Фото антибиотика: (Lev Borisov) — — — — 3 ( ) (2001) —

Содержание

Спрос на антибиотики и противовирусные препараты в октябре обогнал мартовский

В октябре продажи целого ряда антибиотиков и противовирусных препаратов, не только обогнали мартовский пик продаж, но и показали по сравнению с ним двукратный рост.

Эксперты отмечают, что в конце октября из-за ажиотажного спроса и проблем с маркировкой, повлекшей за собой дефицит некоторых лекарств, российский фармацевтический рынок оказался на грани двойного локдауна, избежать которого удалось за счет оперативных решений правительства и консолидации усилий всех его участников.

По данным оператора фискальных данных TS OFD, октябрьский пик продаж пришелся на период с 12 октября по 1 ноября, когда еженедельные продажи наиболее востребованных препаратов превысили пиковые значения начала пандемии. В этот период несвойственный рост продаж показали многие лекарственные препараты из группы антибиотиков, иммуномодуляторов, противовирусных, имевшиеся на тот момент у оптовиков и в рознице. В частности, продажи антибиотика «Азитромицина» за неделю с 19 по 25 октября составили 2,7 млн упаковок, для сравнения — на пике спроса с 16 по 22 марта его продажи составили 811,8 тысяч упаковок. В 2019 году самые серьезные продажи препарата за неделю не превысили 220 тысяч единиц. Похожая картина складывалась с отпуском иммуномодулятора «Интерферон альфа — 2В»: за неделю в октябре продано 881 тысяча упаковок, в пиковую неделю марта — 475,9 тысяч, максимальное значение недельных продаж в 2019 году в сезон простуды и гриппа — 183,3 тысячи упаковок.

Антибиотика «Цефтриаксон» за неделю в октябре продано 5,5 млн упаковок, что в 3,6 раза больше, чем на пике продаж в марте. Антивирусного препарата «Умифеновир», чьи продажи в октябре хоть и ненамного превысили показатели мартовского пика — 1,2 млн и 1 млн упаковок соответственно, но увеличились на 670% по отношению год к году. Высокие продажи в октябре показали и менее известные аналоги, так продажи антибиотика широкого спектра действия «Цефотаксим» увеличились за неделю в октябре на 713% год к году — до 1,3 млн упаковок, при том, что на пике продаж в марте спрос на это лекарство вырос только до 280 тысяч упаковок.

Ажиотажный спрос в октябре практически не затронул «Парацетамол», в отличие от марта, когда за неделю продажи препарата взлетели в 3,9 раз — до 7,3 млн упаковок, в октябре в пиковую неделю было продано 2,7 млн единиц лекарства (максимальный недельный объем продаж в 2019 году — 1,68 млн упаковок).

«Аптечные сети действительно фиксируют повышенный спрос на ряд препаратов, но Минпромторг России совместно с другими ведомствами делает все, чтобы обеспечить бесперебойное движение лекарств по товаропроводящей цепи, — прокомментировали ситуацию в министерстве. — Готовность производителей лекарств оценивается как крайне высокая — как в части маркировки, так и в части наращивания объемов производства лекарств, что особенно важно в условиях сезонного подъема заболеваемости. В целом по всей номенклатуре для лечения и профилактики коронавируса только за последние две недели наши производители нарастили выпуск лекарств еще на 40%. Тем самым производство в целом увеличилось уже в три раза по 23 производимым у нас препаратам, рекомендованным для лечения COVID-19».

Участники рынка, считают, что избежать коллапса на рынке удалось за счет очередного оперативного вмешательства правительства, упростившего прохождение лекарственными препаратами системы обязательной маркировки. «Принятие нового постановления правительства, которое скорректировало правила продажи промаркированных лекарственных средств, является вынужденным шагом, направленным на решение накопившихся противоречий. Конечно, это временная мера, но она, надеемся, позволит снизить образовавшийся дефицит отдельных видов лекарств. Сняв барьер на пути движения лекарственных средств и своевременного обеспечения доступа к ним, участники обращения и, главное, оператор системы, получат пространство для устранения ошибок с целью оптимизации работы мониторинга движения лекарственных препаратов (МДЛП)», — считает директор по экономике здравоохранения группы компаний «Р-Фарм» (производит в том числе препараты от коронавируса) Александр Быков.

«На момент, когда выходило постановление, по причине того, что система не работала, у нас зависли на предприятии примерно 8,5 млн упаковок различных лекарственных препаратов. На сегодня — ноль!», — говорит замдиректора «Озон» Дмитрий Алехин. Он убежден, что этому способствовали неимоверные усилия всех участников рынка. «Даже если этих проблем бы не было, усилия участников рынка в текущей объективной ситуации с учетом пандемии были тоже неимоверные. Один негативный фактор — пандемия и ажиотажный спрос, наложился на другой — проблемы с МДЛП, но общими усилиями мы добились позитивных результатов», — отмечает он.

В сентябре практически все участники российского фармрынка отмечали рост спроса со стороны потребителей, а также проблемы, которые рынок испытывает из-за системы обязательной маркировки лекарственных средств, ставшей обязательной в июле. Импортеры, производители, дистрибуторы и аптечная розница жаловались на сбои в системе, которые не позволяли отпускать товар покупателям даже при его наличии.

По данным оператора маркировки Центра развития перспективных технологий (ЦРПТ), в октябре в системе маркировки лекарств работало 77 тысяч организаций, количество промаркированных препаратов составило более 1 млрд упаковок, что составило 10-15% от общего объема рынка (с учетом наличия немаркированных остатков, нахождение которых в обороте абсолютно легально и не несет никаких рисков для участников).

Принятое постановление значительно облегчило движение товара после его выпуска в гражданский оборот, подчеркивают в компании «Фармсинтезе», однако проблемы с МДЛП остались. Участники рынка отмечают, что все ошибки, которые по тем или иным причинам возникали в системе, обрабатываются вручную, а количество операций, которые приходится применять для исправления только одной ошибки зашкаливает. «Если у вас возникла ошибка, вы должны обратиться в ЦРПТ, ЦРПТ должно принять ваш сигнал, и исправить ошибку. Этих операций очень много. Постановление отменило не все этапы. В частности, первый этап — нанесение кодов, мы не можем отменить, а там тоже бывают сложности. Этап ввода серии в гражданский оборот, в АИС Росздравнадзора, мы не можем без одобрения государства и бесконтрольно препарат выпускать в обращение. АИС Росздравнадзора использует данные из системы МДЛП. А раз это делается в ручном режиме, то это ресурсы, и ресурсы огромные. И наши, и ЦРПТ, и Минпромторга, проводящего титаническую работу. ЦРПТ вынуждены были практически всем важным производителям выделить персональных менеджеров. Минпромторг постоянно держит ситуацию под контролем и оперативно реагирует. Делается огромная работа круглосуточно, ночами. Передать масштаб этого затруднительно», — пояснил Дмитрий Алехин.

Участники рынка надеются, что к 1 февраля 2021 года будет найдено техническое решение, которое позволит перезапустить систему заново. «Времени до этой даты остается совсем немного. Сейчас критичное время эти решения найти и проверить их работоспособность на практике, чтобы не сталкиваться с очередным витком проблем с доступностью лекарств уже в следующем году», — говорит исполнительный директор Ассоциации международных фармпроизводителей (AIPM) Владимир Шипков.

В Минпромторге подтвердили намерение решать возникающие вопросы совместно с участниками рынка. В министерстве напомнили, что по поручению председателя правительства Михаила Мишустина на фоне возросшего спроса на ряд лекарственных препаратов во время пандемии появилась возможность использовать «горячую линию» «Маркировка» Минпромторга, организованную для обращений всех участников оборота лекарств — регионов, производителей, аптек и дистрибьюторов. «Горячая линия» была создана на базе подведомственного Минпромторгу России ФБУ «ГИЛС и НП» в январе 2019 года для работы с производителями в ходе подготовки к обязательной маркировке лекарств. За время ее работы на нее поступило более 10 тысяч обращений. «Сейчас на «горячую линию» можно обращаться по всем вопросам функционирования системы мониторинга движения лекарственных препаратов, сообщать обо всех случаях задержки выпуска лекарственных препаратов в гражданский оборот, а также о срывах поставок маркированных препаратов из-за проблем взаимодействия с системой. У всех регионов есть возможность оперативно решать в рамках «горячей линии» все возникающие вопросы», — подчеркнули в пресс-службе ведомства.

Кто открыл пенициллин: антибиотик из обычной плесени

Английский учёный-бактериолог Александр Флеминг в 1928 году занимался исследованиями защиты организма человека от инфекционных заболеваний. И совершенно случайно обнаружил, что обычная плесень синтезирует вещество, уничтожающее возбудителей инфекции. 

Флемингу удалось выделить активное вещество, разрушающее бактериальные клетки. Он назвал его пенициллином. Название придумано на основе названия грибов «Penicillium notatum», из штамма которых вывел новое вещество Флеминг.

13 сентября 1929 года на заседании Медицинского исследовательского клуба при Лондонском университете Александр Флеминг рассказал о своем открытии пенициллина. Однако доклад Флеминга «Культура пенициллина» особого интереса не вызвал.

Даже после опубликования статья не вызвала у медиков никакого энтузиазма. Связано это было с тем, что пенициллин оказался очень нестойким веществом, который разрушался уже при кратковременном хранении.

В 1930-х годах учёные пытались улучшить эффективность пенициллина, но только в 1938 году учёные Оксфордского университета Говард Флори и Эрнст Чейн смогли выделить чистую форму пенициллина.

Открытие пенициллина оказалось весьма своевременным. И уже в период Второй мировой войны в 1943 году началось производство этого антибиотика в больших масштабах. 

В Советском Союзе выпуск пенициллина был налажен в промышленных масштабах также во время Второй мировой войны. В 1944 году его первые порции поступили в госпитали и на фронт. Пенициллин стал незаменимым лекарством и спас жизни многим людям.

Конечно же пенициллин применяли не только на войне. Этот антибиотик помог справиться со множеством бактериальных инфекций, уносящих тысячи жизней, таких как сифилис, гангрена, туберкулез и другие. 

В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию за своё открытие. А в 1999 году журнал «Тайм» назвал Флеминга одним из 100 самых важных людей за весь ХХ-й век, заявив, что «это открытие изменит ход истории».

Пульмонолог заявил о недопустимости антибиотиков для профилактики COVID — РБК

Принимать такие препараты бессмысленно и опасно для здоровья в будущем.

