Ботокс как выводится из организма: Как действует Ботокс и как часто его можно делать

Как действует Ботокс и как часто его можно делать

Ботокс является нейротоксином ботулизма, прошедшим очистку и предварительную обработку, имеющим достаточно слабую концентрацию. Косметический эффект препарата был выявлен в 1993 году, а уже через два года стал широко применяться не только в косметологии, но и в качестве составляющей терапии многих заболеваний.

Уколы ботокса являются нехирургическим коррекционным вариантом разглаживания и устранения мимических и возрастных морщин. Для того чтобы понять, как действует ботокс, следует понять принципы механизма инъекций.

Как работает Ботокс?

Анатомической характерностью мускулатуры лица является крепление мышц. Одним своим окончанием они прикреплены к кости, а вторым как бы вплетены в кожную ткань. Именно поэтому при их сокращении кожа лица движется, что при многократном повторении приводит к появлению мимических складочек и морщинок.

Мышцы лица имеют также нервные волокна, передающие импульс от головного мозга к самой мышце, тем самым вызывая ее спазм.

Ботокс, введенный внутримышечно, начинает проникать в волокна, тем самым перекрывая доступ импульсам. Мышцы, которые не получили необходимого сигнала, перестают активно сокращаться, замирают, а кожные покровы перестают натягиваться и сморщиваться.

Результаты инъекций

После проведенного курса уколов морщины на лице значительно разглаживаются, состояние кожи лица заметно улучшается, и этот эффект может сохраняться до шести месяцев.

Многие женщины задаются вопросом о том, как быстро действует ботокс? Визуально действие препарата можно заметить на своем лице через пять или семь дней, именно за этот срок мускулатура сможет полностью расслабиться. Максимальный результат достигается через две недели, но стоит помнить, что каждый временной показатель также зависит от индивидуальных особенностей организма. Врач-косметолог, проведя осмотр, сможет определить, как часто стоит колоть Ботокс именно в вашем случае.

Как ботокс выводится из организма?

Препарат содержится в организме около суток, затем он в полном объеме подвергается полному распаду на отдельные элементы, а его активность прекращается. Из организма ботокс выводится через почки в качестве метаболитов.

Существует ошибочное мнение, что препарат имеет накопительный эффект после каждой проведенной инъекции. Механизм активной деятельности ботокса и его последующего распада очевиден, препарат не оставляет ни малейшей доли своего содержания и, ем более, не действует накопительно. Выводится в полном объеме, не причиняя негативного воздействия на здоровье человека.

Как часто можно делать ботокс?

Частоту инъекций, несомненно, должен определить специалист-косметолог. В общей картине на вопрос: «Как часто можно колоть ботокс?» специалисты, как правило, отвечают стандартной схемой:

• вторая инъекция через четыре месяца;
• спустя 12 месяцев – две инъекции каждые полгода;
• по истечении последующих трех или четырех лет делается всего лишь одна инъекция.

 

В любом случае препарат должен вводиться лишь после того, как мышцы восстановят свою активную деятельность не менее чем наполовину. Время повторных ботоксных инъекций должен строго определять косметолог после получения анализов предварительного обследования пациента.

Противопоказания

Ботокс является лекарственным препаратом, а потому его использование имеет не только плюсы, но и противопоказания.

Нехирургическую ботоксную коррекцию запрещается делать в следующих случая:

• повышенная степень чувствительности к препарату;
• выраженная мышечная слабость или какие-либо другие нарушения работы нервно-мышечной системы;
• гемофилия и другие заболевания крови;
• вирусные инфекции;
• заболевания внутренних органов в период обострения болезни;
• воспаленные процессы кожных покровов в местах, куда планируется делать инъекции;
• период беременности и кормления грудью.

Оптимисты-философы связывают появление морщин с достижением мудрости, а пессимисты и большая часть женщин – с наступлением старости. Многие дамы не хотят уступать возрасту и прилагают для этого всевозможные усилия. Но, к сожалению, иногда споры с природой заканчиваются победой последней, не помогают даже самые современные косметические средства. В этом случае на помощь женщинам приходят инъекции ботокса, которые на значительный срок помогут разгладить предательские складочки и морщинки

Красота

Инъекции ботокса в лицо чреваты множеством уродливых осложнений: сильными отеками, птозом верхних век вплоть до полной невозможности открыть глаза, страшными гримасами вроде кривого рта или зловещих «бровей Мефистофеля» (с задранными наверх наружными краями). Обнаружив в зеркале вместо лица жуткую маску или «воздушный шарик», жертвы ботулинического яда лихорадочно ищут ответ на вопрос, как убрать ботокс. Говорим сразу: совсем избавиться от яда не получится! Возможно лишь ускорить процесс его вывода из организма. Рассказываем, как это сделать.

Содержание статьи

Что такое ботокс

Ботокс – это препарат на основе ботулотоксина, сильнейшего яда природного происхождения, известного науке. Его еще называют колбасным ядом (прямой перевод его оригинального названия Botulinum toxin), так как он был открыт как возбудитель смертельного пищевого отравления испорченной колбасой. Затем ботулотоксин научились производить в промышленных масштабах для военных целей как бактериологическое оружие (4 килограмма этого яда способно уничтожить все человечество) и для лечения разнообразных нервно-мышечных расстройств.

Ботулотоксин – это мощнейший яд нейропаралитического действия. Он парализует передачу нервных импульсов к мышцам, в результате чего они атрофируются. В медицине и косметологии этот нейротоксин используется в низких концентрациях, чтобы оказывать нейропаралитическое воздействие локально. В эстетических целях ботулотоксин чаще всего применяют для того, чтобы разгладить морщины за счет парализации целевых мускул. Мышцы не сокращаются – морщины не образуются.

Но даже в микродозах ботокс остается ядом. Он дает и внешние уродливые побочные эффекты, и осложнения для здоровья вплоть до удушья и анафилактического шока. Страдают не только области инъекций, но также соседние участки и даже весь организм. Дело в том, что токсин обладает диффузионными свойствами, то есть распространяется за пределы целевых зон.

Почему пациенты хотят убрать ботокс

Человек просто может оказаться не готов к новым ощущениям лица, с которыми приходится мириться жертвам ботокса. Мышцы деревенеют, пациент косметологии ощущает онемение лица, мимика становится неестественной. Хочется поскорее вернуться в привычное комфортное состояние.

