общества .. 2 апреля 2008 г .; 130 (13): 4230-1. Epub 2008 07 марта.
  6/2007 
  Биндшадлер М., МакГрат Дж. Л.. «Взаимосвязь между механизмами регуляции актина и измеримыми переменными состояния». Летопись биомедицинской инженерии .. 2007 июн 0; 35 (6): 995-1011. Epub 23 марта 2007 г.
  15.05.2007 
  McGrath JL. «Распространение ячеек: сила упрощения». Современная биология: CB .. 2007 15 мая; 17 (10): R357-8.
  01.03.2007 
  Биндшадлер М., МакГрат Дж. Л.. «Миграция листа ранеными монослоями как эмерджентное свойство одноклеточной динамики.»Journal of Cell Science .. 1 марта 2007; 120 (Pt 5): 876-84. Epub 2007 13 февраля.
  15.02.2007 
  Striemer CC, Gaborski TR, McGrath JL, Fauchet PM». — и разделение макромолекул по размеру с использованием ультратонких силиконовых мембран ». Nature .. 2007, 15 февраля; 445 (7129): 749-53.
  2/9/2007 
  Fazal F, Minhajuddin M, Bijli KM, McGrath JL, Рахман А. «Доказательства актиновых цитоскелетно-зависимых и независимых путей ядерной транслокации RelA / p65 в эндотелиальных клетках.»Журнал биологической химии .. 9 февраля 2007; 282 (6): 3940-50. Epub 2006 8 декабря.
  19/9/2006 
  McGrath JL.» Механика микротрубочек: небольшая гибкость имеет большое значение . »Текущая биология: CB .. 2006 сентября 19; 16 (18): R800-2.
  5/9/2006 
  McGrath JL.« Клеточная механика: филамин A лидирует. »Текущая биология: CB .. 2006 9 мая; 16 (9): R326-7.
  2006 
  Springer M, Leon JW, Qiao T., Hammerschmidt J, McGrath JL. «Металлизация поверхностно-прикрепленных актиновых сетей.»Материалы конференции: … Ежегодная международная конференция Общества инженеров в медицине и биологии IEEE .. 2006 1: 1466-9.
  12/6/2005 
  McGrath JL.» Подвижность Дайнейна: четыре головы лучше, чем 2. «Текущая биология: CB .. 2005 Dec 6; 15 (23): R970-2.
  5/2005 
  Ehrenberg M, McGrath JL.» Связывание между частицами и белками в экстрактах: последствия для микрореологии и токсичности . «Acta biomaterialia .. 2005 May 0; 1 (3): 305-15. Epub 2005 31 марта.
  2005 
  Beal G, Veldhorst G, McGrath JL, Guruge S, Grewal P, Dinunzio R, Trimnell J. «Создание сообщества: создание места для себя». Психиатрия .. 2005 68 (3): 199-211.
  09.11.2004 
  Эренберг М., МакГрат Дж. «Актиновая моторика: чтобы не сбиться с пути, нужно приложить немного больше усилий». Текущая биология: CB .. 2004 9 ноября; 14 (21): R931-2.
  12.10.2004 
  Биндшадлер М., МакГрат Дж. «Формируйте новые идеи о генерации актиновых филаментов.»Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America .. 2004 Oct 12; 101 (41): 14685-6. Epub 2004 Oct 04.
  22.06.2004 
  Schwartz IM, Ehrenberg M, Bindschadler M, McGrath JL. «Роль кривизны субстрата в толкающих силах, основанных на актине». Текущая биология: CB .. 22 июня 2004; 14 (12): 1094-8.
  5/2004 
  Bindschadler M, Осборн Е.А., Дьюи С.Ф., МакГрат Дж. Л. «Механистическая модель цикла актина». Биофизический журнал .. 2004 May 0; 86 (5): 2720-39.
  18 февраля 2003 г. 
  McGrath JL, Eungdamrong NJ, Fisher CI, Peng F, Mahadevan L, Mitchison TJ, Kuo SC. «Соотношение сила-скорость для актиновой подвижности Listeria monocytogenes». Текущая биология: CB .. 18 февраля 2003; 13 (4): 329-32.
  12/2000 
  McGrath JL, Hartwig JH, Kuo SC. «Механика микроокружения с F-актином зависит от химии зондирующих поверхностей». Биофизический журнал .. 2000 дек 0; 79 (6): 3258-66.
  26.10.2000 
  Kuo SC, McGrath JL.«Шаги и колебания Listeria monocytogenes во время актиновой подвижности». Природа .. 2000 26 октября; 407 (6807): 1026-9.
  06.06.2000 
  МакГрат Дж. Л., Осборн Э. А., Тарди Ю. С., Дьюи К. Ф., Хартвиг Дж. Х. «Регуляция актинового цикла in vivo путем разрыва актиновых филаментов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . . 2000 6 июня; 97 (12): 6532-7.
  25.02.2000 
  Kabza KG, Chapados BR, Gestwicki JE, McGrath JL. «Микроволновая этерификация с использованием гетерогенного кислотного катализатора в среде с низкой диэлектрической проницаемостью» Журнал органической химии.. 2000 25 февраля; 65 (4): 1210-4.
  01.12.1998 
  МакГрат Дж. Л., Хартвиг Дж. Х., Тарди Ю., Дьюи К. Ф. «Измерение динамики актина в эндотелиальных клетках». Микроскопические исследования и техника .. 1998 1 декабря; 43 (5): 385-94.
  10/1998 
  МакГрат Дж. Л., Тарди И., Дьюи К. Ф., Мейстер Дж. Дж., Хартвиг Дж. Х. «Одновременные измерения оборота актиновых филаментов, фракции филаментов и диффузии мономеров в эндотелиальных клетках». Биофизический журнал .. 1998 окт. 0; 75 (4): 2070-8.
  7/1998 
  Тейлор Д.А., МакГрат Д.Л., О’Коннор Б.Дж., Барнс П.Дж.«Индуцированные аллергеном ранние и поздние астматические реакции не зависят от ингибирования эндогенного оксида азота». Американский журнал респираторной медицины и реанимации .. 1998 июл 0; 158 (1): 99-106.
  6/1998 
  Тейлор Д.А., МакГрат Дж.Л., Орр Л.М., Барнс П.Дж., О’Коннор Б.Дж. «Влияние ингибирования эндогенного оксида азота на чувствительность дыхательных путей к гистамину и аденозин-5′-монофосфату при астме». Thorax .. 0 июня 1998 г .; 53 (6): 483-9.
  11/1995 
  Тарди Ю., МакГрат Дж. Л., Хартвиг Дж. Х., Дьюи К. Ф.«Интерпретация измерений стационарной динамики актина с помощью фотоактивированной флуоресцентной микроскопии». Биофизический журнал .. 1995 ноябрь 0; 69 (5): 1674-82.