Ранее Минздрав неоднократно призывал россиян не увлекаться антибиотиками при коронавирусной инфекции

Фото: Антон Ваганов / Reuters

Принимать антибиотики для профилактики коронавирусной инфекции недопустимо. Об этом рассказал главный внештатный пульмонолог Минздрава России Сергей Авдеев, передает ТАСС.

«Антибиотики не действуют ни на какие вирусы, включая новый коронавирус. Их назначают только в случае развития бактериальных осложнений новой коронавирусной инфекции», — сообщил врач.

Он напомнил, что бесконтрольный прием антибиотиков без врачебного назначения может вызвать побочные реакции, а также устойчивость к ним у микроорганизмов. Побочные эффекты могут быть разные: от неопасных для жизни сыпи или нарушения стула до анафилактического шока.

Беглов попросил не скупать антибиотики, как гречку

Минздрав неоднократно предупреждал, что применять антибиотики для профилактики COVID-19 нельзя. Главный внештатный микробиолог министерства профессор Роман Козлов в октябре сообщал, что такие препараты не предотвращают заболевание.

Дешевые аналоги дорогих антибиотиков: аналоги дорогих лекарств

Одной из самых дорогостоящих групп лекарственных препаратов являются антибиотики. И если стоимость «старых» антибиотиков еще более или менее приемлема, то новые антибиотики широкого спектра действия стоят невероятно дорого, что неудивительно, ведь на разработку одного нового антибиотика тратиться приблизительно 1 млрд. долларов США.


Если задуматься над этой темой, то можно понять, что новых антибиотиков не так уж и много, ведь мало того, что на время разработки и клинические исследования уходят десятилетия, так еще и стоимость проекта равняется стоимости полета в космос. В связи с этим, проводить столь дорогостоящие исследования могут лишь очень немногие фармацевтические компании США и Европы.

Так, последним из выпущенных на рынок антибиотиков является Линезолид (торговое название Зивокс), владельцем патента на него является Pfizer. При этом синтезировали его еще в 1990 г., и только в 2000 г. его впервые применили на практике.

А чем же занимаются остальные фармкомпании, включая отечественные, которым не по карману такие расходы? Ответ прост – они выпускают дженерики, то есть аналоги уже давно известных антибиотиков, с тем же действующим веществом, что и оригинальный препарат, но под другим торговым названием. Стоимость таких препаратов зачастую ниже стоимости оригинального препарата, но бывают и противоположные случаи.

Врачи, назначая терапию, включающую антибиотик, могут выписать как оригинальный препарат — дорогой антибиотик (случается реже), так и его аналог — дешевый антибиотик (в большинстве случаев). Причина этому – работа медицинских представителей фармкомпаний и фирм-дистрибьюторов. Так что если врач выписал вам дорогостоящий антибиотик, не торопитесь его приобретать в ущерб бюджету. Скорее всего, у него есть более дешевый аналог, который вам может посоветовать и фармацевт в аптеке, если попросить его об этом.

В этой статье мы привели список аналогов наиболее известных и широко используемых антибиотиков.

Антибиотики при простуде список Украина

Антибиотики пенициллиновой группы

Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин) — антибиотик широкого спектра, применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др. 

Средняя стоимость Флемоксина Солютаба и Оспамокса – 80-150 грн. Его аналог — Амоксил (амоксициллин аналоги,  амоксиклав аналоги). Средняя стоимость – 50-70 грн (недорогие антибиотики при простуде).  

Антибиотики группы ингибиторозащищенных аминопенициллинов

Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота). 

Этот антибиотик применяется для лечения легких и неосложненных случаев бронхита, гайморита, пневмонии, язвенной болезни, цистита и др., вызванных вырабатывающими b-лактамазы бактериями.  

Средняя стоимость Флемоклава Солютаба — 100-150 грн, Аугментина — 130 — 190 грн.

Флемоклав Солютаб аналоги, Аугментин аналоги (дешевые антибиотики широкого спектра действия):

Бактоклав — самый дешевый антибиотик, средняя цена 60 — 70 грн.

Амоксил К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав,  — также недорогие антибиотики от простуды.

Антибиотики группы цефалоспоринов

Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон аналоги в таблетках) — Лораксон, Медаксон (цефтриаксон аналог в таблетках), Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.

Антибиотики лечат такие болезни, как сепсис, менингит, диссеминированный боррелиоз Лайма (ранние и поздние стадии заболевания), инфекции органов брюшной полости и др.

Цефуроксим-Сандоз, Цефутил (цефуроксим) — Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.

Антибиотики лечат инфекции мочевыводящих путей — цистит, пиелонефрит, уретрит; кожи и мягких тканей — фурункулез, пиодермия, импетиго и др.

Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим) —  Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.

Антибиотики лечат болезни дыхательных путей (пневмонию и бронхит), инфекции мочевыводящих путей, а также кожи и мягких тканей.

Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) —  Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.

Эти антибиотики назначаются при лечении менингита, сепсиса и других заболеваний.

Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим) —  Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Антибиотики лечат такие болезни, как фарингит, тонзиллит, синусит, острый и хронический бронхит, средний отит, а также инфекции мочевыводящих путей.

Антибиотики группы макролидов

Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин аналоги дорогие, сумамед аналоги) Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед (лучший аналог сумамеда) Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин (азитромицин аналоги препарата).

Эти антибиотики названия используются для лечения фарингита, тонзиллита, синусита, отита, а также острого бронхита, пневмонии.

Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин аналоги) —  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс.

Антибиотики лечат такие болезни, как инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов: тонзиллофарингит, средний отит, острый синусит, а также инфекции нижних отделов дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита и другие.

Антибиотики группы тетрациклинов

Юнидокс Солютаб (доксициклин) —  его недорогие антибиотики — аналоги: Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ (антибиотик недорогой).

Антибиотики используются для лечения фарингита, бронхита, трахеита, бронхопневмонии, а также отита, тонзиллита, синусита и других.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов

Офлоксин (офлоксацин) —  Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим (недорогой антибиотик).

Антибиотики лечат инфекционно-воспалительные заболевания костей и суставов, брюшной полости, заболевания почек (пиелонефрит) и мочевыводящих путей (цистит, уретрит.

Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин) —  Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии, осложненных инфекций мочевыводящих путей.

Авелокс, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) —  Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.

Антибиотики используются для лечения острого синусита, обострения хронического бронхита, внебольничной пневмонии.

Цифран, Ципринол, Ципролет аналоги, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин аналоги дорогие) — Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Антибиотик используется для лечения сепсиса и перитонита, а также для профилактики и лечения инфекций у больных со сниженным иммунитетом.

Антибактериальные препараты группы нитроимидазолов

Сильные антибиотики в таблетках

Трихопол, Эфлоран (метронидазол) —  Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.

Антибиотики лечат протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит и другие.

Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол) — Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Антибиотики используются для лечения трихомониаза, амебиаза, лямблиоза, а также легкий антибиотик используется для профилактики послеоперационных осложнений.

Аналоги антибиотиков таблица

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Флемоксин Солютаб, Оспамокс (амоксициллин)
  2. Флемоклав Солютаб, Аугментин (амоксициллин и клавулановая кислота)

Пенициллины и ингибиторозащищенные аминопенициллины

  1. Амоксил
  2. Амоксил-К, Медоклав, Абиклав, Амоксиклав 2х, Бетаклав, Бактоклав.

Цефалоспорины

  1. Эмсеф, Ротацеф, Блицеф, Диацеф, Деницеф (цефтриаксон) 
  2. Цефуроксим-Сандоз, Цефутил (цефуроксим) 
  3. Квадроцеф, Роксипим, Абипим, Денипим, Эксипим, Септипим (цефепим)
  4. Еврозидим, Цефтазидим-Виста (цефтазидим) 
  5. Сорцеф, Цефинак, Супракс Солютаб (цефиксим)

Цефалоспорины

  1. Лораксон, Медаксон, Цефтриаксон-Дарница, Цефтриаксон-КМП, Цефтриаксон-Лекхим.
  2. Аксетин, Аксеф, Ауроксетил.
  3. Цефепим-Лекхим, Цефепим Abryl, Цефепим Ауробиндо.
  4. Цефтазидим Юрия-фарм, Цефтум, Зацеф, Цефтазидим-БХФЗ.
  5. Лопракс, Оптицеф, Цефикс.

Фторхинолоны 

  1. Офлоксин (офлоксацин)
  2. Абифлокс, Глево, Леваксела, Лебел, Левоксимед, Левомак, Тайгерон (левофлоксацин)
  3. Авелокс, Моксикум, Тимокси, Моксифлоксацин-Сандоз (моксифлоксацин) 
  4. Цифран, Ципринол, Ципролет, Флапрокс, Ципробел (ципрофлоксацин)

Фторхинолоны 

  1. Офлоксацин-Дарница, Офлоксацин-Лекхим.
  2. Левокилз, Левофлоксацин-Лекхим, Левофлоксацин-Здоровье, Флоксиум, Лефлок.
  3. Моксифлоксацин-Лекхим, Мофлакса, Моксифлоксацин-Фармекс, Атовакс.
  4. Ципрофлоксацин-Евро, Ципрофлоксацин-Лекхим, Ципрофлоксацин-Астрафарм, Цитерал.

Нитроимидазолы

Нитроимидазолы

  1. Трихопол, Эфлоран (метронидазол)
  2. Орнигил, Орнизол, Орнимак (орнидазол)
  1. Метрогил, Метресса, Метронидазол-Здоровье, Метронидазол-Дарница, Метронидазол-Инфузия, Метронидазол-Юрия фарм, Метронидазол Лубныфарм.
  2. Орнидазол-Дарница, Орнидазол-Новофарм, Орнидазол-Инфузия.

Макролиды

  1. Сумамед, Азакс, Азитрокс, Азтек, Хемомицин, Зибакс (азитромицин)
  2. Клацид, Фромилид, Клабел, Клеримед, Орадро (кларитромицин)

Макролиды

  1. Азибиот, Азипол, Зитрокс, Ормакс, Азимед, Азицин, Зокси, Азитромицин-Астрафарм, Азитромицин-Здоровье, Азитромицин-БХФЗ, Азитромицин-Красная звезда, Зиомицин.  
  2.  Азиклар, Кларитромицин-Здоровье, Кларитромицин-Астрафарм, Кларитромицин-Дарница, Кларитромицин-Артериум, Клабакс. 