Также пациента могут не устроить и безобразные эстетические последствия и осложнения. Сами косметологи признают, что процедура ботулинотерапии может быть неудачной. Якобы это происходит только в 5% случаев. Но это спорная статистика, отражающая, видимо, только какую-то определенную степень тяжести случаев. Ведь такие побочные эффекты от ботокса, как головная боль, отеки, шишки, синяки, гематомы, птоз (опущение тканей, нависание лба над бровями) – явления повсеместные, о которых клиента предупреждают как о проявлениях нормы.

Понятное дело, что не каждый будет готов терпеть уродливые и болезненные шишки над бровями или заплывшие глаза.

Причины более серьезных осложнений связаны с самой процедурой (нейротоксин парализует нервную деятельность), ошибками косметологов (передозировка, нарушение техники, некачественный препарат), особенностями организма (нестандартное расположение лицевого нерва, грыжи и травмы, индивидуальная реакция на ботулотоксин и вспомогательные вещества).

Какие это могут быть осложнения:

• Птоз (нависание) верхнего века, невозможность открыть глаз.
• Брови, падающие на глаза, как забрало, или угрожающе вздернутые наружными краями наверх («взгляд Спока», назван по имени персонажа телесериалов «Звездный путь»).
• Кривые непослушные губы (опущение одного уголка рта) и неконтролируемое слюнотечение.
• Нарушение глотания, речи, моргания
• Косоглазие, диплопия (раздвоение в глазах) и другие нарушения зрения.

Могут возникнуть и более тяжелые осложнения, угрожающие жизни и требующие неотложной медицинской помощи.

Вывод ботулотоксина естественным путем

Как утверждают специалисты, ботулотоксин выводится из организма почками через один месяц.

Но ботокс, слившийся с тканевыми жидкостями, сохраняется в организме намного дольше. Эффект от ботулинотерапии длится в среднем 3-5 месяцев. Производители некоторых препаратов обещают, что действие сохраняется до 9 месяцев. Многое зависит от восприимчивости организма к ботулотоксину, стадии привыкания к препарату. Есть и такие, кому эффекта хватает на 1-2 месяца, или кого препарат «не берет» вовсе.

От чего зависит продолжительность действия ботулотоксина:

• соблюдение правил после процедуры (нельзя: алкоголь, много жидкости и соленого, ультрафиолет, массаж, спорт, косметика, бани и сауны),
• скорость метаболизма,
• иммунитет,
• пол (у женщин токсин выводится дольше, чем у мужчин),
• возраст (с возрастом требуется больше времени на вывод токсина),
• вес,
• область инъекции (чем тоньше кожа и подвижнее мышцы, тем быстрее прекращается действие препарата),
• доза,
• частота процедур (чем чаще делать процедуру, тем ниже будет эффективность).

Как искусственно убрать действие ботулотоксина

Нейтрализовать действие ботулотоксина полностью невозможно. Реально только ускорить процесс вывода яда из организма

У косметологов есть прекрасное решение, как убрать действие ботокса. Надо обратиться к помощи… косметологов, конечно же. С помощью салонных процедур предлагается ускорить восстановление нервных импульсов, мышечного тонуса, обмена веществ, локального кровотока.

Что предлагают косметологи:

• микротоковая терапия,
• магнитотерапия,
• ультразвуковая терапия,
• аппаратный массаж.

Вот такая крепкая дружба косметолога и клиента: вколоть ботулинический яд, чтобы потом вытеснять его из дермы током, магнитом, вакуумом, ионами.

Осторожно! Процедуры по ускорению вывода ботулотоксина нельзя делать в первые 2-3 недели после инъекции. Они, наоборот, усилят действие яда, так как активируют его диффузию с тканями.

Если ботокс надо выводить из организма срочно, придется прибегать к медикаментозным способам. Врачи обычно назначают лекарственные препараты для разжижения крови: гормоны, антикоагулянты, антибиотики.

Как убрать ботокс в домашних условиях

Когда пациент колет ботокс, ему говорят о том, чего нельзя делать, чтобы продлить эффект от процедуры. К примеру, нельзя принимать бани и сауны, делать массаж, заниматься спортом. Смысл в том, чтобы было поменьше активности, кровоток и метаболизм не ускорялись, и действующее вещество подольше задерживалось в организме.

А теперь рассуждаем. Если задача – не задержать, а как можно быстрее вывести яд из организма, что надо делать? Совершенно верно: нарушать правила, о которых говорил косметолог, чтобы ускорить обмен веществ. Но делать все это нужно грамотно, в меру и спустя определенное время после процедуры, чтобы не усугубить осложнения и не вызвать новые.

С чего начать:

• Самомассаж лица. Легкими нажатиями проводим пальцами по массажным линиям лица от центра по направлению к вискам, ушам и внешним углам челюстей.
• Вакуумный массаж. Доступен не только в салонах. Его легко можно сделать в домашних условиях с помощью вакуумных ЧУДО-банок Beauty 365 (продаются в интернет-магазине www.beauty365.ru). Они усиливают кровоток, местный метаболизм в тканях и стимулируют отток лимфы.
• Физические упражнения. Минимум – зарядка. Оптимальный вариант – сбалансированный комплекс упражнений, нацеленный на улучшение кровообращения и лимфотока, ускорение метаболизма, возвращение здорового тонуса мышцам.
• Статическая гимнастика. Просто лежи по 5 минут в день на валике, скрученном из полотенца или купленном в интернет-магазине www.beauty365.ru. Представляешь, сколько всего зажалось и нарушилось в работе твоего организма из-за того, что «расслабилась» (парализовалась) какая-то одна мышца! Спазмы и зажимы необходимо снять, привести мышечный аппарат в здоровый тонус, устранить препятствия для нормального кровообращения и лимфооттока.
• Сауна или баня. Устрой себе банный день хотя бы раз в неделю. Как там в народе говорится? Баня любую болезнь из тела гонит? В переводе на научный язык: высокая температура усилит кровоснабжение в тканях и лимфе и ускорит вывод токсина.

Хочешь восстановить лицо после ботокса?

Через какое время ботокс выводится из организма. Ботокс: правда и мифы

Вряд ли найдется такой человек, который бы не слышал про Боткос. А те, кто следят за своей красотой, не понаслышке знают, каким действием обладает Ботокс. Причем он становится популярным, не только среди женщин, но также и среди мужского населения.