 Нанопористые мембраны из нитрида кремния второго поколения для высокого выведения токсинов и гемодиализа малого формата 
 Abstract 
 Обычный гемодиализ (HD) использует напольные инструменты и громоздкие диализные картриджи, содержащие ≈2 м мембраны. Портативные и носимые системы HD могут улучшить результаты для пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, способствуя более частому и продолжительному диализу в домашних условиях, обеспечивая более физиологический клиренс токсинов. Для разработки устройств с этими преимуществами требуются высокоэффективные мембраны для очистки от клинически значимых токсинов в небольших объемах. Здесь показана способность ультратонких (<100 нм) мембран на основе нитрида кремния уменьшать на порядки площадь мембраны, необходимую для очистки от токсинов. Внедрены передовые методы производства, которые позволяют производить мембраны из нанопористого нитрида кремния (NPN-O), которые в два раза прочнее, чем оригинальные материалы из нанопористого нитрида (NPN), и имеют размер пор, подходящий для удаления токсинов из сыворотки средней массы.Однопроходные настольные исследования NPN-O (1,4 мм ²) демонстрируют исключительный потенциал очистки этих мембран (10 ⁵ мл мин ^-1 м ^-2) и их внутреннюю гемосовместимость. Результаты лабораторных исследований с наномембранами и 4-часового диализа уремических крыс показывают, что NPN-O может уменьшить площадь мембраны, необходимую для гемодиализа, на два порядка, что указывает на производительность и надежность, необходимые для проведения гемодиализа в малых форматах, что является важной вехой в развитии. разработка малогабаритных систем гемодиализа.
  Ключевые слова:  животных моделей, гемодиализ, наномембраны
 1. Введение 
 В США в 2017 г. было более 745 000 пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (ТПН), при этом было зарегистрировано 124 500 новых случаев. ^[1] Стандарт ухода за этими пациентами — это пожизненное лечение гемодиализом (ГД) с частотой три раза в неделю, при этом в 2016 г. 63% распространенных случаев ТПН подвергались ГД. текущий подход; Лечение в центре три раза в неделю было связано со значительным повышением риска сердечно-сосудистых событий и смертности из-за сверхдлительного междиалитического периода.^[2] Кроме того, время восстановления после диализа может быть вдвое больше, чем время лечения, в течение которого пациенты сообщают о плохом самочувствии, вялости и депрессии, что не позволяет большинству пациентов работать полный рабочий день. ^[3] Что еще более важно, ожидаемая продолжительность жизни пациентов с ТПН за последние два десятилетия улучшилась незначительно, и почти не изменилась (увеличение <1 года) для лиц в возрасте 50 лет и старше. ^[1]
 Стремясь улучшить состояние здоровья и качество жизни людей, получающих HD, исследовательские группы, в том числе наша, работают над технологиями портативных, носимых или имплантируемых HD.^[4–9] Такие устройства не только обеспечат преимущества образа жизни в виде мобильности и удобства, но и могут улучшить результаты лечения за счет более частого или непрерывного диализа (поддерживая стабильные уровни уремического токсина с постоянным содержанием воды, электролитов, и кислотно-щелочной баланс), который более точно воспроизводит функционирующую почку. Лучшая надежда на более здоровое будущее для пациентов с ТПН, за исключением замены почки, — это появление революционных технологий в терапии HD.Одним из примеров является носимая искусственная почка, которая была разработана для перитонеального диализа (ПД), ^[4,7] и для HD ^[7] с использованием миниатюрных насосов и элементов управления вместе со стандартным картриджем гемодиализатора. Примечательно, что эти носимые устройства по-прежнему громоздки, весят до десяти фунтов, и у них возникают проблемы с микропузырьками и проблемами свертывания крови, которые мешают клинической постоянной замене почек. ^[10] Еще более амбициозными являются попытки создать биоискусственную почку для экстракорпорального лечения ^[11] или имплантации ^[9].В конечном итоге такие системы будут включать плазменный фильтр, за которым следует активный фильтр, который использует культивируемые клетки для дальнейшего облегчения очистки от токсинов. Версии без компонента активной фильтрации показали некоторые перспективы в моделях собак. ^[9]
 Наша группа ранее разработала ряд ультратонких (≤50 нм) нанопористых мембран на основе кремния и доказала свою ценность в повышении эффективности и точности разделения. ^[12–16] Поразительно, но размер пор мембраны можно регулировать в соответствии с конкретными целями разделения молекул.^[17] Мы предполагаем, что наномембраны обладают способностью на порядки сокращать формат для гемодиализа, потому что они в 100–1000 раз тоньше обычных мембран для гемодиализа. Гидравлическая проницаемость наномембран составила 150 куб.см мин ^-1 бар ^-1 см ^-2 (2,5 × 10 ^-7 –5 × 10 ^-7 мс ^-1 Па ⁻¹). ^[12] Другие мембраны на основе кремния, такие как те, что используются в модели собаки, более толстые, поэтому менее эффективны для диффузии, чем наши мембраны из нитрида кремния.^[9] Однако основной проблемой при работе с этими мембранами является хрупкая природа ультратонкого кремния, которая может привести к внезапному разрушению мембраны при давлении выше критического. ^[18] За последнее десятилетие мы значительно улучшили нашу способность производить ультратонкие мембраны с высоким выходом материала и увеличивать площадь непрерывной поверхности мембраны. Наши стандартные форматы микросхем 5,4 мм × 5,4 мм с мембранами из нанопористого нитрида кремния (NPN) ^[19] теперь обладают высокой надежностью как при изготовлении, так и при работе. Однако работа с мембранными чипами большей площади остается проблемой. По этой причине нашей первой задачей в текущих усилиях была разработка более сильной версии NPN, которая позволила бы поддерживать постоянное давление, наблюдаемое в стандартной конфигурации HD.
 Ранее мы сообщали о лабораторных исследованиях, демонстрирующих способность наномембран очищать мочевину и белки средней массы, сохраняя при этом альбумин без какого-либо снижения скорости клиренса в течение как минимум 12 часов. ^[20] Мы также разработали моделирование для непрерывного гемодиализа, которое предсказывает, что ультратонкие мембраны могут поддерживать токсины на гомеостатическом уровне в крови человека, занимая площадь всего 81 см ².^[21] В связанной работе мы разработали стабильное конформное покрытие из полиэтиленгликоля (PEG) размером ≈7 нм для NPN, которое блокирует связывание с белками, не закрывая поры. ^[22] Здесь мы опираемся на эти фундаментальные исследования, непосредственно проверяя гипотезу о том, что наномембраны могут значительно уменьшить площадь мембраны, необходимую для гемодиализа, по сравнению с обычными диализными мембранами. После представления улучшенной версии NPN, называемой здесь NPN-O, мы провели лабораторные исследования, чтобы охарактеризовать новые материалы с точки зрения очистки, молекулярного разделения и гемосовместимости.Наконец, мы демонстрируем, что гемодиализ с использованием ультратонких мембран может снизить уровень мочевины почти до нормального после 4 часов диализа на модели уремической крысы, в то время как обычные мембраны, используемые в тех же устройствах, не снижали уровень мочевины заметно.