Тетрациклины

  1. Юнидокс Солютаб (доксициклин)

Тетрациклины

  1. Доксициклин-Тева, Доксициклин-Дарница, Доксициклин-БХФЗ.

Антибиотики в России: абсолютное такое средневековье?

Точная и оперативная информация волнует не только население. Как отмечает Козлов, сегодня с момента получения данных о проблеме антибиотикорезистентности до момента публикации этих данных часто проходит полтора-два года. Это очень долго, потому что за это время устойчивый к антибиотику возбудитель заболевания может попасть в другие регионы и страны и «поделиться» своей генетической информацией с другими микробами.

«Одна из тех вещей, которыми мы пытаемся заниматься, — это сделать так, чтобы были центры, которые очень быстро сообщали бы о проблеме антибиотикорезистентности… чтобы очень быстро можно было заниматься решением этой проблемы совместно с нашими соответствующими органами, Роспотребнадзором и так далее, чтобы сдерживать (распространение инфекции) в стационарах и внебольничных условиях», — сказал Козлов.

Даниленко отмечает, что в сегодняшней России «почти все утеряно в области создания и производства антибиотиков и других лекарств».

«От ГНЦА (Государственного научного центра антибиотиков — ред.), где я некогда, в молодые годы, успешно работал, ничего кроме вывески не осталось. Исчезли и десятки других отраслевых институтов и заводских лабораторий, работавших в этой сфере. К счастью, это место начали заполнять институты РАН», — сказал Даниленко.

По его словам, медицинские химики, работающие в десятке химических институтов РАН, создали консорциум и начали реализовывать совместные с биологическими институтами РАН проекты в рамках программы «Фарма 2020» и других ФЦП. Кроме того, ученые надеются, что новая стратегия развития РАН до 2025 года позволит им совместно с иностранными коллегами реализовать междисциплинарный мегапроект «Центр биологического тестирования» на принципах государственно-частного партнерства.

Медленно, но верно

На самом деле ситуация в России все же меняется в лучшую сторону — например, на саммите «Большой восьмерки» в этом году Россия вместе со всеми взяла на себя обязательства поддерживать научные исследования, направленные на сдерживание антибиотикорезистентности. Кроме того, этой проблемой активно начали заниматься Минздрав и Совфед.

«С нашей точки зрения, это важно, проблема заключается в одном — даже этот повышенный интерес со стороны исполнительной и законодательной власти, естественно, не может дать мгновенных результатов. Действительно, очень важно, что этой проблемой стали заниматься, но это достаточно длительный путь», — говорит Козлов.

Эксперты отрасли сходятся в том, что ключевую роль в борьбе с устойчивостью к антибиотикам, и Россия в данном случае не исключение, должно играть государство. Начать можно хотя бы с того, что разработка новых антибиотиков — уже давно не самое благодарное дело, которое для частных компаний зачастую оказывается экономически нецелесообразным.

«Вот вы вице-президент большой фармацевтической компании, и у вас есть миллиард долларов. Куда вы его вложите — в создание нового антидепрессанта, притом что число тревожных расстройств гигантское, и антидепрессанты люди принимают пожизненно, или создание нового антибиотика, который мы будем использовать короткими курсами, только у небольшой категории пациентов и к которому неизбежно будет возникать устойчивость?» — приводит пример Козлов.

Поэтому разработку новых препаратов должно поддерживать государство, причем эта поддержка не обязательно должна выражаться в деньгах — на западе используются и снижение налогового бремени, и удлинение патентной защиты, и другие «неденежные» меры.

По словам Даниленко, в РФ ситуация с разработкой новых антибиотиков уже улучшилась благодаря ФЦП «Фарма 2020» и сотрудничеству Минпромторга и ученых РАН и РАМН. Кроме того, ряд западных фармкомпаний передают проекты по созданию новых антибиотиков в Россию в рамках так называемых проектов трансфера технологий.

Наконец, наверное, именно государство может и должно проявить волю и все-таки добиться выполнения запрета на продажу антибиотиков без рецепта — или хотя бы донести до населения, что такой запрет существует.

«Я считаю, что это вещь, которую легко реализовать, у нас есть все для этого законодательные вещи, просто нужно этот официальный запрет, который всегда существовал, активно внедрять», — заключил Козлов.

Амоксициллин (суспензия)

Перед началом лечения необходимо опросить пациента для выявления в анамнезе реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные антибиотики. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспоринами.

При применении пенициллинов были зарегистрированы анафилактические реакции, в том числе со смертельным исходом. В редких случаях возможно развитие анафилактического шока или других тяжелых аллергических реакций. Подобные реакции возможны у пациентов с повышенной чувствительностью к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе или атопией. В случае развития тяжелых аллергических реакций требуется отмена амоксициллина и назначение альтернативного лечения.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек выведение амоксициллина может быть замедлено и, в зависимости от тяжести почечной недостаточности, может потребоваться уменьшение дозы препарата (см. раздел «Способ применения и дозы»). Форсированный диурез ускоряет элиминацию амоксициллина и снижает его плазменную концентрацию.

Кристаллурия может наблюдаться у пациентов со сниженным выделением мочи, преимущественно, при парентеральном введении амоксициллина. Поскольку амоксициллин осаждается в мочевых катетерах, необходимо регулярно проверять проходимость катетеров, следить за адекватностью потребления и выведения жидкости с целью минимизирования риска амоксициллин-ассоциированной кристаллурии.

Не следует применять амоксициллин для лечения инфекций, возбудители которых не чувствительны к амоксициллину, особенно важно это учитывать при лечении инфекций мочеполовой системы и тяжелых инфекций уха, носа и горла. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к амоксициллину микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Не рекомендуется применять препарат у пациентов с инфекционным мононуклеозом, т.к. амоксициллин может спровоцировать появление кореподобной сыпи.

При приеме почти всех антибиотиков возможно развитие антибиотик-ассоциированного колита вплоть до жизнеугрожающего состояния. Это следует учитывать при появлении диареи в период антибиотикотерапии или после ее окончания. В случае развития антибиотик-ассоциированного колита терапию препаратом следует немедленно прекратить и обратиться к врачу для назначения соответствующего лечения. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.

При применении препарата длительно и/или в высоких дозах следует регулярно контролировать общий анализ крови, функцию печени и почек.

Терапия высокими дозами бета-лактамных антибиотиков у пациентов с почечной недостаточностью или судорогами в анамнезе, эпилепсией, по поводу которой проводится лечение, и поражением мозговых оболочек может в редких случаях приводить к судорогам. Появление в начале лечения генерализованной эритемы, которая сопровождается пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза. Это требует прекращения лечения, дальнейшее применение препарата противопоказано.

Реакция Яриша-Герксгеймера может наблюдаться при применении амоксициллина для лечения болезни Лайма и напрямую связана с бактерицидным действием амоксициллина на возбудителя болезни — спирохету Borrelia burgdorferi. Клинические проявления: повышение температуры, озноб, головная боль, миалгия, кожные реакции в области очагов эритемы. Пациенты должны понимать, что развитие реакции Яриша-Герксгеймера является обычным последствием лечения болезни Лайма.

Лечение обязательно продолжается в течение 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания.

Лабораторные анализы: высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга. Рекомендуется применять ферментативные глюкозооксидазные тесты. Амоксициллин может уменьшать количество эстриола в моче у беременных женщин. Пациенты с сахарным диабетом должны учитывать, что 5 мл суспензии (2 г гранул) содержит 1,65 г сахарозы (или 0,14 хлебных единиц, ХЕ), соответственно, максимальная суточная доза амоксициллина содержит 3,3 ХЕ.

Пациентам с редко встречающейся наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или дефицитом сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот препарат.

В 5 мл готовой суспензии содержится 10,63 мг натрия, что необходимо учитывать пациентам, находящимся на диете с ограничением поступления натрия.

Эксперты решают проблему наличия антибиотиков в пищевых цепях

Специалист в области безопасности пищевых продуктов проводит тестирование меда на содержание антибиотиков

пециалист в области безопасности пищевых продуктов проводит тестирование меда на содержание антибиотиков Фото: ©ФАО/Дорин Гойян (Dorin Goian)

19 мая 2017, Сочи, Российская Федерация – Бактерии, вирусы, грибки и паразиты – все эти организмы становятся все более резистентными к антибиотикам и другим противомикробным препаратам. Это означает, что лекарственные препараты, применяемые для лечения обычных инфекций, становятся все менее и менее эффективными или даже бесполезными.

Феномен противомикробной резистентности, считающийся в настоящее время одной из наиболее серьезных глобальных угроз здоровью человека — тема повестки дня проходящей здесь сегодня международной конференции, организованной Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека России (Роспотребнадзор) и Продовольственной и сельскохозяйственной организацией Объединенных Наций (ФАО).

В начавшей вчера свою работу двухдневной Международной конференции «Безопасность пищевой продукции и анализ риска» принимают участие эксперты из стран Северной Америки, Европы и Центральной Азии, а также специалисты ФАО и Российской Федерации. Обширной темой этого мероприятия являются анализ и оценка рисков, которые представляют для здоровья человека различные угрозы безопасности пищевых продуктов.

«Противомикробные препараты используются для уничтожения или остановки роста микробов в организме людей, животных и растений», — сказал старший специалист ФАО по вопросам безопасности пищевой продукции Маркус Липп (Markus Lipp). «Резистентность к противомикробным препаратам может со временем проходить естественным образом, однако чрезмерное или ненадлежащее применение противоымикробных препаратов при лечении людей или в сельском хозяйстве может ускорить развитие резистентности».

Микробы, резистентные к противомикробным препаратам, могут быть обнаружены в организме людей и животных, в пищевых продуктах, в воде и в окружающей среде. Резистентные микробы могут распространяться по пищевым цепям, через окружающую среду, между людьми и животными или передаваться от человека человеку. Это угрожает здоровью людей и животных, так как лекарственные препараты становятся менее эффективными, что приводит к более тяжелым заболеваниям и, согласно данным ФАО, является причиной около 700 000 человеческих смертей ежегодно.

Лекарственные препараты становятся менее эффективными, что приводит к более тяжелым заболеваниям людей
и животных и является причиной

около 700 000 человеческих смертей ежегодно.