Наибольшее распространение на сегодняшний день подобный препарат нашел в такой области как косметология. Его используют для того чтобы убрать морщины мимического характера. Когда эти мышцы напрягаются, кожа начинает собираться в складки. По истечению некоторого времени, такие мышцы уже не расправляются и в результате образуются морщины. Самыми характерными областями для подобных морщин являются лоб, уголки глаз и область между бровями.

Инъекции Ботокса могут спровоцировать осложнение только в том случае, если неправильна была выбрана дозировка или место для их введения. Даже если возникли осложнения их можно убрать. Даже если этого не сделать они сами со временем пройдут. Наверняка многих интересует такой вопрос, как убрать действие Ботокса?

Для того чтобы ответить на этот вопрос, необходимо понять почему происходят такие ситуации. Многие люди посещают неспециализированные клиники, где такую серьезную процедуру делают с нарушениями.

Способ устранения действия препарата зависит от типа осложнения. Возможны такие способы для устранения побочных эффектов:

• Прием медикаментов. Лекарства должен выписать врач, так как он определит необходимую дозировку.
• Массаж лица также может помочь быстрее устранить побочные эффекты.
• Еще одним методом является использование микротоков.

Массажные процедуры также должны быть назначены врачом, так как каждому пациенту может быть назначен индивидуальный курс.

Для того чтобы избежать негативных действий препарата лучше всего обращаться только в специализированные и проверенные клиники.

Перед тем как испытать на себе действие Ботокса лучше всего ознакомится со списком противопоказаний. Побочные эффекты Ботокса вероятны только в том случае, если был выбран неправильный способ введения препарата или неправильное место.

Среди показаний к применению данного препарата можно выделить миастению, которая представляет собой мышечную слабость. Также среди противопоказаний находится период беременности, прием некоторых антибиотиков, процессы воспалительного характера на коже, общие заболевания, которые находятся в острой стадии, лактация и многие другие. Не рекомендуется применять ботулоксин во время начала менструального цикла.

Некоторые люди задаются таким вопросом, а вызывает ли Ботокс привыкание? Оно может появиться, но лишь в хорошем смысле. Если использовать препарат несколько раз, то время его действия увеличивается до одного года. После введения 5-6 инъекций человек может навсегда избавиться от привычки хмуриться, а значит, морщины могут больше и не появляться.

Даже если после применения данного препарата возникли побочные эффекты, они исчезнут спустя некоторое время.

Среди побочных эффектов можно выделить такие как: болезненное ощущение в том месте, куда ввели инъекцию, головные боли, онемение, в том месте, куда ввели инъекцию, двоение в глазах и другие.

Многих интересует такой вопрос, как действует Ботокс? Подобный препарат вводиться внутримышечным образом. Он оказывает на мышцы такое действие, что они теряют на время восприимчивость к нервным импульсам. После их расслабления они перестают сокращаться и таким образом морщины начинают исчезать. Необходимо помнить, что есть у Ботокса срок действия. Препарат обладает обратимым действием. Мышцы, которые были заблокированы, через 5-6 месяцев начнут восстанавливаться. При этом нервные волокна, а также мышечные волокна никаким образом не пострадают.

Также многих интересует такой вопрос, когда появиться результат применения данного препарата? Мышцы мимического характера начинают расслабляться примерно через неделю, иногда немного раньше. Максимальный эффект можно будет увидеть не ранее чем через дней 12-14.

Многое зависит и от индивидуальных особенностей человеческого организма. Ботулоксин может начать оказывать свое действие уже на второй или третий день. Иногда эффект начинает появляться только через месяц.

В мире есть люди, которые обладают нулевой чувствительностью к такому компоненту как ботулоксин. Однако таких людей немного, они составляют не более 1% из всего населения нашей планеты.

После того как была проведена самая первая процедура, мышцы будут разглажены не более чем на полгода. Однако нервные связи, которые были заблокированы после введения препарата, начнут восстанавливаться. Мускульные волокна, таким образом, снова начнут сокращаться, а это значит, что вернуться и мимические морщины. Время действия Ботокса можно увеличить. Если провести около 5 сеансов, то время действия такого препарата увеличиться в два раза.

Многие недовольны этим фактом, что Ботокс действует только на какое-то время. Это значит, что придется заново вводить ботулоксин в организм. Однако необходимо учесть тот факт, что за то время, когда мышцы на лице человека находились в расслабленном состоянии, он не хмурил лоб и не щурил глаза. Получается, что в какой-то мере он избавился от подобной привычки. Бывает и такое что морщины не возвращаются или возвращаются спустя долгое время. Иногда для того чтобы избавиться от морщин достаточно одного введения Ботокса.

Эффективность подобного препарата во многом зависит и от возрастной категории людей.

У людей до 25 лет практически нет никаких показаний для введения подобного препарата. У людей 30-40 летнего возраста, особенно у мужчин мимические морщины становятся наиболее заметными. В этот период от применения Ботокса можно ожидать наиболее высокого эффекта.

После 50 лет тонус мышц начинает снижаться и эффект подобного препарата может быть уже не таким выраженным.

После 60 лет, Ботокс редко когда дает положительный эффект, так как мускулы мимического характера практически полностью утрачивают свой тонус.

Побочные эффекты ботокса могут встречаться у каждого человека после неправильно выполненной косметологической процедуры независимо от возраста или половой принадлежности. Некоторые из этих осложнений проходят самостоятельно (отек, боль) спустя определенное время и никак не влияют на самочувствие, а другие приводят к нарушению общего состояния и требуют специального медикаментозного лечения.

Что такое ботокс

Ботокс является лекарственным препаратом, который создается на основе ботулинического токсина. Данный белковый комплекс вырабатывается бактериями ботулизма и используется в косметологии для блокировки нервно-мышечной передачи. При попадании в организм человека пища, зараженная нейротоксином, вызывает поражение нервной ткани и приводит к симметричному параличу.

Ботокс, который используется в косметологии, имеет очень низкую концентрацию ботулотоксина, поэтому не представляет никакой угрозы для жизни и здоровья человека. После введения препарата в мышцы наступает полное расслабление тканей, и в результате исчезают разные эстетические дефекты.

Наиболее эффективно действуют инъекции против мимических мышц, которые часто провоцируют формирование морщинок или складок на коже лица в области лба, переносицы или вокруг глаз. Действие ботокса заключается в сочетании нескольких последовательных фаз, способствующих блокировке окончания двигательных нервов, вследствие чего они прекращают принимать сигнал от нервной системы.