 2. Результаты и обсуждение 
 2.1. Модификации производства для повышения прочности мембраны NPN 
 Мы стремились улучшить прочность NPN с небольшим увеличением по сравнению с его первоначальной толщиной 50 нм. ^[19] Мы достигли этого за счет увеличения толщины жесткой маски pnc-Si с шагом окисления (см. Экспериментальный раздел, NPN-O), что позволило добиться более длительного травления и сделать мембраны большей толщины.Мы обнаружили, что поры в pnc-Si сужаются во время окисления, что можно увидеть на кривых просеивания, которые показывают границы отсечки ≈10 нм для 50 нм NPN-O по сравнению с ≈35 нм для NPN при той же толщине (). Материалы NPN-O 75 нм и 100 нм демонстрируют аналогичные отсечки при ≈30 нм; однако кривая просеивания 100 нм содержит «горб», простирающийся до 80 нм из-за слияния пор во время протяженного травления через 100 нм SiN. Эти удлиненные поры могут также объяснить, почему 100 нм NPN-O не намного прочнее, чем 75 нм NPN-O при испытаниях на разрывное давление ().Учитывая эти результаты просеивания и давления разрыва, 75 нм NPN-O был выбран как лучший выбор для гемодиализа. Следует отметить, что, поскольку процесс травления применяется к одной стороне мембраны, образующиеся поры NPN-O слегка сужаются с большими отверстиями, обращенными к ионной плазме, и меньшими отверстиями на «задней стороне» (). В наших диализных экспериментах мы решили ориентировать NPN-O-мембраны так, чтобы задняя сторона была обращена к каналу крови / образца, чтобы позволить наименьшему размеру пор определить избирательность по размеру и потенциально уменьшить засорение.Дальнейшая работа может выиграть от возможности настройки размеров пор мембраны в соответствии с конкретными целями молекулярного разделения, как это разрешено нашей технологией изготовления. Кроме того, стандартный процесс производства кремния для полупроводников можно масштабировать, что делает этот формат мембраны практичным для широкого применения.
 Характеристика НПН-О. а) Технологический процесс и структура для мембранных чипов NPN-O. 1) Кремний осаждается на пластинах, покрытых 50, 75 или 100 нм нитрида кремния и 2) превращается в пористо-нанокристаллический кремний (pnc-Si) 30 нм или 50 нм путем быстрого термического отжига.3) При травлении снимается защитный слой нитрида. 4) Пнк-Si окисляется, чтобы сделать его более толстым и более резистивным, как маска для травления. 5) Поры затем переносятся на SiN посредством реактивного ионного травления (РИЭ) с также поглощением оксидной маски. 6) Затем выполняется влажное травление обратной стороны для создания мембран. б) Кривые рассева. Кривые просеивания наночастиц золота показывают отсечение ≈24 нм для 75 нм NPN-O с разрешением <10 нм. Аналогичная кривая наблюдается для 100 нм NPN O, но с широким хвостом для пор больших размеров. Этот хвост соответствует образованию крупных пор в результате слияния более мелких пор во время более длительного процесса RIE.в) Давление разрыва. NPN-O почти в два раза прочнее стандартного (50 нм) NPN и в пять раз прочнее, чем pnc-Si. Удивительно, но 100 нм NPN-O не сильнее 75 нм, возможно, из-за его более высокой пористости. г) Характеристика с помощью SEM. СЭМ-изображения обеих сторон одной 75 нм мембраны NPN-O. На лицевой стороне видны более крупные поры и тонкие участки пятен оксинитрида кремния как побочного продукта стадии окисления. На обратной стороне виден чистый SiN и более мелкие поры, которые определяют селективные свойства NPN-O.Воспроизведено с разрешения автора. ^[24] Авторские права 2018, IEEE.
 2.2. Определение очистки растворенного вещества с помощью 75 нм NPN-O 
 Мы протестировали 75 нм NPN-O в лабораторных исследованиях с использованием чипов 5,4 мм × 5,4 мм с одним мембранным окном 0,7 мм × 2 мм. ^[23] Они были интегрированы в микрожидкостное устройство на основе силикона с жидкостным каналом на каждой стороне мембраны (). ^[20] Мы измерили снижение уровня мочевины после однократного прохода через мембрану в присутствии противотока буфера на задней стороне (с удвоенной скоростью, так как было обнаружено, что это отношение потока пробы к потоку диализата дает незначительное трансмембранный поток).Образцы отбирали из объема, собранного в сборнике фракций (модель 2110, Bio-Rad, Калифорния, США), как описано ранее. ^[20]
 Данные о клиренсе и гемосовместимости. а) Изображения мембранного чипа и противоточного устройства. б) Модель COMSOL, показывающая концентрацию мочевины в пробе жидкости в каналах выше и ниже диализного чипа и в самой мембране (толщина мембраны не показана в масштабе). Жидкость пробы (выходящая вверху справа) показывает концентрацию со снижением> 20%.
 Мы искали доказательства загрязнения мембран, изучая динамику снижения уровня мочевины в присутствии 100% сыворотки (). После 2-часового переходного периода, в течение которого образцы подвергались лишь частичному диализу, однократный клиренс мочевины стабилизировался на уровне ≈20%, независимо от использования конформного покрытия PEG. ^[22] Парные  t  -тесты ( n  = 3) определили, что не было значимой разницы ( p > 0,05) между фракционными потерями мочевины через 3, 4 и 5 часов и односторонним дисперсионным анализом (ANOVA) показал, что существенной разницы не было ( p > 0.05) между мембранами из ПЭГ и не из ПЭГ в отношении клиренса мочевины. Этот результат предполагает, что хотя нативный NPN-O, вероятно, адсорбирует часть белка из раствора, ^[22], это не препятствует прохождению малых молекул. Этот результат также согласуется с сокращением на 23%, прогнозируемым вычислительной моделью системы при этих расходах ^[24] (; см. Дополнительную информацию). Мы провели дальнейшие исследования клиренса с помощью двухмембранного чипа, который увеличивает клиренс и помогает точно измерить значения для молекул с меньшими коэффициентами диффузии, таких как витамин B12, цитохром с и инсулин.Результаты показаны там, где показано, что с уменьшением коэффициента диффузии уменьшается и клиренс с FITC-инсулином ( D  = 8,2 × 10 ^-7 см ² с ^-1) ^[25] очищается медленнее, чем цитохром с ( D  = 1,63 × 10 ⁻⁶ см ² с ⁻¹). ^[26] Исследования клиренса альбумина также проводились с непористыми мембранами, и результаты показали, что концентрация на выходе соответствовала концентрации на входе, что указывает на отсутствие потери альбумина в системе (например.г., адсорбцией).
 Данные о клиренсе за один проход и результаты статического микродиализа a) Однопроходный клиренс мочевины на одномембранном диализном устройстве (каналы аналита 610 мкм). Загрязнение белком сывороткой оценивается в окне диализа путем измерения клиренса мочевины за один проход через мембрану на фоне 100% сыворотки. NPN-O и PEG-NPN-O показали устойчивое и почти идентичное 20% снижение содержания мочевины, в то время как непористый контроль не показал снижения концентрации мочевины. б) Однопроходный зазор с оптимизированным двухмембранным устройством (каналы аналита 310 мкм).Два отдельных значения клиренса мочевины объясняются различиями в используемых устройствах и расходах. Зазор уменьшается по мере уменьшения коэффициентов диффузии ( D  _{мочевина} = 1,38E-5, ^[47]  D  _B12 = 3,7E-6, ^[48]  D  _Cyto = 1,63 E-6, ^[26]  D  Инсулин = 8,2E-7 ^[25]). Результаты точно предсказываются моделью COMSOL.