ФАО предупреждает, что помимо угрозы здоровью людей и животных, противомикробная резистентность вызывает производственные потери, которые могут привести к отсутствию продовольственной безопасности. Неправильное применение противомикробных препаратов делает пищевые продукты небезопасными, загрязняет их, а также загрязняет почву и воду остатками лекарственных препаратов и резистентными микробами.

Практически не существует разногласий в том, что является причиной противомикробной резистентности. Ученые и государственные органы признают, что вина лежит на чрезмерном использовании и злоупотреблении антибиотиками и другими противомикробными препаратами – в сельском хозяйстве и в современной медицине.

Проходящая сегодня экспертная сессия рассматривает вопросы оценки рисков и стратегии снижения рисков в том, что касается противомикробной резистентности. Презентации охватывают следующие темы: инновации в применении бактериофагов в санитарно-эпидемиологической практике, сокращение использования противомикробных препаратов в фермерских хозяйствах, контроль уровня загрязнения антибиотиками производственного сырья и пищевой продукции в Восточной Европе и Центральной Азии, а также практики обеспечения биологической безопасности и другие меры по сокращению применения противомикробных препаратов в пищевых цепях.

Ожидается, что конференция подчеркнет необходимость того, чтобы все страны присоединились к реализации глобального плана действий ФАО по борьбе с противомикробной резистентностью на национальном и региональном уровнях. Эксперты согласны в том, что необходимо применениять многоотраслевой подход на всех уровнях: в ответственной ветеринарной практике и лечении скота в фермерских хозяйствах; на объектах, задействованных в производстве сельскохозяйственных культур и в аквакультуре; в применении лучших практик производителями, переработчиками и торговцами продовольствием, а также на уровне национальных систем контроля.

«Глобальная угроза требует скоординированных всеобщих ответных действий, — отметил Липп, — объединяющих всех людей и все отрасли в борьбе за сокращение применения противомикробных препаратов для лечения людей и животных. Эти препараты должны применяться избирательно, осмотрительно и ответственно».

ФАО поддерживает охватывающие все отрасли национальные планы действий по предотвращению развития противомикробной резистентности путем повышения информированности населения, продвижения лучших практик в пищевой промышленности и сельском хозяйстве, развития более качественных систем контроля и мониторинга и обеспечения соблюдения правил безопасного применения противомикробных препаратов.

В прошлом месяце Российская Федерация объявила о выделении 3,3 миллиона долларов США на поддержку работы ФАО по борьбе с противомикробной резистентностью. Вчера глава Роспотребнадзора Анна Попова (Anna Popova) рассказала об этой инициативе в своей речи на открытии конференции.

«Эта конференция знаменует старт трёхлетней совместной программы России и ФАО по оказанию содействия странам Восточной Европы и Центральной Азии, — сказала Попова, — в развитии и реализации государственных стратегий по сокращению угрозы устойчивости к противомикробным препаратам. Пяти странам за счёт российского взноса в ФАО будет оказана помощь по оценке и укреплению потенциала лабораторной службы, на территории России будет создан референс-центр ФАО по мониторингу антибиотикорезистентности, будут разработаны методики определения остатков антибиотиков в пищевых продуктах».

19 мая 2017 года, Сочи, Российская Федерация

коз и соды: NPR

MRSA (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ), изображенный выше желтым цветом и окруженный клеточными остатками, представляет собой стафилококковую бактерию, устойчивую к лечению многими распространенными антибиотиками. Изображение взято из сканирующей электронной микрофотографии. NIH/NAID/IMAGE.FR/BSIP/Universal Images Group через Getty Images скрыть заголовок

переключить заголовок НИЗ/НАИД/ИЗОБРАЖЕНИЕ.Группа FR/BSIP/Universal Images через Getty Images

MRSA (метициллин-резистентный Staphylococcus aureus ), изображенный выше желтым цветом и окруженный клеточными остатками, представляет собой стафилококковую бактерию, устойчивую к лечению многими распространенными антибиотиками. Изображение взято из сканирующей электронной микрофотографии.

NIH/NAID/IMAGE.FR/BSIP/Universal Images Group через Getty Images

Лекарственно-устойчивые бактерии, также известные как супербактерии, растут во всем мире, и теперь они ежегодно убивают больше людей, чем ВИЧ/СПИД или малярия. А страны с низким и средним уровнем дохода больше всего страдают от роста устойчивых к антибиотикам инфекций.

«Это сопротивление сейчас на самом деле является одной из основных причин смерти в мире», — говорит доктор Крис Мюррей, директор Института показателей и оценки здоровья. Мюррей является одним из авторов нового исследования, опубликованного в медицинском журнале The Lancet , в котором говорится, что в 2019 году лекарственно-устойчивые инфекции непосредственно убили 1,2 миллиона человек и сыграли свою роль в еще 5 миллионах смертей во всем мире.Мюррей и его коллеги решили количественно определить, насколько серьезной проблемой является устойчивость к антибиотикам во всем мире, и они обнаружили, что бактерии мутируют, чтобы уклоняться от антибиотиков, гораздо быстрее, чем многие исследователи прогнозировали ранее.

Эти смертоносные новые штаммы бактерий вызывают неизлечимые инфекции крови, смертельную пневмонию, непрекращающиеся инфекции мочевыводящих путей, гангренозные раны и неизлечимые случаи сепсиса, среди прочих состояний.

Раньше считалось, что неэффективность антибиотиков является проблемой «первого мира».Но Мюррей говорит, что это новое исследование показывает, что это происходит во всем мире.

«В прошлом мы все думали, что нужно быть достаточно богатым, чтобы использовать много антибиотиков не по назначению, чтобы иметь эту проблему», — говорит он. «Но это не так».

Исследователи подсчитали, что смертность, вызванная непосредственно устойчивостью к антибиотикам, является самой высокой в ​​странах Африки к югу от Сахары, ежегодно вызывая 24 смерти на 100 000 населения, по сравнению со средним уровнем смертности 13 на 100 000 в странах с высоким уровнем дохода.В Австралии самый низкий в мире уровень смертности от устойчивости к антибиотикам — 6 смертей на 100 000 человек.

Латинская Америка находится прямо посередине. Но Фиорелла Крапп Лопес, врач-инфекционист из Лимы, Перу, говорит, что быть посередине все еще довольно плохо.

«У нас очень высокая частота устойчивости к различным типам антибиотиков, первого и второго ряда [антибиотиков]», — говорит Крапп. «И проблема усугубляется в последние годы».

Она говорит, что устойчивость к антибиотикам влияет на все уровни здравоохранения в Перу.

«К сожалению, я думаю, что это повсюду. Мы наблюдаем это в сообществе с инфекциями, которые раньше было очень просто лечить, например, инфекции мочевыводящих путей», — говорит она. Врачи видят незначительные раны, которые в прошлом, возможно, нуждались только в перевязке, но теперь превращаются в инфекции с множественной лекарственной устойчивостью. «И мы также видим это у очень больных пациентов с инфекциями кровотока или очень тяжелой пневмонией. Так что, к сожалению, сейчас в Перу это проявляется во всем спектре бактериальных инфекционных заболеваний», — говорит она.

Крапп был одним из десятков исследователей по всему миру, которые внесли свой вклад в новый отчет Lancet . Она предоставила данные конкретно о лекарственной устойчивости в Перу.

Она говорит, что есть много причин, по которым эту проблему труднее решить в странах с низким и средним уровнем дохода.

Во-первых, антибиотики часто доступны каждому без рецепта. Неправильное и чрезмерное использование этих препаратов подпитывает мутации бактерий, что приводит к большей резистентности.

Во-вторых, системы выявления и тестирования потенциально устойчивых к лекарствам инфекций не так надежны, как в некоторых более богатых странах.

В-третьих, страны с низким и средним уровнем дохода в целом сообщают о более высоких показателях инфицирования в больницах, чем страны с высоким уровнем дохода, и эти инфекции с большей вероятностью будут лекарственно-устойчивыми.

В-четвертых, в то время как некоторые новые, более мощные антибиотики разрабатываются, страны с низким уровнем дохода все еще зависят от старых, более дешевых и менее эффективных лекарств.

Крапп говорит, что кризис COVID-19 усугубил все эти проблемы в Перу. И хотя об этом еще рано говорить, она обеспокоена тем, что пандемия коронавируса привела к значительному увеличению лекарственной устойчивости.

«Во-первых, во время пандемии широко применялись антибиотики, — говорит она. Когда кризис COVID-19 обрушился на Перу, многие люди, заразившиеся вирусом, не хотели приближаться к переполненным больницам, поэтому они занимались самолечением дома.

«По-прежнему очень легко получить антибиотики в местной аптеке без рецепта», — отмечает Крапп.«К сожалению, более 70,80% пациентов [COVID-19], поступивших в больницу, уже принимали антибиотики дома».

Они верили, что лекарства помогут им выздороветь. Но антибиотики нацелены на бактерии и не помогут против коронавируса.

Этот сценарий может быть одной из причин того, что в Перу самый высокий в мире уровень смертности на душу населения от COVID-19. Временами больницы и поликлиники едва могли функционировать, так как были переполнены пациентами.

«Мы считаем, что большая часть высокой смертности от COVID, которая была у нас в Перу, была связана с вторичными инфекциями, приобретенными в больницах, а не только с COVID-19», — говорит Крапп.

Трудно сказать, произошло это или нет. Мониторинг устойчивости к антибиотикам в Перу и во многих других странах с низким уровнем дохода ограничен в лучшие времена, но особенно маловероятен, когда больницы переполнены пациентами с COVID-19.

«Во время пандемии больницы были перегружены.Многие пациенты попали в отделения интенсивной терапии, где не хватало персонала. Это был идеальный шторм для очень высокой передачи этих [лекарственно-устойчивых] патогенов», — говорит она.

Неясно, происходило ли это, потому что медицинские работники просто пытались поддерживать дыхание пациентов с образцы бактерий на резистентность заняли последнее место в списке приоритетов

Крэпп говорит, что в целом она очень обеспокоена тем, что бактерии развиваются и учатся уклоняться от того, что было одними из самых сильных лекарств в мире.

«Мы участвуем в гонке, и эти бактерии движутся быстрее, чем мы», — говорит она. «Они становятся устойчивыми гораздо быстрее, чем мы, люди, способны создавать новые антибиотики и делать эти антибиотики доступными для наиболее уязвимых групп населения».