Заметный результат наступает уже спустя 1 или 2 часа после уколов, и постепенно нарастает в течение суток. Расслабление мышц приводит к исчезновению глубоких или поверхностных мимических морщин, выравниванию кожных складок и улучшению общего состояния кожи. Этот процесс обратимый и длится в течение 3-6 месяцев, затем препарат начинает выводиться из организма.

Показанием к инъекционной процедуре с ботоксом являются:

• морщины в области верхней губы;
• «гусиные лапки»;
• горизонтальные морщины на лбу;
• носогубные складки;
• морщины в области шеи;
• опущение уголков рта;
• отек или мешки под глазами.

Противопоказания к ботоксу

Перед тем как делать инъекции с ботулиническим токсином, следует выяснить, имеются ли серьезные противопоказания к процедуре. Запрещается использовать ботокс, если у пациента есть аллергическая реакция на состав препарата, острый инфекционный или воспалительный процесс, нарушение свертываемости крови и миастения. Кроме того, нельзя проводить косметическую процедуру при проблемах с сердечно-сосудистой системой, во время беременности и кормления ребенка грудью, при патологиях эндокринной системы и онкологических болезнях.

Несмотря на эффективность введение ботокса для устранения морщин или коррекции других косметических дефектов может приводить к временным побочным действиям или серьезным последствиям. Чтобы исключить противопоказания и предотвратить осложнения после введения ботокса пациенту рекомендуется предварительно пройти медицинское обследование. Врач должен тщательно рассчитать дозировку препарата, четко обозначить место введения и рассказать о правилах поведения в период восстановления.

Также желательно заранее учесть все минусы, которые иногда дает ботокс:

• невозможность избавиться от слишком глубоких морщин;
• ограниченное действие препарата;
• недостаточная эффективность ботокса в области щек и подбородка;
• побочные эффекты.

Побочные действия и осложнения

Побочные действия после использования ботулинического токсина могут быть самыми непредсказуемыми и возникать по разным причинам. В некоторых случаях может быть виноват косметолог, который неправильно ввел препарат (птоз, аллергия), или из-за невнимательности которого случилась передозировка. Также иногда встречаются осложнения во время реабилитационного периода по вине пациента, который не соблюдал все рекомендации и предписания врача. Как показывает статистика, общая частота всех негативных последствий составляет 1-10%.

Все осложнения можно разделить на три основные группы:

• последствия местного характера;
• побочные действия общего характера;
• эстетические осложнения.

В первую группу входят местные аллергические проявления, болевые ощущения, подкожные кровоизлияния, слезотечение, покраснение кожи, зуд и отек тканей. Кроме того, может встречаться чувство «стянутости» кожных покровов и сухость глаз. Чаще всего инъекции ботокса вызывают болевые ощущения, которые держатся в течение нескольких дней после процедуры.

Ко второй группе осложнений после уколов ботулотоксина относятся:

• аллергические реакции;
• тошнота;
• головная боль;
• кожные парестезии;
• затруднение дыхания или глотания;
• вялость;
• мышечная слабость;
• нарушение чувствительности.

Такие побочные явления связаны с проникновением ботулинического токсина в кровеносное русло или если произошла передозировка препарата. Минимальное количество ботокса не способно нанести вред организму, но слишком большая доза нейротоксина может представлять прямую угрозу для жизни пациента. Поэтому, если появились трудности с глотанием или проблемы с дыханием, требуется срочная госпитализация в стационар.

Другие общие побочные явления, такие как отек тканей или вялость обычно проходят самостоятельно и не требуют специального лечения. Аллергическая реакция встречается в случаях, если имелись прямые противопоказания к инъекциям или не соблюдалась техника выполнения процедуры с ботоксом.

Эстетические побочные явления, которые возникают после уколов ботокса, считаются самыми распространенными и включают в себя:

• птоз;
• асимметрию лица;
• диплопию;
• сниженный эффект;
• «маскообразное лицо».

Птоз представляет собой опущение век, которое может привести к полной невозможности открыть глаза. Также птоз проявляется асимметрией или опущением бровей и встречается в 1% от всех случаев. Причиной такой патологии служит неправильное введение ботулинического токсина и разная степень развитости мышц на лице. Исчезает птоз, когда снижается концентрация препарата, спустя 1,5 или 2 месяца. Для того чтобы предотвратить птоз, нужно правильно делать инъекции.

Двоение в глазах или диплопия является очень сложным и редким осложнением, которое возникает в результате слишком близкого введения препарата к орбитальному краю. Такое осложнение может появляться вследствие введения большой дозы ботокса. По мере продвижения нейротоксина наступает паралич глазодвигательной мышцы и теряется способность к концентрации взгляда. Восстанавливается утраченное зрение через 1 или 2 месяца после инъекций.

В случае умеренной передозировки препаратом ботокса у человека может появиться «маскообразное лицо» или асимметрия. Пониженный эффект от уколов с ботулотоксином бывает при частых процедурах, когда организм начинает вырабатывать антитела, разрушающие нейротоксин. Есть мнение, что если часто делать процедуру, это может вызывать постепенную атрофию мимической мускулатуры и связочного аппарата.

Как избавиться от последствий ботокса

Отек, который возникает после уколов ботулотоксина, считается одним из самых частых осложнений косметической процедуры. Внезапно появившийся отек может свести на нет весь результат от эстетической процедуры.

Чаще всего отек представляет собой обычную реакцию организма на введение иглы в кожу. В таком случае он обычно исчезает спустя 2 или 3 дня с момента проведения процедуры.

Убрать или уменьшить отек тканей поможет отказ от алкогольных напитков, физических упражнений и массажа на весь период восстановления. Устранить отек можно с помощью эффективных мочегонных препаратов или косметологических процедур, которые оказывают лимфодренажный эффект. Вылечить одновременно птоз и отек можно, если делать аппаратный или ручной лимфодренажный массаж, горячий компресс, мезотерапию, аппаратное фотоомоложение и инъекции янтарной кислоты.

Побочные эффекты от введения ботокса значительно легче предупредить, чем лечить. Для этого достаточно лишь обратиться за помощью к квалифицированному врачу, правильно подобрать дозу препарата и четко соблюдать все правила поведения и рекомендации врача во время всего восстановительного периода.