 Измеряя клиренс как функцию скорости потока, мы обнаружили, что нормализованный по площади клиренс мочевины достигал максимума ≈45 000 мл мин. ⁻¹ м ⁻² в присутствии 100% сыворотки и ≈60 000 мл. min ⁻¹ m ⁻² в отсутствие сыворотки ().Эти значения на несколько порядков больше, чем коэффициент массопереноса,  K  _o, обычных гемодиализных мембран (<1000 мл мин ^-1 м ^-2 теоретический) ^[27] и значения, указанные для кремниевые мембраны с щелевыми порами (≈150 мл мин ⁻¹ м ⁻²). ^[8]
 Данные за один проход и результаты статического микродиализа a) Зазор за один проход, нормированный на площадь поверхности мембраны. б) Отделение белков средней массы от альбумина.Эксперименты по микродиализу проводили в течение 24 часов, чтобы оценить способность покрытых и непокрытых мембран различать БСА и цитохром. Адсорбцию на поверхности непористых мембран и спиновых чашек вычитали из исходных экспериментальных данных.
 Затем мы исследовали способность 75 нм NPN-O отделять белок средней массы от бычьего сывороточного альбумина (БСА) в долгосрочном статическом эксперименте. Использование цитохрома с (13 кДа) в качестве заменителя первичного белкового токсина  β  2-микроглобулина в нашей однопроходной системе (см. Дополнительную информацию).Мы рассудили, что небольшие изменения в скорости передачи белков разного размера будет трудно различить в однопроходных экспериментах, поэтому мы оценили потери через NPN-O через 24 часа микродиализа (). Результаты показали значительное снижение цитохрома с (≈55%) и меньшее снижение уровня БСА (≈20%) в течение 24 часов. В качестве положительного контроля KCL был почти полностью потерян в большом резервуаре диализата в тех же экспериментах.
 Данные микродиализа показывают, что необработанный 75 нм NPN-O значительно менее проницаем для альбумина (63 кДа), чем для белка среднего веса (13 кДа), что соответствует важному требованию для мембран для гемодиализа. Хотя альбумин в значительной степени не выводится при большинстве процедур гемодиализа, клиренс некоторых токсинов, таких как  p  -крезилсульфат, будет улучшаться при соответствующем клиренсе альбумина. ^[28,29] Мы предположили, что покрытие из ПЭГ улучшит распознавание и, возможно, полностью заблокирует передачу альбумина. Ранее мы показали, что функционализация NPN с помощью PEG1000 создает конформное покрытие ≈7 нм, которое сужает поры на ≈14 нм в тестах на просеивание. ^[22] Поскольку наши кривые просеивания для 75 нм NPN-O начинают показывать препятствие для транспорта растворенного вещества при ≈20 нм, мы пришли к выводу, что покрытие PEG будет значительно препятствовать переносу молекул, начиная с ≈6 нм, что примерно соответствует гидродинамический диаметр альбумина ^[30] а> 1.В 5 раз больше гидродинамического диаметра цитохрома с (3,6 нм). ^[31] Вместо этого не было значительной разницы между восстановлением БСА и цитохрома с для мембран, покрытых ПЭГ, и явного усиления передачи БСА в течение 24 часов по сравнению с необработанными мембранами. Эти удивительные результаты можно объяснить различием между конвекцией и диффузией растворенных веществ через поры, покрытые PEG. Вода заполняет пространство между нитями полимера PEG и позволяет транспортировать растворенные вещества путем диффузии через поры с небольшими препятствиями.Напротив, когда используется поток под давлением, вязкий поток преобразует слой PEG в расширение области противоскольжения около стенки и эффективно сужает поры на размер слоя PEG. Таким образом, зависящее от размера препятствие, наблюдаемое на кривых просеивания, может быть плохим предиктором препятствия из-за диффузии. В соответствии с этим, мы ранее показали, что поток газа через NPN, который представляет собой диффузионный процесс, ^[32,33] гораздо меньше подвержен влиянию покрытия PEG, чем поток воды под давлением.^[22] Более низкое пропускание альбумина в мембранах без покрытия можно объяснить тем фактом, что в отсутствие покрытия из ПЭГ в присутствии белка кремниевые наномембраны адсорбируют монослой белка толщиной до 3,5 нм. ^[15,16,22] Таким образом, ожидается стерическое уменьшение размеров пор для необработанных мембран, подверженных воздействию белка, что может препятствовать диффузии по сравнению с ожиданиями, основанными на размерах пор нативного материала. ^[15]
 2.3. Гемосовместимость 75 нм NPN-O 
 В дальнейших лабораторных экспериментах мы охарактеризовали совместимость 75 нм NPN-O с компонентами цельной крови.Мы впервые подтвердили, что покрытие PEG резко уменьшило количество клеток, которые прикрепились к мембранам NPN-O, подвергшимся воздействию цельной овечьей крови в экспериментах с противотоком (). Хотя этот результат подчеркивает необходимость антипригарного покрытия на NPN-O, наши результаты по пропусканию альбумина () поставили дилемму, и мы решили продолжить исследования с мембранами без покрытия, в то время как мы разработали более комплексную стратегию покрытия. К счастью, наши исследования показали, что нативные мембраны NPN-O демонстрируют небольшую тенденцию к запуску иммунной активации (измеряемой по образованию C3a;) или коагуляции (измеряемой по образованию тромбин-антитромбинового комплекса (ТАТ);) в крови. Напротив, диэтиламиноэтилцеллюлоза, которая использовалась в мембранах для гемодиализа, ^[34] демонстрировала более высокие уровни активации ТАТ. Полисульфон (PSU) также демонстрировал уровни активации ТАТ, которые эквивалентны нативным мембранам NPN-O. По этим параметрам мембраны из нативного NPN-O гемосовместимы, и, поскольку покрытие из ПЭГ не улучшает клиренс мочевины (), мы решили перейти к использованию мембран без покрытия. Отметим, что наши исследования проводились в статической инкубации, чтобы избежать ослабления сигнала, возникающего при потоке.Таким образом, хотя результаты показывают внутреннюю гемосовместимость для NPN-O, потенциальная активация тромбоцитов посредством напряжения сдвига остается неизвестной. ^[35] Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, важно ли покрытие из ПЭГ для гемосовместимости в условиях кровотока.
 Гемосовместимость a) Клеточная адгезия с цельной овечьей кровью в устройстве противотока, сравнение необработанной и покрытой PEG. График показывает уменьшение адгезии на 97%. б) Оценка гемосовместимости субстрата. Коагуляция оценивалась по генерации ТАТ.Сыворотка с 10 × 10 ^-9 m fMLP используется для положительного контроля. Иммунная активация представлена с точки зрения продукции комплемента C3a. Цельную кровь с 10 × 10 ^-9 m fMLP использовали для положительного контроля. Размер выборки:  n  = 3 для всех подложек.