3D-изображений ферментов помогут улучшить антибиотики | Отдел новостей

Сделать четкие снимки мегаферментов непросто. Но оно того определенно стоит. Эти белки играют активную роль в создании многих распространенных антибиотиков.Они находятся в постоянном движении, с секциями, которые акробатически переворачиваются для выполнения необходимых задач. Теперь впервые исследователи McGill смогли сделать серию 3D-изображений большого участка одного из этих ферментов, синтезирующих лекарство, в действии. Исследователи считают, что изображения, которые они создали, не только приблизят ученых к пониманию того, сколько антибиотиков производится, но и могут, при дальнейших исследованиях, привести к разработке столь необходимых антибиотиков следующего поколения.

«Это наиболее полное представление об этих ферментах в действии, которое мы когда-либо получали», — сказал профессор Мартин Шмейнг с кафедры биохимии Макгилла и старший автор статьи, описывающей исследование, которая была опубликована сегодня в журнале Nature. «Несмотря на то, что мегаферменты являются вторыми по величине белками, известными человеку, они по-прежнему представляют собой очень маленькие молекулы и очень подвижны, поэтому их трудно увидеть в действии».


Вам также может понравиться


Медицина иногда просто борется с бактериями

Ферменты, над которыми работают исследователи, необходимы для производства антибиотиков от пенициллина до циклоспорина.Они называются нерибосомными пептидными синтетазами (или NRPS) и действуют как катализаторы внутри определенных бактерий, давая им возможность убивать все конкурирующие бактерии.

NRPS работают как миниатюрные сборочные линии, объединяя строительные блоки посредством повторяющихся химических реакций. Подобно автомобильным сборочным линиям, эти сборочные линии ферментов состоят из различных рабочих станций (называемых модулями), каждая из которых добавляет одну секцию лекарства и в процессе создает антибиотики с новыми химическими свойствами.

Парализовать белки, чтобы сфотографировать их

Поскольку эти ферменты слишком малы, чтобы их можно было увидеть, и постоянно находятся в движении, профессор Шмейнг и его команда использовали химические ловушки для захвата белков в желаемом положении. Затем они использовали метод, называемый рентгеновской кристаллографией, чтобы, по сути, сделать серию 3D-изображений первого модуля NRPS, который производит антибиотик грамицидин (активный ингредиент полиспоринового крема, который может быть в вашей аптечке).

«Эти 3D-изображения показали совершенно замечательный способ, которым NRPS синтезирует свой продукт.Части других NRPS уже были изображены ранее, но никогда не было так много снимков различных этапов синтеза, и никогда не было фотографий NRPS, которые включают интересные химические модификации в антибиотик», — говорит Дженис Реймер, аспирант и первый автор исследования. бумага. «Эти изображения показывают изысканный способ, которым эти части переназначают и перерабатывают свои ограниченные поверхности для взаимодействия с остальной частью фермента. Как только мы поймем достаточно, мы сможем использовать современные методы биоинженерии для модификации NRPS для производства всех видов продуктов с дизайнерскими модификациями, что, возможно, даст настоящую сокровищницу новых лекарств.

Читать «Синтетический цикл модуля инициации формилирующей нерибосомальной пептидсинтетазы» Реймера и др. в Nature: DOI: 10.1038/nature16503

Эта работа была поддержана грантом CIHR 106615, CDA HFSP и Канадским исследовательским центром макромолекулярных машин Т. Мартину Шмейнгу. Дженис .М. Реймера поддерживают стипендиаты NSERC Александра Грэма Белла и Мартина. Н. Алоиз, получивший стипендию CIHR Training Grant в области химической биологии.

Повышение эффективности противомикробной фотодинамической терапии с помощью полибета-аминоэфиров (PBAE)

  • 1.

    Kaye, KS, Petty, LA, Shorr, AF & Zilberberg, MD Современная эпидемиология, этиология и бремя острых кожных инфекций в Соединенные Штаты. клин. Заразить. Дис. 68 , S193-s199. https://doi.org/10.1093/cid/ciz002 (2019 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 2.

    Ki, V. & Rotstein, C. Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей у взрослых: обзор их эпидемиологии, патогенеза, диагностики, лечения и места оказания помощи. Кан. Дж. Заразить. Дис. Мед. микробиол. 19 , 173–184. https://doi.org/10.1155/2008/846453 (2008 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 3.

    Кей, К. С. и др. Рост числа госпитализаций в США по поводу острых бактериальных инфекций кожи и кожных покровов: последние тенденции и экономические последствия. PLoS ONE 10 , e0143276. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0143276 (2015 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 4.

    Suaya, J. A. et al. Частота и стоимость госпитализаций, связанных с инфекциями кожи и мягких тканей Staphylococcus aureus в США с 2001 по 2009 год. BMC Infect. Дис. 14 , 296.https://doi.org/10.1186/1471-2334-14-296 (2014 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 5.

    Frei, CR, Makos, BR, Daniels, KR & Oramasionwu, CU Появление внебольничных устойчивых к метициллину Staphylococcus aureus Инфекции кожи и мягких тканей как частая причина госпитализации детей в США . Дж. Педиатр. Surg. 45 , 1967–1974 гг.https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2010.05.009 (2010 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 6.

    Lee, G.C., Boyd, N.K., Lawson, K.A. & Frei, C.R. Заболеваемость и стоимость инфекций кожи и мягких тканей в Соединенных Штатах. Значение Здоровье 18 , A245. https://doi.org/10.1016/j.jval.2015.03.1424 (2015 г.).

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Estrada, S., Lodise, T. P., Tillotson, G. S. & Delaportas, D. Реальное экономическое и клиническое ведение взрослых пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей (ИКМТ) с помощью оритаванцина: данные двух многоцентровых обсервационных когортных исследований. Drugs Real World Outcomes 7 , 6–12. https://doi.org/10.1007/s40801-020-00199-3 (2020 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 8.

    Кори, Г. Р., Маккиннелл, Дж. А. и Рыбак, М. Дж. Делафлоксацин при острых бактериальных инфекциях кожи и кожных структур. клин. Заразить. Дис. 68 , S191–S192. https://doi.org/10.1093/cid/ciy1089 (2019 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 9.

    Догерти, Т. Дж. и др. Фотодинамическая терапия. Дж. Натл. Рак инст. 90 , 889–905.https://doi.org/10.1093/jnci/90.12.889 (1998 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 10.

    Плотино Г., Гранде Н. М. и Меркад М. Фотодинамическая терапия в эндодонтии. Междунар. Эндод. Дж. 52 , 760–774. https://doi.org/10.1111/iej.13057 (2019 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 11.

    Мартинелли, Н., Курчи, В., Куарантиелло, А. и Салдаламаккиа, Г. Преимущества противомикробной фотодинамической терапии с RLP068 при лечении диабетических язв стопы. Drugs Context 8 , 212610. https://doi.org/10.7573/dic.212610 (2019).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 12.

    Брокко, Э. и др. Фотодинамическая местная противомикробная терапия инфицированных диабетических язв стопы у больных сахарным диабетом: серия случаев. Междунар. J. Нижний экстремум. Раны 1 , 1. https://doi.org/10.1177/1534734620929889 (2020).

    Артикул Google Scholar

  • 13.

    Перни С., Прокопович П., Праттен Дж., Паркин И.П. и Уилсон М. Наночастицы: их потенциальное использование в антибактериальной фотодинамической терапии. Фотохим. Фотобиол. науч. 10 , 712–720. https://doi.org/10.1039/c0pp00360c (2011 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 14.

    Уэйнрайт, М. и др. Фотопротивомикробные препараты — боимся ли мы света? Ланцет Заражение. Дис 17 , е49–е55. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(16)30268-7 (2017 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 15.

    Веребова В., Бенеш Дж. и Станичова Дж. Биофизическая характеристика и противораковая активность светочувствительных фитоантрахинонов, представленных гиперицином и его модельными соединениями. Молекулы 25 , 5666. https://doi.org/10.3390/molecules25235666 (2020).

    КАС Статья ПабМед Центральный Google Scholar

  • 16.

    Зейна Б., Гринман Дж., Корри Д. и Перселл В. М. Цитотоксические эффекты противомикробной фотодинамической терапии на кератиноциты in vitro. руб. Дж. Дерматол. 146 , 568–573. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2002.04623.x (2002 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 17.

    Зейна Б., Гринман Дж., Корри Д. и Перселл В. М. Антимикробная фотодинамическая терапия: оценка генотоксического воздействия на кератиноциты in vitro. руб. Дж. Дерматол. 148 , 229–232. https://doi.org/10.1046/j.1365-2133.2003.05091.x (2003 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 18.

    Джулиани, Ф. и др. Исследования по отбору устойчивости in vitro к RLP068/Cl, новому фталоцианину Zn(II), подходящему для противомикробной фотодинамической терапии. Антимикроб. Агенты Чемотер. 54 , 637–642. https://doi.org/10.1128/aac.00603-09 (2010 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 19.

    Таварес, А. и др. Антимикробная фотодинамическая терапия: изучение жизнеспособности бактерий и потенциального развития резистентности после лечения. Mar. Drugs 8 , 91–105 (2010).

    КАС Статья Google Scholar

  • 20.

    Майш Т. Резистентность при фотодинамической инактивации бактерий противомикробными препаратами. Фотохим. Фотобиол. науч. 14 , 1518–1526. https://doi.org/10.1039/C5PP00037H (2015 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 21.

    Табби, С., Уилсон, М. и Наир, С.П. Инактивация стафилококковых факторов вирулентности с использованием активируемого светом противомикробного агента. ВМС микробиол. 9 , 211.https://doi.org/10.1186/1471-2180-9-211 (2009 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 22.

    ClinicalTrials.gov. Фотодезинфекция для деколонизации Staphylococcus aureus у больных, находящихся на гемодиализе. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT02741869

  • 23.

    ClinicalTrials.gov. Небольшое клиническое исследование: фотодинамическая терапия для лечения гнойного гидраденита .https://ClinicalTrials.gov/show/NCT00395187

  • 24.

    ClinicalTrials.gov. Двойное слепое проспективное рандомизированное многоцентровое контролируемое исследование фотодинамической терапии кремом Visonac ® у пациентов с Acne vulgaris . https://ClinicalTrials.gov/show/NCT01347879

  • 25.

    ClinicalTrials.gov. Эффективность и безопасность безболезненной фотодинамической терапии 5-аминолевулиновой кислотой при вульгарных угрях средней и тяжелой степени . https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04167982

  • 26.