Косметологи неустанно рекомендуют, в целях омолаживания, применять «уколы красоты» или инъекционные методики коррекции морщин ботулиническим токсином. Техники пользуются популярностью, ведь эффект Ботокса продолжительный и результативный. Перед знакомством с процедурой стоит ознакомиться с информацией о том, что такое ботулотоксин, каким способом можно продлить действие или же ослабить его.

Какой эффект дает токсин Ботокса?

Действие препарата направлено на обездвиживание и расслабление мимических мышц лица. Происходит это благодаря воздействию на мышечные волокна бактерий, вызывающих проявление ботулизма или паралича. Ботокс имеет безопасную концентрацию и очищенный состав, что позволяет его массовое использование в косметологии для пациентов, начиная с совершеннолетнего возраста.

Препарат вводят под кожу инсулиновыми шприцами в область, требующую коррекции. Вещество используют в разбавленном виде, согласно таблице разведения индивидуально. После сеанса инъецирования в течении недели проявляется действие токсина. Волокна мышц становятся неподвижными и полностью расслабляются из-за разрыва связи с нервными окончаниями, что приводит к разглаживанию мимических морщин.

Действие нейротоксина сохраняется на протяжении полугода, в редких случаях дольше. Повторные инъекции возможны через 12 месяцев.

Как делают укол Ботокса?

Перед сеансом косметолог обязан провести осмотр и оценить состояние кожи, ее эластичность и глубину морщин. На основании данных осмотра, проводится разметка области обработки. Косметолог, приступая к приготовлению раствора, обязан обработать поверхности и предметы для инъецирования спиртом. Смешивание компонентов происходит аккуратно, пассивными движениями.

Важны условия хранения препарата, уточните где хранили вещество. Температура хранения допустима в диапазоне от +2 до +8С.

Манипуляции проводятся в косметологическом кресле. Длительность, в зависимости от области применения, составляет не более 30 минут. Сеанс не болезненный, проводится амбулаторно, без госпитализации. Компоненты Ботокса начинают действовать через 1-3 дня, конечный результат ботулинотерапии наступает через 14 дней.

Как ослабить действие Ботокса?

Отваживаясь на процедуру инъекционной терапии помните, препарат нельзя убрать, выкачать или растворить. Токсин, начиная действовать, разрывает нейронные связи мышечных волокон с нервными окончаниями, обездвиживая мышцу и повернуть процесс вспять невозможно.

По истечении срока действия, самостоятельно выводится из организма, и мимика возвращается в прежнее состояние, при этом побочные эффекты исчезают. Полное выведение происходит через 6-7 месяцев, в зависимости от персонального метаболизма может занять больше времени.

Если результат воздействия Ботокса привел вас в замешательство, появились побочные эффекты или следы передозировки, то обратитесь к косметологу, проводившему сеанс омолаживания. С непривычки может показаться, что лицо выглядит странно или необычно, но это не является побочным действием. Проконсультируйтесь и укажите на свое недовольство.

Если косметолог проигнорировал ваши просьбы, ослабить действие Ботокса в домашних условиях можно идя от противного и выполняя все рекомендации по закреплению результата в обратном порядке. Попробуйте пройти курс массажа лица, посещайте сауну или баню, тренируйтесь и выполняйте физические упражнения. Проконсультируйтесь с врачом и примите антибиотики.

Чтобы закрепить и продлить действие Ботокса, придерживайтесь рекомендаций косметологов:

1. По окончании сеанса в течение 5-6 часов не принимайте горизонтального положения, не наклоняйте голову, что избавиться от неравномерного распределения действующего вещества.
2. Активная мимика инъецированных мышц приветствуется, так как помогает препарату лучше распространиться по волокнам.
3. Прикасаться, тереть или массажировать места уколов запрещено. Подобные действия могут привести к инфекциям, воспалениям и неправильному размещению токсина по обработанному участку.
4. Отложите на две недели поход в сауну, баню, солярий или пляж. Тепловое воздействие снижает эффективность раствора.
5. Не посещайте тренажерных залов и не нагружайте себя физическими упражнениями. Секс в первые сутки не желателен.
6. Откажитесь от продуктов, задерживающих воду в организме, во избежание появления отеков. Исключите соленое и острое из рациона.
7. При процедуре по удалению морщин в районе носогубной складки, не открывайте рот слишком широко.
8. На весь период действия препарата откажитесь от массажа лица, микротоковой терапии и стимуляций.
9. Избегайте приема антибиотиков и антигистаминнов.

Инъекции Ботокса используются для коррекции мимических морщин. Внешний вид лица изменяется за счет расслабления одной области мышц, и натяжения в другой. Морщины после процедуры разглаживаются на некоторое время.

Осложнения после применения Botox, можно разделить на 2 группы:

— побочные явления, которые возникают при неправильной технике введения препарата,

— побочные явления, возникающие как реакция организма на ботулотоксин.

К первой относятся синяки, отеки и покраснения, болевые ощущения. Эти симптомы имеют временный характер и продолжительность 3- 5 дней.

В случае неудачи

Одно из наиболее серьезных последствий Ботокса в случае неудачного применения – опущение верхнего века или брови (птоз). Причинами такого осложнения являются:

1. превышение дозировки,
2. не была учтена такая анатомическая особенность человека, как «узкий» лоб,
3. точки инъекции были выбраны неверно,
4. в первые часы после введения препарата положение тела было горизонтальным, и голова была опущена.

Чтобы устранить подобное явление, используют , массаж лица, назначают медикаментозное лечение.

Есть еще один источник негативного течения событий — это склонность ботокса к диффузии (препарат может распространяться за пределы целевых мышц). Такая особенность ботулотоксина может привести к асимметрии лица, вызвать паралич лицевых мышц.

Причины такого рода осложнений:

• не была учтена анатомическая особенность — гиперфункция мышц одной стороны лица,
• точки инъекции были выбраны не симметрично,
• препарат не равномерно распределился по точкам инъекции.

Избавиться от всего вышеперечисленного получится тогда, когда большая часть препарата будет выведена из организма (3-4 месяца). Если вы сомнениях, попробуйте сделать .

Инъекция ботокса может дать и такую ситуацию, как диплопия (при определенном положении взгляда получается двоение изображения). Для устранения всех признаков осложнения, используют способы лечения, которые помогут быстро вывести ботулотоксин из организма (5-6 недель).

При попадании Botox в организм, наиболее часто встречаются такие побочные явления как:

— общая слабость мышц,

— повышение температуры, кашель, насморк,

— головокружение, головная боль,

— слезотечение или сухость глаз

— расстройство желудка.