 2.4. Гемодиализ на модели мелких животных 
 Чтобы проверить способность NPN-O снижать токсины in vivo, мы использовали модель уремической крысы и экстракорпоральный контур, основанный на эксперименте, описанном Yorimitsu et al.^[36] В этих экспериментах крыс Sprague-Dawley кормили аденинсодержащей диетой в течение двух недель, чтобы нарушить функцию почек и поднять концентрацию мочевины в сыворотке более чем в два раза по сравнению с нормальными значениями, ^[36] затем подвергали гемодиализу с помощью экстракорпоральный контур, содержащий тестовый диализатор (). Мы провели эксперименты с мембранными чипами большой площади с множеством мембранных окон (), аналогичными тем, которые мы описали ранее. ^[37] Используя две микросхемы, мы создали устройство с активной площадью мембраны 110 мм ².Напротив, Yorimitsu et al. использовали 4670 мм ² обычных диализных мембран из полого волокна PSU. ^[36]
 Установка для исследования мелких животных с мембранными чипами NPN-O. a) Крыса Sprague-Dawley (бывший самец-заводчик) во время 4-часового сеанса HD с использованием двухчипового диализатора. б) Схема мембранного чипа NPN-O и двухчипового устройства кровеносного тракта.
 Подготовительные исследования на уремических животных показали, что непористые мембраны не снижают уровень мочевины после 4 часов диализа (). Эти результаты подтвердили, что любое снижение количества мочевины в последующих экспериментах было связано с диффузией в диализат.Мы измерили жизненно важные функции и обнаружили стабильную частоту сердечных сокращений и небольшое снижение артериального давления (АД) в течение 4 часов лечения под анестезией (). Снижение АД с течением времени ожидалось при анестезии. Мы исследовали поверхность мембраны после диализа с помощью микроскопии в отраженном свете и обнаружили область клеточной адгезии размером ≈1,5 мм на обоих концах мембраны (). Это открытие можно было ожидать из наших исследований in vitro () и подчеркивает нашу постоянную потребность в антипригарном покрытии, совместимом с наномембранами большой площади.
 Исследование на мелких животных: уремия, фиктивный диализ, здоровье животных и адгезия. а) Крысы, получавшие аденинсодержащую диету, показали повышенный уровень мочевины в сыворотке через две недели. Ложный гемодиализ не повлиял на уровень мочевины в сыворотке. б) Частота сердечных сокращений и артериальное давление, зарегистрированные во время 4-часового сеанса диализа. Снижение артериального давления указывает на более глубокое состояние анестезии и находится в пределах ожидаемого диапазона. c) Гемосовместимость, уменьшение площади мембраны на ≈10% из-за клеточной адгезии, после 4 часов HD.
 Эксперименты на мелких животных с 75-нм мембранами NPN-O снизили уровень мочевины на 26% за 4 часа гемодиализа (), не вызывая заметного снижения уровня альбумина.Хотя небольшая утечка альбумина ожидалась на основании наших исследований микродиализа (), и некоторая утечка альбумина была бы допустимой, ^[28] присутствие потока в этих 4-часовых экспериментах по гемодиализу ограничивает время взаимодействия между растворенными веществами и мембранами и более длительное время. Для определения клиренса альбумина может потребоваться время диализа.
 Результаты исследования мелких животных с мембранными чипами NPN-O. Диализ с использованием коммерческих материалов для гемодиализных мембран (PSU и CTA) не показывает снижения уровня мочевины в сыворотке после 4 часов диализа.Обе мембраны 50 нм NPN (красный цвет) и 75 нм мембраны NPN-O (синий цвет) показывают значительное снижение уровня мочевины в сыворотке на модели крысы на животных. Альбумин сохраняется как с NPN, так и с NPN-O. Примечание. Мембрана 50 нм NPN вышла из строя через 3,5 часа, а более прочная мембрана NPN-O 75 нм — нет. Планки погрешностей показывают стандартное отклонение.
 Единственный эксперимент с нашим стандартным 50 нм NPN ^[19] показал немного лучший зазор, чем 75 нм NPN O, однако он самопроизвольно разрушился через 3,5 часа. Напротив, все эксперименты, начатые с 75 нм NPN-O, оставались неизменными в течение 4 ч экспериментов HD.Эти различия в механической стабильности подтверждают наши усилия по созданию более прочных мембран из NPN.
 В отличие от результатов с мембранами NPN и NPN-O, обычные диализные материалы, используемые в одном и том же устройстве, не привели к заметному снижению клиренса мочевины. Обычные мембраны на самом деле имели в 2 раза больше площади, подверженной воздействию крови и диализата, при интеграции в устройства, но по-прежнему не показывали заметного зазора. Йоримицу и др. наблюдали снижение концентрации мочевины на ≈25% в течение 2 часов на той же модели крысы с использованием полисульфоновой гемодиализной мембраны PSU размером 4670 мм ². ^[36] Это было в 20 раз больше площади PSU, которую мы использовали в наших экспериментах с маленькими животными, поэтому неудивительно, что мы не увидели снижения уровня мочевины через 4 часа. Обратите внимание, что сравнение с Yorimitsu et al. ^[36] прямо подтверждает нашу гипотезу о том, что наномембраны могут на порядки уменьшить количество мембран, необходимых для гемодиализа. Даже эти неоптимизированные эксперименты требовали ≈1 / 20 площади мембраны для достижения такого же зазора, как показано в Yorimitsu et al. ^[36] Дополнительные улучшения производительности можно ожидать, регулируя скорость потока для оптимизации зазора и достижения антипригарного покрытия для устранения адгезии ячеек на входе и выходе устройства.Увеличение площади мембраны на ≈40% приведет к дальнейшему улучшению клиренса в том же месте, что и устройство, и мы должны достичь доз HD  Kt / V  = 1,8 в модели диализа на крысах за 4 часа, что выше клинической цели  Kt / V  = 1. 2. Хотя нашей конечной целью является непрерывный гемодиализ у человека, достижение этого доклинического эталона на модели небольших животных в течение 4-часовых сеансов HD является ключевыми вехами на пути развития к этой цели. Развитие производства, направленное на повышение прочности мембран из нанопористого нитрида кремния, имело решающее значение для успеха этого исследования.
 3. Выводы 
 Преимущества частого гемодиализа хорошо документированы. ^[3] Тем не менее, менее 0,5% пациентов с ТПН выбирают домашний гемодиализ (в США в 2017 г.), где возможно более частое лечение, ссылаясь на необходимость в большом и сложном оборудовании, назначении лиц, осуществляющих уход, и самоканюляции. в качестве причины для продолжения менее эффективных методов лечения трижды в неделю. ^[38–41] Только революционное изменение терапии, улучшающее продолжительность жизни, образ жизни и повседневное благополучие, нарушит нынешний режим гемодиализной терапии.Наша работа предполагает, что ультратонкие диализные мембраны могут представлять собой одну из революционных технологий, необходимых для этой революции. Для мембранной технологии NPN-O проблемы все еще остаются. Во-первых, нам необходимо разработать стратегии нанесения необрастающих покрытий, которые можно применить к мембранам большой площади. Это также потребует использования человеческой крови в будущих исследованиях гемосовместимости. Даже с учетом этих разработок высокоэффективная мембрана — это лишь одна из технологий, необходимых для непрерывной гемодиализной терапии.Чтобы уменьшить как экстракорпоральный объем, так и занимаемую площадь, чтобы носить устройство было комфортно и незаметно, необходимо разработать и интегрировать с мембраной другие технологии, такие как антикоагуляция на устройстве, удаление токсинов на основе абсорбции и доступ к сосудам.