    NHS. Фотодинамическая терапия ( ФДТ ). https://www.nhs.uk/conditions/photodynamic-therapy/#:~:text=It%20usually%20takes%20around%202, как%20big%20%20area%20is (2019).

  • 27.

    Наконечный Ф., Фирер М.А., Ницан Ю. и Нисневич М. Внутриклеточная противомикробная фотодинамическая терапия: новый метод эффективного уничтожения патогенных бактерий. Фотохим. Фотобиол. 86 , 1350–1355. https://doi.org/10.1111/j.1751-1097.2010.00804.x (2010 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 28.

    Боккалини Г. и др. Липосомы, содержащие метиленовый синий, как новые фотодинамические антибактериальные средства. Дж. Матер. хим. B 5 , 2788–2797. https://doi.org/10.1039/C6TB03367A (2017 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 29.

    Hamblin, M.R., Miller, J.L., Rizvi, I. & Ortel, B. Степень замещения хлорина e6 в заряженных поли-l-лизиновых цепях влияет на их клеточное поглощение, локализацию и фототоксичность по отношению к макрофагам и раковым клеткам. J. Xray Sci. Технол. 10 , 139–152 (2002).

    КАС пабмед Google Scholar

  • 30.

    Сперандио Ф. Ф., Хуанг Ю. Ю. и Хамблин М. Р. Антимикробная фотодинамическая терапия для уничтожения грамотрицательных бактерий. Последний патент. Анти-инфекция. Препарат Дисков. 8 , 108–120. https://doi.org/10.2174/1574891×1130899 (2013 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 31.

    Масьера, Н. и др. Антимикробная фотодинамическая терапия с использованием порфиценовых фотосенсибилизаторов. J. Photochem. Фотобиол. Б биол. 174 , 84–89. https://doi.org/10.1016/j.jphotobiol.2017.07.016 (2017).

    КАС Статья Google Scholar

  • 32.

    Линн, Д. М. и Лангер, Р. Разлагаемые поли(β-аминоэфиры): синтез, характеристика и самосборка с плазмидной ДНК. Дж. Ам. хим. соц. 122 , 10761–10768. https://doi.org/10.1021/ja0015388 (2000 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 33.

    Перни, С. и Прокопович, П. Система доставки лекарств на основе полибета-аминоэфиров на основе наноносителей для хрящей. Наномед. нанотехнологии. биол.Мед. 13 , 539–548. https://doi.org/10.1016/j.nano.2016.10.001 (2017 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 34.

    Перни С. и Прокопович П. Оптимизация и выбор характеристик полибета-аминоэфира в качестве системы доставки лекарственных средств в хрящ. Дж. Матер. хим. В 8 , 5096–5108. https://doi.org/10.1039/c9tb02778e (2020 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 35.

    Грин, Дж. Дж., Лангер, Р. и Андерсон, Д. Г. Подход с использованием комбинаторной библиотеки полимеров дает представление о невирусной доставке генов. Согл. хим. Рез. 41 , 749–759. https://doi.org/10.1021/ar7002336 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 36.

    R Основная команда. R: язык и среда для статистических вычислений (R Foundation for Statistical Computing, 2019).

  • 37.

    Sanchez, G. Plsdepot: Методы анализа данных методом наименьших квадратов (PLS). Версия пакета R 0.1.17 (2012 г.).

  • 38.

    Johnson, E.E., Mueller, H.G. & Ricketts, T.A. Статистически полученные факторы различной важности для аудиологов при принятии решения о выборе марки слухового аппарата. Дж. Ам. акад. Аудиол. 20 , 40–48 (2009).

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Bown, H. K. и др. Модель in vitro для прогнозирования биодоступности моноклональных антител, введенных подкожно. Дж. Контроль. Выпуск 273 , 13–20. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2018.01.015 (2018 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 40.

    Стена, I.B. и др. Дисфункция фибробластов является ключевым фактором незаживающих хронических венозных язв нижних конечностей. Дж. Расследование. Дерматол. 128 , 2526–2540. https://doi.org/10.1038/jid.2008.114 (2008 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 41.

    Rivera, M.C., Perni, S., Sloan, A. & Prokopovich, P. Модель имплантата с противовоспалительным лекарственным покрытием для предотвращения перипротезного остеолиза, вызванного износом частиц. Междунар. Дж. Наномед. 14 , 1069–1084. https://doi.org/10.2147/ijn.S188193 (2019).

    КАС Статья Google Scholar

  • 42.

    Цеплик, Ф. и др. Противомикробная фотодинамическая терапия — что мы знаем и чего не знаем. Крит. Преподобный Микробиолог. 44 , 571–589. https://doi.org/10.1080/1040841X.2018.1467876 (2018 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 43.

    Шридхаран Г. и Шанкар А.A. Толуидиновый синий: обзор его химического состава и клинического применения. J. Оральный челюстно-лицевой хирург. Патол. 16 , 251–255. https://doi.org/10.4103/0973-029X.99081 (2012 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 44.

    Липский Б.А. и др. Несоответствующее начальное лечение антибиотиками осложненных инфекций кожи и мягких тканей у госпитализированных пациентов: заболеваемость и сопутствующие факторы. Диагн. микробиол. Заразить. Дис. 79 , 273–279. https://doi.org/10.1016/j.diagmicrobio.2014. 02.011 (2014 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 45.

    Ray, G. T., Suaya, J. A. & Baxter, R. Заболеваемость, микробиология и характеристики пациентов с инфекциями кожи и мягких тканей среди населения США: ретроспективное популяционное исследование. BMC Заражение. Дис. 13 , 252.https://doi.org/10.1186/1471-2334-13-252 (2013 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 46.

    Чонг Дж., Уишарт Д. С. и Ся Дж. Использование MetaboAnalyst 4.0 для всестороннего и комплексного анализа данных метаболомики. Курс. протокол Биоинформ. 68 , е86. https://doi.org/10.1002/cpbi.86 (2019 г.).

    Артикул Google Scholar

  • 47.

    Амину, М. и Ахмад, Н. А. Комплексная классификация химических данных и различение с использованием частичного дискриминантного анализа методом наименьших квадратов с сохранением локальности. СКД Омега 5 , 26601–26610. https://doi.org/10.1021/acsomega.0c03362 (2020 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 48.

    Хамблин, М. Р. и Хасан, Т. Фотодинамическая терапия: новый антимикробный подход к инфекционным заболеваниям?. Фотохим. Фотобиол. науч. 3 , 436–450. https://doi.org/10.1039/b311900a (2004 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 49.

    Солиман, Н., Сол, В., Оук, Т.С., Томас, С.М. и Гассер, Г. Инкапсуляция полипиридильного комплекса Ru(II) в полилактидные наночастицы для антимикробной фотодинамической терапии. Фармацевтика https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12100961 (2020).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 50.

    Перни С., Дрекслер С., Руппель С. и Прокопович П. Летальная фотосенсибилизация бактерий с использованием наноконъюгатов диоксид кремния-ТВО. Коллоидный прибой. А 510 , 293–299. https://doi.org/10.1016/j.colsurfa.2016.06.022 (2016 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 51.

    Литтл, С.Р. и др. Микрочастицы, содержащие поли-β-аминоэфир, усиливают активность невирусных генетических вакцин. Проц. Натл. акад. науч. 101 , 9534–9539. https://doi.org/10.1073/pnas.0403549101%JProceedingoftheNationalAcademyofSciencesofttheUnitedStatesofAmerica (2004).

    КАС Статья пабмед ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 52.

    Ким, Дж. и др. Нагруженные вертепорфином трехблочные мицеллы поли(этиленгликоль)-поли(бета-аминоэфир)-поли(этиленгликоль) для терапии рака. Биомакромол 19 , 3361–3370. https://doi.org/10.1021/acs.biomac.8b00640 (2018 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 53.

    Wilson, D. R. et al. Биоразлагаемые наночастицы агониста STING для усиления иммунотерапии рака. Наномед. нанотехнологии. биол. Мед. 14 , 237–246. https://doi.org/10.1016/j.nano.2017.10.013 (2018 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 54.

    Ян, С. и др. Доставка противоопухолевого препарата с использованием рН-чувствительных мицелл из триблок-сополимера МПЭГ-б-ПБАЭ-б-ПЛА. Матер. науч. англ. C Матер. биол. заявл. 84 , 254–262. https://doi.org/10.1016/j.msec.2017.12.003 (2018 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 55.

    Масторакос, П. и др. Биоразлагаемые ДНК-нанокомплексы, проникающие в мозг, и их применение для лечения злокачественных опухолей головного мозга. Дж. Контроль. Выпуск 262 , 37–46. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2017.07.009 (2017 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 56.

    DeMuth, P.C., Moon, J.J., Suh, H., Hammond, P.T. & Irvine, D.J. Съемная послойная сборка стабилизированных липидных нанокапсул на микроиглах для усиленной чрескожной доставки вакцины. ACS Nano 6 , 8041–8051.https://doi.org/10.1021/nn302639r (2012 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 57.

    Вуд, К. С., Бодикер, Дж. К., Линн, Д. М. и Хаммонд, П. Т. Настраиваемое высвобождение лекарственного средства из гидролитически разлагаемых послойных тонких пленок. Ленгмюр 21 , 1603–1609. https://doi.org/10.1021/la0476480 (2005 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 58.

    Вуд, К. С., Чуанг, Х. Ф., Баттен, Р. Д., Линн, Д. М. и Хаммонд, П. Т. Контроль межслойной диффузии для обеспечения устойчивой многокомпонентной доставки из тонких пленок слой за слоем. Проц. Натл. акад. науч. США 103 , 10207–10212. https://doi.org/10.1073/pnas.0602884103 (2006 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 59.

    Аль Тахер Ю., Латанза С., Перни С.и Прокопович П. Роль гидролиза полибета-аминоэфиров и электростатического притяжения в высвобождении гентамицина из послойных покрытий. J. Коллоидный интерфейс Sci. 526 , 35–42. https://doi.org/10.1016/j.jcis.2018.04.042 (2018 г.).

    КАС Статья пабмед ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 60.

    Al Thaher, Y., Yang, L., Jones, S.A., Perni, S. & Prokopovich, P. Система доставки гентамицина, собранная из LbL, для костных цементов из ПММА для продления антимикробной активности. PLoS ONE 13 , e0207753. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0207753 (2018 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 61.