В большинстве случаев продолжительность этих симптомов не превышает нескольких дней .

При беременности, нервно-мышечных нарушениях, обострениях хронических заболеваний – ботокс противопоказан.

Многие женщины, мечтая о гладкой и молодой коже, без тени сомнения доверяют своё лицо косметологам или пластическим хирургам, согласившись на инъекции Ботокса. Но, к сожалению, результат не всегда оправдывает ожидания: асимметрия лица, птоз, диплопия – далеко не полный перечень возможных осложнений. Столкнувшись с ними лицом к лицу, пациент мыслит лишь об одном – «Как ослабить действие Ботокса?». Ускорить выведение препарата из организма не так-то просто, но возможно!

Большинство клиентов, прибегнувших к инъекциям Ботокса, Диспорта или подобных препаратов, содержащих ботулотоксин, не сталкиваются с какими-либо серьёзными осложнениями. Гематомы, дискомфорт в области вкола иглы вряд ли причинят сильное неудобство. Но бывает так, что в результате неверного выбора специалиста, его недостаточной квалификации либо из-за невыполнения рекомендаций мастера самим клиентом последствия уколов оказываются совсем нешуточными.

Самые распространенные из них:

1. Лимфостаз и отек внутреннего угла глаза и переносицы . Случаются при работе косметолога с межбровной зоной. Причиной развития осложнения могут стать наличие не диагностированных грыж верхнего века, индивидуальная предрасположенность клиента к отёкам, либо превышенная доза введенного препарата.
2. Асимметрия лица . Может возникнуть при двухсторонних инъекциях (в левую и правую половины лица) вне зависимости от того в какой зоне работал мастер. Чаще всего причина развития последствия кроется в несимметричных точках введения препарата. Также решающим фактором может стать неравномерная нагрузка на мышцы лица ввиду гиперфункции ткани на одной из сторон (чаще всего это является нормальной физиологической особенностью). Возможно проявление осложнения и при неравномерном распределении препарата по точкам инъекции, включении «дремлющих мышц», наличии анатомических особенностей строения лицевого черепа.
3. Птоз бровей. Неприятность может настигнуть пациента в результате неверной работы с лобной мышцей. Чаще всего так случается из-за превышения необходимой дозы препарата или когда разведение Ботокса произвели не верно. Не редко и возникновение этого осложнения у лиц с «узким» лбом (анатомическая особенность строения человека). Также птоз может стать результатом слишком близкого расположения точки инъекции к бровям пациента либо же нарушениями соблюдения режима с его стороны (например, если дама сразу после укола приехав домой принялась за уборку и ее голова находилась в горизонтальной позиции).
4. Диплопия. Именно это осложнение больше всего пугает пациентов, ведь при нем в глазах в буквальном смысле слова всё двоится. Причиной развития этого осложнения может стать значительное превышение дозировки препарата или же его неравномерное распределение из-за горизонтального положения или опущения головы. Такое явление часто наблюдается у пациентов, если мастер ввел препарат в зону проекции прямых мышц глаза, но не учел при этом анатомические особенности строения орбит.

Если при асимметрии лица или другом осложнении после уколов Ботокса врач предлагает провести коррекцию повторными инъекциями – не соглашайтесь, данная процедура может лишь усугубить ситуацию!

Не важно, какое конкретно осложнение возникло, самое главное как можно быстрее перейти к решению этого вопроса и найти специалиста, для которого решение этой проблемы – ситуация бытовая и будничная.

Что же делать

Если вдруг в результате введения ботулотоксина развилось любое из осложнений – первым делом необходимо как можно быстрее проконсультироваться с врачом. Это связанно с тем, что в первые дни после инъекции эффект препарата возрастает, и ситуация может усугубляться, поэтому крайне важно начать действовать максимально быстро.

Хорошей новостью для всех, кто не доволен результатом данной процедуры может стать то, что эффект препарата полностью проходит после того как организму удастся нейтрализовать ботулотоксин. Как быстро он выводится зависит только от индивидуальных особенностей пациента, скорости обмена веществ, естественной сопротивляемости – иммунитета. В среднем этот процесс занимает полгода, но может занять как и 2, так и 8 месяцев.

Не стоит расстраиваться и уповать только на силы собственного организма. Как правило, на скорость выведения Ботокса можно повлиять и внешними факторами. Самые распространенные методы, ослабляющие эффект ботулотоксина и позволяющие быстро вывести остатки препарата из тела, это:

• массаж лица;
• микротоки и другие физиопроцедуры;
• медикаментозное лечение.

Самый оправданный метод устранения последствий инъекций ботулотоксина должен выбирать врач. Самолечение в данном случае – недопустимо, так как может лишь усугубить ситуацию!

Специалист должен не только избрать метод, но также выбрать и схему лечения: если это массаж, то необходимо назначить количество сеансов и частоту их проведения, то же касается и физиотерапии. Если же речь идет о медикаментозном лечении, то особое внимание уделяется выбору доз применяемых препаратов. Рассмотрим каждый метод коррекции осложнений более детально.

Массаж лица

Наиболее эффективным способом вывести ботокс из тканей лица может стать лимфодренажный массаж. Улучшение кровообращения, отток застоявшейся лимфы помогут ускорить все обменные процессы, а значит, и убрать ботокс.

Выполняется данный вид массажа двумя методами:

1. Ручной.
2. Аппаратный.

Ручной лимфодренажный массаж

Лучше всего доверить его выполнение профессионалу с большим опытом, ведь для наилучшего эффекта крайне важно знать не только технику и приёмы, но и строение мышц и других образований лица. Но многие не останавливаются на походах в салоны и осваивают методику самостоятельно, благодаря этому проводить сеансы можно непосредственно в домашних условиях. Так сокращаются не только финансовые расходы на устранение осложнений от ботулотоксина, но и затраченное время.