 4. Экспериментальная часть 
 Изготовление мембран NPN-O: 
 Мембраны NPN были изготовлены, как описано ранее. ^[19] и мембраны NPN-O были изготовлены с модификациями этого процесса ().Кремний и диоксид кремния были нанесены на пластины, покрытые 50, 75 или 100 нм нитрида кремния, и преобразованы в пористо-нанокристаллический кремний (pnc-Si) 32 нм или 40 нм путем быстрого термического отжига. Свойства материала (например, толщина) осажденного кремния и нитрида кремния, наряду с параметрами отжига, контролировали размер и плотность пор. ^[17] Закрывающий оксидный слой был вытравлен, чтобы обнажить маску переноса пор pnc-Si. Затем pnc-Si был окислен, чтобы сделать его более толстым и более резистивным, как маска для травления.Затем поры переносились на нижележащий SiN посредством реактивного ионного травления (RIE), которое также уничтожало маску. Для NPN-O стадию термического окисления проводили перед стадией переноса пор путем обработки при 1000 ° C в течение 210 мин в трубчатой печи и атмосфере кислорода (Bruce Technologies Inc., Массачусетс, США). Эта стадия термического окисления преобразовала пористый кремний в пористый оксид кремния для изготовления NPN-O.
 Внешние размеры чипа и геометрия мембраны были определены с помощью стандартной фотолитографии и формирования рисунка RIE с последующим протравливанием через пластину этилендиаминпирокатехином (EDP; Transene Inc.), чтобы обнажить нижнюю сторону мембран, таким образом делая обе стороны доступными для жидкости. СЭМ-изображения мембраны в поперечном сечении использовались для определения их толщины. Специальная программа MATLAB использовалась для анализа изображений мембран STEM с целью определения статистики пор. ^[13]
 Настольный однопроходный диализ: 
 Устройства были сконструированы либо с одномембранным чипом, либо с двухмембранным чипом, заключенным с тремя слоями силиконового прокладочного материала; один из слоев (толщиной 300 мкм) выполняет роль воротника для чипа; два других (толщиной 100 мкм) содержат каналы для жидкости.Прокладки и чип были склеены вместе с помощью процесса связывания УФ / озоном. Верхний слой PDMS (который удерживает впускную / выпускную трубку) и покровное стекло № 1.5 (для обеспечения устойчивости снизу) были скреплены двусторонней липкой лентой (толщиной 120 мкм) с узором с жидкостными каналами. Аналиты текли через верхние каналы в канавку, протравленную в кремниевом чипе, и контактировали с нанопористой мембраной. Диализат (чистый фосфатно-солевой буферный раствор (PBS)) протекал в противоположном направлении по нижнему каналу и контактировал с мембраной на плоской стороне чипа.
 Жидкость аналита (например, 5 × 10 ^-3 м мочевины в 100% фетальной бычьей сыворотке (FBS)) пропускали через верхнюю сторону (траншею) мембраны (покрытой PEG или голой), в то время как PBS ( диализат) пропускали на нижнюю сторону (плоскую поверхность чипа). Диализат и аналит прокачивались в противоположных направлениях для увеличения градиента концентрации вдоль жидкостных каналов. Для переходных экспериментов скорости потока аналита и диализата были установлены на 1 и 2 мкл мин ^-1 соответственно.Диализат запускали с удвоенной скоростью аналита, чтобы снизить трансмембранное давление и ультрафильтрацию, имитируя клинический диализ. Отношение скорости потока аналита к скорости потока диализата 1: 2 было определено оптимальным для уменьшения эффектов ультрафильтрации путем пропускания объема жидкости через мембрану с известной скоростью потока и в течение определенного периода времени. Для экспериментов с зазором в зависимости от скорости потока использовался диапазон скоростей потока аналита (10, 50, 100, 1000, 2000 и 4000 мкл мин ^-1) с диализатом всегда в два раза больше аналита.Измеряя конечный объем и сравнивая его с ожидаемым объемом, можно определить степень ультрафильтрации. Это было сделано для ряда соотношений расходов аналита и диализата (1: 1, 3: 4, 1: 2), и на соотношение 1: 2 ультрафильтрация меньше всего влияла. В установке использовались шприцевые насосы (NE1000, New Era Pump Systems, Inc., Нью-Йорк, США) для подачи жидкостей и коллектор фракций, что позволяло полностью автоматизировать сбор образцов на протяжении всего эксперимента, что давало пользователю гибкость при проектировании длительных периодов. эксперименты с множеством коллекций образцов при различных скоростях потока.Для текущего исследования образцы собирали каждый час в течение 6 часов. Образцы анализировали с помощью колориметрического анализа (BioVision, Калифорния, США). После выполнения колориметрического анализа мочевины данные были нормализованы до временной точки второго часа. Это было сделано потому, что недиализованная заливочная жидкость, аналит, оставалась в трубке после заливки устройства аналитом до точки третьего часа.
 Скорость клиренса мочевины,  k *  (нормированная на площадь мембраны), была рассчитана с использованием дробных потерь.
 где  ƒ  — фракционные потери,  Q  — скорость потока аналита и  A  _м — площадь мембраны.Для оптимизации зазора использовались те же установки и устройства, что и в предыдущем эксперименте с увеличенными расходами. Диализат всегда запускали с удвоенной скоростью потока аналита. Один и тот же объем проталкивался через мембрану для каждой скорости потока, что означало, что продолжительность экспериментов изменялась, а собранный объем — нет. Собранные объемы жидкости контролировались, чтобы гарантировать отсутствие ложных значений зазора из-за обратного потока.
 По мере увеличения расходов аналита и диализата значение нормализованного по площади однопроходного зазора,  k * , приближалось к коэффициенту массопереноса для диализатора  K  _o.^[42,43] Для диализатора, при 4 мл мин. ^-1,  K  _o =  k *  ≈ 45000 мл мин. ^-1 м ^-2, или ≈7,5 × 10 ² см с ⁻¹. Коммерческие высокопоточные диализаторы с площадью поверхности ≈1,8 м ² имели  K  _o ≈560 мл мин ⁻¹ м ⁻², что на два порядка меньше, чем  K  _o нанопористых мембран. ^[44]
 Покрытия PEG: 
 Нативная поверхность мембран NPN-O сначала была осаждена NHS-диазирином посредством реакции вакуумной фазы ^[45] и затем привита PEG1000 (# {«type»: » entrez-nucleotide «,» attrs «: {» text «:» B22134 «,» term_id «:» 2397188 «,» term_text «:» B22134 «}} B22134, Alpha Aesar, MA, USA) в основном как описано ранее.^[22] Температура реакции PEG (75 ° C) была увеличена для чипов 5,4 мм × 5,4 мм, поскольку было обнаружено, что высокая температура увеличивает растворимость PEG и способствует реакции на поверхности NPN.