    Перни, С. и др. Противоинфекционные конструкции длительного действия на титане. Дж. Контроль. Выпуск 326 , 91–105. https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2020.06.013 (2020 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 62.

    Карстен, Б.П., Бауэр, Р.К., Хаммелен, Дж.К., Уильямс, Р.М. и Янссен, Р.А. Разделение зарядов и (триплетная) рекомбинация в триадах дикетопирролопиррол-фуллерен. Фотохим. Фотобиол. науч. 9 , 1055–1065. https://doi.org/10.1039/c0pp00098a (2010 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 63.

    Чжан А.-Н. и др. Универсальный химерный пептид, связывающийся с бактериальной мембраной, с повышенной фотодинамической антимикробной активностью. Дж. Матер. хим. В 7 , 1087–1095. https://doi.org/10.1039/C8TB03094D (2019 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 64.

    Джонсон, Г. А., Мутукришнан, Н. и Пеллуа, Ж.-П. Фотоинактивация грамположительных и грамотрицательных бактерий антимикробным пептидом (КЛАКЛАК)2, конъюгированным с гидрофильным фотосенсибилизатором эозином Y. Биоконъюг. хим. 24 , 114–123.https://doi.org/10.1021/bc3005254 (2013 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 65.

    Досселли, Р. и др. Синтез, характеристика и фотоиндуцированная антибактериальная активность фотосенсибилизаторов порфиринового типа, конъюгированных с противомикробным пептидом апидецином 1b. J. Med. хим. 56 , 1052–1063. https://doi.org/10.1021/jm301509n (2013 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 66.

    де Фрейтас, Л. М. и др. Антимикробная фотодинамическая терапия, усиленная пептидом ауреином 1.2. науч. Респ. 8 , 4212. https://doi.org/10.1038/s41598-018-22687-x (2018).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный ОБЪЯВЛЕНИЯ Google Scholar

  • 67.

    Nieves, I., Hally, C., Viappiani, C., Agut, M. & Nonell, S. Конъюгат порфицен-гентамицин для усиленной фотодинамической инактивации бактерий. Биоорг. хим. 97 , 103661. https://doi.org/10.1016/j.bioorg.2020.103661 (2020).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • 68.

    Син, Б. и др. Многофункциональный двухвалентный ванкомицин: флуоресцентная визуализация и фотодинамические антимикробные свойства для устойчивых к лекарствам бактерий. Хим. коммун. 47 , 1601–1603. https://doi.org/10.1039/C0CC04434B (2011 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 69.

    Чой, К.-Х. и др. Фотосенсибилизатор и конъюгированные с ванкомицином новые многофункциональные магнитные частицы в качестве фотоинактивирующих агентов для избирательного уничтожения патогенных бактерий. Хим. коммун. 48 , 4591–4593. https://doi.org/10.1039/C2CC17766H (2012 г.).

    КАС Статья Google Scholar

  • 70.

    Huang, L. et al. Прогрессивная катионная функционализация производных хлорина для антимикробной фотодинамической инактивации и родственных конъюгатов ванкомицина. Фотохим. Фотобиол. науч. 17 , 638–651. https://doi.org/10.1039/C7PP00389G (2018 г.).

    КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google Scholar

  • 71.

    Цай, Т., Ян, Ю.-Т., Ван, Т.-Х., Чиен, Х.-Ф. и Чен, К.-Т. Улучшенная фотодинамическая инактивация грамположительных бактерий с использованием гематопорфирина, инкапсулированного в липосомы и мицеллы. Лазеры Surg. Мед. 41 , 316–322.https://doi.org/10.1002/lsm.20754 (2009 г.).

    Артикул пабмед Google Scholar

  • 72.

    Шарма, Б., Каур, Г., Чаудхари, Г. Р., Гавали, С. Л. и Хассан, П. А. Высокая антимикробная фотодинамическая активность фотосенсибилизатора, инкапсулированного двухфункциональных металлокатионных везикул, против устойчивых к лекарствам бактерий S. aureus . Биоматер. науч. 8 , 2905–2920. https://doi.org/10.1039/D0BM00323A (2020 г.).

    КАС Статья пабмед Google Scholar

  • Фотографии антибиотиков — БЕСПЛАТНЫЕ фотографии антибиотиков Creative Commons

    Фотографии антибиотиков — БЕСПЛАТНЫЕ фотографии антибиотиков Creative Commons
    градусник, лекарства, таблетки
    таблетки, лекарства, рецепт
    таблетка, капсула, лекарство
    головная боль, боли, таблетки
    болезнь, лекарство, здоровье
    болезнь, простуда, грипп
    лекарство, пилюля, лекарство
    таблетка, капсула, летающий
    болезнь, лекарство, здоровье
    болезнь, лекарство, здоровье
    таблетка, лекарство, лекарство
    флакон с лекарством, лекарство, флакон
    шприц, укол, лекарство
    инъекция, шприц, вакцина
    болезнь, лекарство, здоровье
    болезнь, лекарство, здоровье
    болезнь, лекарство, здоровье
    антибиотик, азия, детский
    термометр, температура, лихорадка
    витамины, антибиотики, петрушка

    Попробуйте наши другие веб-сайты!

    Раскадровка Это – Создавайте привлекательные раскадровки, графические органайзеры и инфографику!
    Быстрая рубрика — Легко создавайте и делитесь великолепными рубриками!
    abcBABYart — Создайте собственное детское искусство


    Бюро новостей | ИЛЛИНОЙС

    ШАМПЕЙН, Иллинойс. — Ученые десятилетиями работали над поиском антибиотиков, действующих против грамотрицательных бактерий, вызывающих одни из самых смертоносных инфекций в больницах и, скорее всего, устойчивых к лечению существующими антибиотиками. В исследовании, опубликованном в журнале Chemical Science, исследователи разработали новый метод определения того, как антибиотики с особыми химическими свойствами проникают через крошечные поры в непроницаемых клеточных оболочках грамотрицательных бактерий.

    «Устойчивость к антибиотикам в настоящее время является серьезной клинической проблемой в мире», — сказал профессор биохимии Университета Иллинойса в Урбане-Шампейне Эмад Тайхоршид, который руководил исследованием вместе с доктором биофизики. студенты Нандан Халой и Арчит Кумар Васан, а также ученый-биохимик По-Чао Вен. «Каждый год в США в результате неизлечимых бактериальных инфекций умирают десятки тысяч человек, а в других частях мира проблема еще острее».

    Большинство этих инфекций связаны с грамотрицательными бактериями, которые имеют твердую внешнюю клеточную мембрану, через которую многие антибиотики не могут проникнуть, сказал Тайхоршид. В 2017 году профессор химии Университета Айленда и соавтор текущего исследования Пол Хергенротер сообщил в журнале Nature, что его команда определила набор химических правил для антибиотических соединений, которые могут проходить через мембраны грамотрицательных бактерий. Используя это руководство, Хергенротер и его коллеги успешно преобразовали антибиотики, действующие только против грамположительных бактерий, в эффективные убийцы грамотрицательных микробов, которые гораздо труднее поддаются лечению.

    Одним из ключей к этому открытию было то, что некоторые антибиотики могут использовать специфические мембранные поры для проникновения через клеточные мембраны грамотрицательных бактерий, если химики добавят к ним положительно заряженную группу, например амин, сказал Тайхоршид.Хотя эксперименты доказали, что идея работает, исследователи не поняли, почему именно она работает.

    Чтобы лучше понять, ученым пришлось определить на микроскопическом уровне, как антибиотик взаимодействовал с различными частями бактериальной поры, когда он проходил через нее. Один из подходов к отслеживанию молекулярных взаимодействий включает использование суперкомпьютеров для моделирования химических характеристик каждого атома в системе и запуска симуляций, которые показывают, как ведет себя система.Однако этот метод, называемый «моделирование молекулярной динамики», требует больших вычислительных ресурсов и может не полностью отслеживать молекулярное поведение сложной системы, сказал Тайхоршид.

    Чтобы уменьшить вычислительную нагрузку, Халой и Васан разработали метод, который генерировал наиболее вероятный путь для антибиотика, когда он извивался через пору, а затем использовали молекулярно-динамическое моделирование, чтобы помочь им рассчитать энергетику каждого потенциального шага. Они провели моделирование антибиотика с присоединенной аминогруппой и без нее.

    «Каждый потенциальный путь через пору имеет связанную с ним энергию, и мы ищем энергетически наиболее выгодный путь», — сказал Тайхоршид.

    Эти усилия показали, что положительно заряженная аминогруппа антибиотика благоприятно взаимодействует с отрицательными зарядами, выстилающими бактериальные поры, сказал он. Эти силы притяжения позволили антибиотику с аминогруппой выстроиться энергетически более выгодным образом, поскольку он прокладывал свой путь через самую узкую часть поры, называемую зоной сужения.Антибиотик без амина столкнулся с более высоким энергетическим барьером для прохождения через пору.

    Эксперименты по мутациям – выполняет кандидат химических наук. студентка Эмили Геддес в лаборатории Hergenrother с профессором микробиологии U. of I. Уильямом Меткалфом подтвердила, что взаимодействие между амином и отрицательно заряженными областями поры обеспечивает проникновение антибиотика в бактерию.

    «Понимание точных механизмов, которые позволяют потенциальным антибиотикам проникать через клеточные мембраны грамотрицательных бактерий, позволит ученым разработать новые лекарства или модифицировать старые для атаки и уничтожения микробов, которые в противном случае устойчивы к лечению антибиотиками», — сказал Васан.

    Метод, разработанный для уменьшения вычислительных ресурсов, необходимых для решения сложных задач, подобных этой, также будет полезен для других исследований в области молекулярной биологии, сказал Тайхоршид.

    «Мы можем использовать эти методы для изучения других процессов, связанных с болезнью, которые включают, например, взаимодействие между химическими соединениями и белками, то, как лекарства связываются со своими рецепторами в организме или как определенные химические группы в антителе связываются с поверхностными антигенами вируса. — сказал Халой.

    «Хотя мы разработали наш метод для изучения бочкообразных белков, этот подход должен быть применим ко многим другим системам», — сказал Вэнь.

    Национальные институты здравоохранения и Национальный научный фонд поддержали это исследование. Вычислительная работа выполнена на суперкомпьютере Blue Waters в Национальном центре суперкомпьютерных приложений Университета И.