Существуют очень простые приёмы, которые легко освоит любой желающий, а вместе с этим сможет уменьшить негативные последствия от введения ботулотоксина. Это:

1. Сомкните пальцы на каждой руке и поставьте их вертикально на средину лба, осуществляйте поглаживания по направлению к вискам. Достаточно 3-5 повторений.
2. Разместите подушечки ваших указательных пальцев на переносице, продвигаясь по нижней грани глазницы, переместите их к вискам. Следите за уровнем надавливания – оно должно быть умеренным. После легко разотрите область над глазом, расположив пальцы на внешнем угле бровей и передвигая их к переносице спиралевидными движениями.
3. Проведите подушечками среднего и указательного пальца каждой руки от центра подбородка к внешнему углу (окончанию) нижней челюсти соответствующей стороны. Положите пальцы на углы рта, протяните их по направлению к ушам (в область козелка).
4. Положите указательные пальцы вдоль на носогубные складки и нажмите на них 10 раз.
5. Расположите большие пальцы в центре подбородка, легко надавливая, перемещайте их к ушам.

Конечно же, специалист владеет более сложными и эффективными приемами массажа, но если возможности посещать мастера нет, то и такой вариант поможет уменьшить неприятные изменения.

Аппаратный лимфодренажный массаж

Данный тип массажа проводится методами:

• Электроионофореза . Используя электроды, осуществляется введение в дерму стимулирующих и увлажняющих веществ, которые буквально вытесняют ботулотоксин и благотворно воздействуют на клетки кожи.
• Гальванизации . С помощью тока малого напряжения активизируют все обменные процессы в тканях, вынуждая её избавляться от лишней жидкости и всех балластных веществ.
• Вакуумного лимфодренажа . Используя отрицательное давление, опытный массажист вызовет отток лимфы. Выбирая специалиста по массажу данного направления, нужно быть особенно аккуратным, ведь недостаток опыта может стать причиной микроповреждений и травм эпидермиса.

Микротоки и другие виды физиотерапии

Отлично нейтрализуют ботулотоксин и различные физиотерапевтические воздействия на кожу лица, наиболее часто для этих целей используют метод микротоков. Такое воздействие не только стимулирует клетки кожи обновляться, но также способствует улучшению крово и лимфообращения, всё это благоприятствует ускорению тканевого обмена веществ.

Существует несколько видов микротоковой терапии:

• дезинкрустация;
• репрограммирование мимических мышц;
• ионная мезотерапия;
• микротоковый лифтинг;
• микротоковый лимфодренаж.

Последний вариант — наиболее правильный выбор для всех, кто озадачен поиском ответа на вопрос: «Как убрать последствия ботокстерапии?».

Микротоковый лимфодренаж

Осуществляется с помощью специального аппарата, который подает микротоки либо на наконечник, либо же на специальные перчатки специалиста. Последний вариант предпочтительней для антиботокстерапии, ведь с помощью плавных и выверенных движений косметолог тщательно прорабатывает лоб, область глаз и все другие «пораженные» зоны.

Воздействие микротоков обладает стимулирующим эффектом в отношении всех обменных процессов в клетках и тканях лица. Помимо этого в результате воздействия электрического тока микроамперного интервала нормализуется работа кальциевых каналов, восстанавливается нервно-мышечная передача. Уже через 5-10 получасовых сеансов действие ботокса заметно ослабевает, возвращается прежняя мимика.

Магнитостимуляция

С помощью специальных аппаратов с низкочастотным магнитным полем, воздействуя на кожу, не только улучшают системный кровоток, но и стимулируют обмен веществ и регенерации. Также этим методом увеличивают скорость прохождения импульсов по оставшимся, неповрежденным ботулотоксином, нервным окончаниям. Часто эту физиопроцедуру назначают при диплопии или косоглазии, наступивших в результате использования ботокса. Это обусловлено тем, что магнитное поле не имеет конечных границ, а значит способно воздействовать на глубоко расположенные мышцы.

Электромиостимуляция

Данный метод эффективен даже спустя две недели после инъекции ботокса. Воздействие низкочастотного, импульсного модулированного тока не только восстанавливает нервно-мышечную передачу, но и усиливает сократимость мышц.

Лазер инфракрасного спектра

Данная лазертерапия восстанавливает проводимость и стимулирует регенерацию нервных волокон.

Гальванизация

Постоянный гальванический ток, а особенно в тандеме с витаминами группы В, вазодилататорами (в виде электрофореза), способствует восстановлению нейромышечной проходимости за счет регенерации периферических нервов

Ультразвуковая терапия

Воздействие колебаний ультразвуковой частоты усиливает микроциркуляцию и кровообращение, ускоряет проведение импульса по нерву, способствует регенерации тканям (в том числе нервным).

Медикаменты в борьбе с ботоксом

Вопреки распространенному мнению, что с помощью лекарственных средств невозможно ускорить выведение Ботокса из организма, существует ряд медикаментов, выводящих этот токсин из тканей. Например, поднять веки (очень распространенное осложнение «инъекций молодости») можно с помощью капель Апрохлонидин. Они являются своеобразным противоядием, уменьшающим последствия ботокстерапии. Также снижают негативные эффекты ботулотоксина в области глаз с помощью Нео-Синефрина, но для пациентов с аневризмой или глаукомой данное лекарство не подходит.

Прием гормональных лекарственных средств и антибиотиков «удаляет» следы ботокса в организме. Именно поэтому за две недели до планируемых омолаживающих инъекций крайне важно отменить употребление данных медикаментов, а вот в случае с негативными последствиями уколов, приемом этих препаратов мы напротив убираем все осложнения. Но нужно понимать – все эти меры эффективны только в первые 2-3 недели после курса инъекции препаратов, содержащих ботулотоксин, пока результат не закрепился.

Выбор препаратов для инактивации Ботокса, подбор доз осуществляется только специалистом на основании состояния здоровья пациента, его массы тела, выраженности осложнений и других факторов.

Многие клиенты без малейшего чувства страха соглашаются на введение Ботокса и его аналогов, забывая при этом, что данный препарат – настоящий яд. Конечно, уже давно выведена безопасная дозировка, но в руках неопытного и неквалифицированного косметолога и она оказывается способна причинить ущерб внешности и здоровью пациента. Если вы попали в число тех, кого не обошли стороной негативные последствия борьбы с морщинами не отчаивайтесь, опытный специалист сможет вам помочь и в этой ситуации, ведь ускорить выведение Ботокса и ослабить его действие вполне возможно. Будьте очаровательны!

Ботокс (Botox) в СПб. Инъекции ботокса в Санкт-Петербурге. Клиника «Аванта».