 Исследования микродиализа: 
 Чтобы изучить разделение белков с помощью NPN-O, вращающуюся чашку SepCon ^[19] модифицировали путем просверливания небольшого отверстия в дне нижнего удерживающего ведра. Аналит (50 мкл) загружали поверх мембраны, и сборку суспендировали в стакане, заполненном PBS, который помещали на магнитную мешалку.Дополнительное отверстие в дне центрифуги было сделано для того, чтобы способствовать удалению молекул, которые диффундировали в объем жидкости в химическом стакане. Аналит состоял из 1 мг / мл ^-1 BSA или 1 мг / мл ^-1 цитохрома c, или 3 × 10 ^-9 м KCl. Уровень жидкости в чашке был согласован с линией жидкости PBS в химическом стакане, чтобы гарантировать отсутствие действующего гидростатического давления на диффундирующую жидкость, и аналит был накрыт для предотвращения испарения. Диализ происходил при 4 ° C в течение 24 часов.Оставшаяся в колонке жидкость была отобрана через 24 часа и проанализирована. Уровни жидкости проверяли, чтобы подтвердить, что испарения или потока не происходило. Контроли с непористой мембраной использовали в качестве базового уровня для потерь из-за адсорбции белка на пластике. Концентрации цитохрома с измеряли с помощью колориметрического анализа. Концентрации альбумина измеряли с помощью колориметрического анализа (BioVision, Калифорния, США). Концентрации KCl измеряли с помощью кондуктометра (Con 6, Oakton, Мельбурн, Австралия).Все значения  p  были найдены с использованием парных тестов  t  ( n  = 3). Каждый эксперимент повторяли ( n  = 3) с непористыми мембранными крошками (с мембранным материалом на поверхности). Потеря аналита в этих экспериментах не могла быть результатом диффузии и предполагалась адсорбцией на поверхности мембраны и вращающихся чашек. Эти значения были вычтены из необработанных экспериментальных данных.
 Гемосовместимость — клеточная адгезия: 
 Клеточная адгезия с цельной овечьей кровью (Innovative Research, MI, США) в устройстве противотока сравнивали между необработанными мембранами и мембранами, покрытыми ПЭГ.В чипах с одной мембраной 5,4 мм овечья кровь протекала при 3 мкл мин ^-1, хотя каналы 3 мм × 1 мм с PBS текли с той же скоростью, но в противоположном направлении в течение 4 часов. Чипы были предварительно смочены PBS и промыты в следующем потоке. Поверхности мембран фиксировали 4% параформальдегидом в течение> 10 мин и снова промывали. Один набор из трех чипов был необработанным, без покрытия, а другой набор из трех чипов был покрыт PEG. С помощью оптического микроскопа ImageJ (imagej.nih.gov, Public Domain) для определения порога черно-белого изображения и инструмента MATLAB для пользовательской обработки, разработанного лабораторией, был измерен процент площади, покрытой клеточным материалом.
 Гемосовместимость — коагуляция субстрата и активация комплемента: 
 Концентрация ТАТ и комплемента C3a, измеренная с помощью набора для ELISA (Abcam, MA, USA), использовалась в качестве индикаторов коагуляции и иммунной активации, соответственно. Блок ПДМС с перфорацией помещали поверх субстрата для определения круглой области (диаметром 10 мм) для инкубации образца. Богатая тромбоцитами плазма (PRP) и цельная человеческая кровь использовали в качестве образцов для TAT и C3a ELISA, соответственно. 200 мкл образца помещали на субстрат и хранили в инкубаторе (37 ° C; 5% CO ₂; относительная влажность 80%) в течение 2 часов перед извлечением образца для ELISA.PDMS был одним из тестируемых субстратов, и соответствующие измерения TAT и C3a использовались для вычитания фона. Кровь с 10 × 10 ^-9 m fMLP использовали в качестве положительного контроля для C3a ELISA. 40 × 10 ^-6 м ADP в PRP использовали в качестве положительного контроля для TAT. Из изображений активированных тромбоцитов было определено, что все прикрепленные тромбоциты были активированы, и большинство активированных тромбоцитов демонстрировали аналогичный уровень экспрессии CD62P (<двукратная разница). Интенсивности флуоресценции всех активированных тромбоцитов суммировали на каждом изображении для количественного анализа.Значительные различия наблюдались во всех парных сравнениях (ANOVA).
 Гемосовместимость — адгезия и активация тромбоцитов: 
 Блок PDMS с прямоугольными канавками (1 мм × 1 мм × 2 см) и перфорированным входом / выходом на обоих концах был помещен сверху субстрата для определения микроканалов для тромбоцитов. инкубация. В каждый микроканал вносили пипеткой по 20 мкл PRP и выдерживали в инкубаторе в течение 2 часов. Затем образцы переворачивали, чтобы отдельные пластинки оседали на своде канала в течение 30 мин.Образцы промывали PBS, фиксировали 4% параформальдегидом (20 мин, RT), блокировали BSA (20 мг мл ^-1, 1 ч при RT) и инкубировали с первичными антителами в течение ночи при 4 ° C. Используемые первичные антитела представляли собой 20 мкг мл ^-1 анти-CD41 (адгезия тромбоцитов) и 20 мкг мл ^-1 анти-CD62P (активация тромбоцитов). Через 24 часа образцы промывали PBS и инкубировали со вторичными антителами (100 мкг мл ^-1 козьих антимышиных AF488 и 100 мкг мл ^-1 козьих антител против кроликов AF568) в течение 1 часа при комнатной температуре.Наконец, образцы промывали деионизированной водой и давали высохнуть перед визуализацией. PRP с 40 × 10 ^-6 м ADP (Bio / Data Corp, PA, USA) использовали в качестве положительного контроля для активации тромбоцитов. Все реагенты были приобретены у Abcam (Массачусетс, США), если не указано иное. Флуоресцентные изображения анализировали с использованием специально написанных программ MATLAB. Интенсивность фона использовалась в качестве порога для сегментации изображения на области с тромбоцитами и области без них. Суммарная интенсивность флуоресценции областей тромбоцитов на каждом изображении использовалась для статистического анализа.
 Гемосовместимость — диализ на модели мелких животных: 
 Все процедуры на животных были одобрены и проводились в соответствии с руководящими принципами вивария и Комитета по животным ресурсам Университета Рочестера. Все животные были размещены и содержались в Виварии Univ. Рочестерской школы медицины и стоматологии. Использованные методы эвтаназии соответствовали рекомендациям Группы по эвтаназии Американской ветеринарной медицинской ассоциации.
 Многоканальные устройства были сконструированы путем включения жидких компонентов, образованных в полидиметилсилоксане (ПДМС), с двумя мембранными чипами 22 мм × 24 мм с 10 параллельными микрофлюидными каналами. ^[20] Чипы зажимались между двумя акриловыми пластинами для фиксации двумя прокладками из ПДМС с каждой стороны чипов, содержащих жидкости. Прокладки PDMS, находящиеся в непосредственном контакте с пластинами, имеют каналы, которые распределяют жидкость на две микросхемы с равной длиной пути, а прокладки PDMS, которые контактируют с микросхемой, имеют перфорированные отверстия, которые позволяют жидкости проходить через впускной и выпускной каналы.
 Крысы Sprague-Dawley с имплантированными катетерами бедренной вены, бедренной артерии и сонной артерии были получены от Envigo (Массачусетс, США). Всех крыс содержали поодиночке, чтобы сокамерники не могли манипулировать катетерами, поскольку любой отказ этих катетеров привел бы к внезапной смерти животного. Уремия индуцировалась у крыс с 0,75% аденинсодержащей гранулированной диетой, которая была коммерчески приготовлена Envigo для полноценного питания крыс.