    Хергенротер и Меткалф являются филиалами Института геномной биологии им. Карла Р. Вёзе в Университете США.И. Тайхоршид является директором Центра макромолекулярного моделирования и биоинформатики NIH в Институте передовых наук и технологий им. Бекмана при Университете И., где также работают Халой, Васан и Вен.

    Врачи поделились изображением, чтобы показать, что мы проигрываем «10-летний вызов» против устойчивости к антибиотикам

    По сравнению с их 10-летним вызовом 2009 года, антибиотики выглядят не слишком хорошо.

    Несколько врачей пытаются использовать силу тренда #10YearChallenge в социальных сетях, чтобы привлечь внимание к растущему во всем мире кризису общественного здравоохранения, связанному с устойчивостью к антибиотикам.

    Они ретвитят рядом расположенные фотографии чашек Петри с бактериями и антибиотиками — одна из 2009 года, а другая из 2019 года. 

    «Это гениально и невероятно удручающе одновременно », — написала в Твиттере доктор Кейт Флавин, терапевт из Великобритании.

    Хотя нет никакого способа узнать наверняка, что именно находится в блюдах, эксперт по устойчивости к антибиотикам сказал Daily Mail Online, что они демонстрируют именно то, что он ожидал увидеть в таком тесте антибиотиков против бактерий, которые становятся устойчивыми.

    В первом вы можете увидеть поляны в зеленоватой культуре, окружающие каждый образец наркотиков.

    Но на фотографии 2019 года плотность бактерий полностью не изменилась — как если бы это была инфекция в вашем собственном организме — из-за лекарств, потому что микробы были настолько подвержены воздействию антибиотиков, что лекарства больше не действуют.

    Доктор Кейт Флавин опубликовала фотографии не того, как она выглядела 10 лет назад и сейчас, а того, как антибиотики воздействовали на резистентные бактерии в 2009 г. по сравнению с сегодняшним днем ​​

    По данным оценки Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

    CDC сообщает, что ежегодно от этих инфекций умирает не менее 23 000 человек, но недавние обзоры записей о смертях предполагают еще более серьезный сценарий.

    И это далеко не национальный вопрос.

    Всемирная организация здравоохранения называет это явление «одной из самых больших угроз глобальному здравоохранению, продовольственной безопасности и развитию сегодня».

    В Европейском союзе ежегодно регистрируется 25 000 смертей от устойчивости к антибиотикам, 38 000 человек ежегодно умирают от этих инфекций, а 58 000 младенцев умерли всего за один год из-за инфекций, передавшихся им от матерей.

    Дело не в том, что медицина не успевает за естественным путем эволюции антибиотиков.

    Вместо этого мы создали эту проблему.

    В своих сообщениях #10yearchallenge люди демонстрируют, как далеко они продвинулись, будь то в процессе потери веса и возможностей для фитнеса, эволюции своего личного стиля или просто в старении. Это способ сказать: «Посмотрите, что я сделал».

    Мы также ответственны за то, как изменились бактерии и их реакция на антибиотики.

    Чем больше бактерий подвергаются воздействию антибиотиков, тем больше мы тренируем их для выживания наиболее приспособленных. Лекарства убивают самые слабые штаммы, но те, которые имеют небольшие мутации, из-за которых антибиотики плохо подходят для них, продолжают жить и размножаться.

    Фармацевтические компании навязывают антибиотики врачам, которые, в свою очередь, навязывают их пациентам, часто просто как способ успокоить обеспокоенных родителей или пациентов, которые недовольны медицинским советом идти домой и отдыхать, когда у них есть вирус .

    Но антибиотики бессильны, скажем, при простуде, которая является вирусной инфекцией.

    ЧТО ТАКОЕ УСТОЙЧИВОСТЬ К АНТИБИОТИКАМ?

    Антибиотики бесполезно раздавались врачами общей практики и больничным персоналом на протяжении десятилетий, превращая некогда безобидные бактерии в супербактерии.

    Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) ранее предупреждала, что если ничего не предпринимать, мир вступит в «постантибиотиковую» эру.

    Он востребовал общие инфекции, such as chlamydia, станут убийцами без немедленных разрешений к кризису.

    Бактерии могут стать устойчивыми к лекарствам, если люди принимают неправильные дозы антибиотиков или если они выдаются без необходимости.

    Бывший главный врач Дам Салли Дэвис заявила в 2016 году, что угроза устойчивости к антибиотикам столь же серьезна, как и терроризм.

    По оценкам, к 2050 году супербактерии будут убивать 10 миллионов человек в год, а пациенты будут умирать от некогда безобидных микробов.

    Около 700 000 человек во всем мире ежегодно умирают от лекарственно-устойчивых инфекций, включая туберкулез (ТБ), ВИЧ и малярию.

    Неоднократно высказывались опасения, что медицина вернется в «темные века», если в ближайшие годы антибиотики станут неэффективными.

    В дополнение к тому, что существующие лекарства становятся менее эффективными, за последние 30 лет были разработаны только один или два новых антибиотика.

    В сентябре ВОЗ предупредила, что антибиотики «истощаются», поскольку в отчете говорится о «серьезной нехватке» новых лекарств, находящихся в стадии разработки.

    Без антибиотиков кесарево сечение, лечение рака и замена тазобедренного сустава станут невероятно «рискованными», говорили в то время.

    Домашний скот также лечат профилактическими антибиотиками, что еще больше способствует распространению резистентности.

    С 2007 года число инфекций, устойчивых к антибиотикам, удвоилось в Европе, и такое же резкое увеличение наблюдается в других странах мира.

    Мы проигрываем этот 10-летний вызов.

    Глядя на изображение антибиотиков среди бактерий, «я надеюсь, люди увидят, что антибиотики уже не так эффективны, как когда-то за последние 10 лет», — говорит доктор Джейсон Ньюленд, профессор педиатрии и директор программы рационального использования противомикробных препаратов в Вашингтонский университет, Сент-Луис.

    ‘И я надеюсь, что они смогут перевести это как: «Антибиотик может не подействовать на меня, если я заражусь».

    И пути назад действительно нет. Если бы через десять лет мы снова сделали фото 10-летнего испытания, то обнаружили бы некоторые бактерии, устойчивые к некоторым антибиотикам, которые когда-то работали против них.

    Но мы можем добиться определенного прогресса, замедлив распространение резистентности, атакуя этот растущий кризис с трех фронтов, говорит д-р Ньюленд.

    «Во-первых, мы должны продолжать существовать как общество, то есть все мы, независимо от того, работаем ли мы в области здоровья людей или животных, являемся ли мы пациентами или лицами, осуществляющими уход, — мы все должны осознавать последствия чрезмерного использования антибиотиков, и мы все должны быть вносим свой вклад в использование этих жизненно важных лекарств, но только при необходимости», — говорит доктор Ньюланд.

    ‘Если мы это сделаем, то сможем замедлить или обуздать скорость, с которой бактерии становятся устойчивыми, но мы не можем обманывать себя и думать, что это устранит [резистентность], но позволит нашим дольше существовать и быть эффективными.’ 

    И нам необходимо продолжать разработку новых антибиотиков, а также в первую очередь более строго регламентировать меры по предотвращению инфекции, такие как тщательное мытье рук, отказ от работы во время болезни и вакцинация.

    Без этих методов устойчивость к антибиотикам будет только ухудшаться, причем ускоренными темпами.

    «Вы не можете передать это на этой картинке, но на самом деле это имеет значение для здоровья человека», — говорит доктор Ньюленд.

    изображений высокого разрешения показывают, как «супербактерия» прячется от антибиотиков

    «Сила» предназначена не только для рыцарей-джедаев.

    Бактерии развили свою собственную «силу», чтобы спрятаться от наших антибиотиков, и они все чаще используют эту стратегию, чтобы снизить эффективность полимиксинов, нашей последней линии защиты от некоторых «супербактерий».

    Биологи из Колумбийского университета в настоящее время изучают эти бактерии с помощью методов визуализации сверхвысокого разрешения и обнаружили места, где лекарства могут нарушить защиту насекомых и восстановить их восприимчивость к этим мощным антибиотикам.

    Чтобы избежать обнаружения полимиксиновыми антибиотиками, клопы, такие как E.coli , Salmonella и Klebsiella pneumoniae (все грамотрицательных бактерий) изменяют свой электростатический заряд.

    «Полимиксины находят бактерии посредством электростатического притяжения», — говорит Василиос Петру, доктор философии, постдоктор в лаборатории Филиппо Мансиа, доктора философии, доцента кафедры физиологии и клеточной биофизики. «Полимиксины заряжены положительно, поэтому их привлекают отрицательно заряженные части бактерий».

    Бактерии становятся устойчивыми к полимиксинам, помещая колпачок из молекулы сахара на отрицательный заряд.Этот трюк изменяет электростатические силы между бактериями и антибиотиками.

    «Как будто бактерии становятся невидимыми для полимиксинов», — говорит доктор Мансия. «Антибиотики не могут прилипнуть к бактериям или убить их».

    Фермент под названием ArnT в мембране этих бактерий отвечает за укупорку. Сначала ArnT захватывает сахар из липида, затем сахар подсаживается на отрицательный заряд.

    Как некоторые бактерии уклоняются от антибиотиков

    Исследователи из Колумбии смогли визуализировать точные детали этого процесса с помощью рентгеновской кристаллографии, чтобы выявить расположение каждого отдельного атома в ферменте ArnT до и после захвата сахара [см. видео выше].

    На этих изображениях видны места, где фермент мог быть отключен. «Чтобы захватить сахар, фермент ArnT должен сначала связаться с липидом, который его несет, и это связывание происходит в большом «кармане» на стороне фермента», — говорит Джереми Вандом, доктор философии, научный сотрудник лаборатории Барри. Хениг.

    Наполнение кармана лекарством может предотвратить связывание. «По сути, это снова повысит чувствительность бактерий к антибиотику», — говорит доктор Петру.

    В настоящее время доктор Вандом использует компьютеризированные методы для виртуального скрининга миллионов потенциальных лекарств, чтобы обнаружить те, которые поместятся в кармане.Результаты, полученные в результате виртуального скрининга, будут протестированы с полимиксинами, чтобы выяснить, может ли эта комбинация устранить устойчивые к антибиотикам бактерии.

    «Мы не фармацевтика, но мы можем провести первоначальную разработку в лаборатории, — говорит доктор Мансия. «Мы надеемся, что эта работа приведет к разработке совместного препарата, который позволит нам продлить жизнь уже имеющихся антибиотиков».

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.