 Через 2–3 недели аденинсодержащей диеты животных анестезировали изофлураном и проводили гемодиализ в течение до 4 часов под наркозом.Четыре парадигмы были протестированы в повторностях краткосрочных (4 часа) процедур с фиктивным диализом, коммерческих гидрофильных мембран из PSU или триацетата целлюлозы (CTA) и NPN мембран. PSU и CTA были материалами, традиционно используемыми в клиническом диализе и использованными здесь для сравнения, а PSU был материалом, используемым Yorimitsu et al. ^[36] Ложный диализ проводили с использованием непористых нитридных чипов, которые имеют те же каналы на поверхности чипа, что и нанопористые чипы, без протравливания пор через нитридную мембрану.В том же устройстве вместо NPN-мембран использовали коммерческий мембранный материал, поместив прямоугольные листы гидрофильной фильтровальной бумаги, 30 кДа PSU и 20 кДа CTA (Sartorious Stedim North America, Нью-Йорк, США).
 Один раз в неделю из катетера бедренной вены брали до 0,25 мл крови для мониторинга уровней мочевины во время индукции модели почечной недостаточности. Каждые 60 минут во время диализа небольшие образцы крови (≈0,5 мл) отбирали перед диализатором (который был подключен к сосудистой системе крысы через катетеры бедренной артерии и вены).Таким образом, уровни мочевины, измеренные прибором для анализа крови, представляли уровень мочевины в крови животного, а не количество мочевины в крови, выходящей из диализного устройства.
 Животных индуцировали изофлураном от 2% до 4% в камере, а затем поддерживали в легкой хирургической плоскости анестезии изофлураном через носовой конус в дозе от 1% до 3% на время процедуры. После индукции анестезии животное получало гепарин в дозе 100 ед. Внутривенно через внутривенный катетер. Трубку заправляли гепаринизированным физиологическим раствором.Инвазивный мониторинг артериального давления через катетер постоянной сонной артерии позволил следить за здоровьем животного на протяжении всего эксперимента. Показания артериального давления и пульса были в пределах ожидаемых значений. (АД ≈ 115/90, ЧСС = ≈ 310 уд / мин). ^[46] Во время мониторинга диализное устройство было подключено к сосудистой сети, сначала к артерии, чтобы заполнить систему кровью и удалить физиологический раствор, который был предварительно загружен в диализатор. Выход диализатора был подключен к катетеру бедренной вены, замыкая жидкостный контур.Без помощи насоса для крови давление сосудистой сети проталкивало кровь через диализатор со скоростью ≈1 мл мин ^-1, предотвращая застой в экстракорпоральном контуре. Во время HD использовался насос, чтобы поддерживать постоянный поток через устройство. Мешок с диализатом (лактатные кольца) подвешивали и присоединяли к базальной стороне мембран. В предварительных экспериментах крыс подвергали гемодиализу в течение 30 минут, чтобы проверить работоспособность устройства и сделать возможными уточнения. В середине 4-часового эксперимента вводили дополнительно 100 ЕД гепарина внутривенно.
 Во всех экспериментах использовалась установка, показанная на. Перистальтический мини-насос (73160–31, Cole-Parmer, IL, USA) использовался для забора крови из катетера бедренной артерии через штыревой порт (Instech Laboratories Inc., PA, США), установленный Envigo (MA, США). . Затем кровь текла по трубке к верхнему слою диализного устройства, текла в протравленные каналы на обоих фильтрующих чипах, а затем обратно к животному через бедренную вену с штифтом. Одновременно с этим лактатный раствор Рингера (в виде диализата) вытек из капельного мешка через плоскую сторону фильтрующих чипов.Наблюдалось значительное количество разрушений в наномембранах 50 нм NPN, и был проведен анализ давления в системе и давления разрыва мембран. ^[37] 4-часовой диализный эксперимент был повторен с 75 нм наномембранами NPN-O с гораздо большей выживаемостью устройства. При сравнении с коммерческими мембранами, обычные листовые мембраны были прикреплены к безмембранному чипу того же формата, что и NPN / NPN-O, с полимерными мембранами, свободными для диализа по всей центральной области 10 мм × 12 мм без перекрытия со стороны промежуточные кремниевые опоры.
 Благодарности 
 Авторы раскрыли получение финансовой поддержки исследования, авторства и / или публикации этой статьи. Это исследование финансировалось NIH / Национальным институтом диабета, болезней пищеварения и почек K25 DK106503-01A1 для D.G.J., NIH / Национальным институтом сердца, легких и крови R21 EB021026 для J.L.M., Национальным научным фондом IIP1660177 для T.R.G. и J.A.R., и Fresenius Medical Care Inc., D.G.J.
 Сноски 
 Конфликт интересов
 Авторы заявляют о следующем потенциальном конфликте интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи: J.Л. МакГрат, Т. Р. Габорски и Дж. А. Русси заявляют о наличии конкурирующих финансовых интересов в качестве соучредителей и держателей акций SiMPore Inc., коммерческого производителя NPN и других мембранных материалов на основе силикона.
 Дополнительная информация
 Дополнительная информация доступна в онлайн-библиотеке Wiley или у автора.
 Идентификационные номера ORCID для авторов этой статьи можно найти по адресу https://doi.org/10.1002/adhm.2010.
 Информация для авторов 
 Кейли Хилл, Департамент биомедицинской инженерии, Университет Рочестера, Рочестер, Нью-Йорк 14627, США.
 Сэмюэл Н. Уокер, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Алек Салминен, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Hung L. Chung, факультет биомедицинской инженерии, Университет Рочестера, Рочестер, Нью-Йорк 14627, США.
 Сюньчжи Ли, факультет химической инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Бахи Эззат, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Джошуа Дж. Миллер, SiMPore, Inc., 150 Lucius Gordon Drive, Suite 110, West Henrietta, Henrietta, NY 14586, США.
 Джон-Пол С. Дезормо, SiMPore, Inc., 150 Lucius Gordon Drive, Suite 110, West Henrietta, Henrietta, NY 14586, США.
 Джингкай Чжан, Институт оптики, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк, 14627, США.
 Эндрю Хайден, SiMPore, Inc., 150 Lucius Gordon Drive, Suite 110, West Henrietta, Henrietta, NY 14586, США.
 Такер Бургин, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Линдси Пираино, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Марина Н. Мэй, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Томас Р. Габорски, Отдел биомедицинской инженерии, Рочестерский технологический институт, Рочестер, Нью-Йорк 14623, США.
 Джеймс А. Русси, SiMPore, Inc., 150 Lucius Gordon Drive, Suite 110, West Henrietta, Henrietta, NY 14586, США.
 Джереми Тейлор, Отделение нефрологии, Университет Рочестера, Рочестер, Нью-Йорк 14627, США.
 Луи Ди Винченти-младший, факультет сравнительной медицины, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Александр А. Шестопалов, факультет химического машиностроения, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Джеймс Л. МакГрат, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Декан Дж. Джонсон, факультет биомедицинской инженерии, Рочестерский университет, Рочестер, штат Нью-Йорк 14627, США.
 Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie 
 Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности.Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
 Настройка вашего браузера для приема файлов cookie 
 Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
 В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
 Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, нажмите кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
 Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
 Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г.,
браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
 Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
 Почему этому сайту требуются файлы cookie? 
 Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie
потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
 Что сохраняется в файле cookie? 
 Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
 Как правило, в cookie-файлах может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт
не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к
остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
 .