Инъекции ботокса в медицинском центре «Аванта»

Все эмоции человека, позитивные и негативные, оставляют следы на наших лицах в виде мимических морщин. Многие девушки и женщины, привыкшие много улыбаться, смеяться и вообще передавать многие эмоции через мимику, замечают, что, например, складки кожи от улыбки или «гусиные лапки» у глаз начинают вырисовываться уже к 25 годам. Если не принимать мер по профилактике образования таких морщин, то с возрастом они станут глубже и заметнее и устранить их будет намного сложнее. Одним из самых популярных и действенных методов борьбы с мимическими морщинами на сегодняшний день является инъекционная косметология, а именно инъекции ботокса.

Ботокс — это препарат, изготовленный на основе дозированного высокоочищенного ботулинического токсина типа А. Его действие основывается на временном расслаблении мимических мышц, что приводит к разглаживанию морщин. Ботокс абсолютно безопасный препарат, его используют даже в неврологии для лечения, например, детского паралича. Со временем он полностью выводится из организма человека.

В косметологии ботокс в основном применяют для области вокруг глаз, между бровей и лобной части. При правильно выбранных местах для укола данные инъекции помогут избавиться даже от глубоких морщин. Также на сегодняшний день косметология не знает более действенного и не операционного способа убрать «гусиные лапки», чем ботокс.

Сделать инъекции ботокса в СПб можно в нашем медицинском центре.

Преимущества инъекций ботулотоксина

• Быстрота процедуры
  Вся процедура занимает не более 20 минут. Из них введение препарата — около 5 минут.
• Процедура практически безболезненна
  При проведении данной процедуры анестезия не требуется.

Как проводится процедура?

Для данной инъекционной процедуры используются очень тонкие иглы, поэтому Вы не почувствуете боли или значительного дискомфорта. Если в первый раз Вы все-таки беспокоитесь о боли или у Вас низкий болевой порог, врач может предложить Вам использование анестезирующего геля.

Уколы делаются врачом в специальные точки, которые он определяет заранее при осмотре Вашего лица и мимики. Первые значительные результаты от процедуры Вы сможете увидеть на 2-4 день после. Видимый результат будет сохраняться 4-6 месяцев, затем процедуру необходимо будет повторить. Уколы ботокса не оставляют на лице никаких следов, поэтому сразу же после процедуры Вы сможете вернуться к обычной жизни.

Препарат ботокс применяют не только в эстетических целях в косметологии, но и в целях борьбы с излишним потоотделением, так как препарат блокирует работу потовых железе. Уколы могут быть сделаны в область подмышечных впадин, ладони или ступни.

Инъекции ботокса в медицинском центре «Аванта»

Инъекции ботокса в медицинском центре «Аванта» — это всегда проверенные препараты, стерильные условия процедурных кабинетов, высококвалифицированные и дипломированные врачи дерматологи-косметологи. Специалисты центра всегда помогут Вам подобрать наиболее подходящий курс по уходу за кожей, проконсультируют о побочных эффектах, составят план ухода после процедуры.

Ботокс

Хотите подчеркнуть свою красоту, сделав лицо гладким и молодым? Запишитесь на консультацию и сделайте инъекции ботокса в клинике «Перфектум» в Москве по выгодной цене.  Процедура проходит с минимальным дискомфортом для пациента. Она занимает всего 10–20 минут и не требует обезболивания.

При коррекции морщин с помощью уколов ботокса наши специалисты сохраняют естественную мимику пациента.

Препараты ботулотоксина

Ботокс для лица — это средство американского производства. У препарата есть несколько аналогов: Диспорт (Франция), Релатокс (Россия) и Лантокс (Китай). Выбор средства в обязательном порядке согласовывается с врачом-косметологом.

Активность мимических мышц с годами приводит к образованию заломов кожи. Подкожные и внутримышечные уколы ботокса в лоб, межбровье, область глаз и губ способствует разглаживанию морщин и предупреждают развитие новых.

Инъекции ботокса блокируют нервно-мышечную передачу. В результате мышца «обездвиживается», мелкие морщины исчезают, а глубокие становятся менее выраженными. Через 4–6 месяцев мышечная активность полностью восстанавливается, и процедуру можно повторить.

Инъекции ботокса для лица — один из самых востребованных способов омоложения. Это объясняется сравнительно низкой ценой при достаточной выраженности эффекта.

В современных клиниках используют препараты на основе ботулотоксина типа А в малой концентрации. К ним относится «Диспорт», «Лантокс», «Релатокс» и сам «Ботокс». Все это аналоги, отличающиеся стоимостью и концентрацией действующего вещества.

Эффект препаратов направлен на расслабление мышц и получение временного эффекта разглаживания морщин. Многих клиентов клиник и косметологических кабинетов интересует вопрос: как часто можно делать уколы? Поскольку препарат является совершенно безопасным для человеческого организма из-за низкой концентрации токсина, его введение не наносит ущерба здоровью. Результат сохраняется на протяжении 4–6 месяцев в зависимости от нескольких факторов:

• места введения;
• скорости метаболизма в организме пациента;
• соблюдения рекомендаций врача.

По истечении названного срока результат процедуры полностью исчезает, к мышцам возвращается подвижность. Препарат выводится из организма. Теперь можно повторно сделать уколы ботокса в лоб и другие участки лица для получения результата. Количество повторных сеансов не ограничено, однако со временем процедура перестает оказывать достаточное воздействие. Требуются более мощные методы омоложения.

Релатокс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Relatox лиофилизат д/пригот. р-ра д/инъекций 100 ЕД: фл. или банка в компл. с растворителем или без него (33947)

Перед разведением препарата центральную часть пробки флакона обрабатывают спиртом этиловым. Препарат растворяют, вводя во флакон 1-8 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций путем прокола пробки стерильной иглой длиной 23 или 25 мм. Запрещается открывать флакон и удалять пробку. Раствор препарата представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Приготовленный инъекционный раствор вводят инсулиновым шприцем с несъемной иглой диаметром 0.27-0.29 мм. Положение пациента при введении препарата в мышцы лица — сидя на стуле, затылок зафиксирован.

Таблица 1. Концентрации препарата, получаемые при разведении Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином 50 ЕД

Объем 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, мл	Активность препарата (ЕД в 0.1 мл)
1	5
2	2.5
2.5	2.0
4	1.25

Таблица 2. Концентрации препарата, получаемые при разведении Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином 100 ЕД

Объем 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций, мл	Активность препарата (ЕД в 0.1 мл)
2	5
4	2.5
5	2.0
8	1.25

Дозы, схемы и способы введения препарата при коррекции мимических морщин

Сглаживание межбровных морщин

В процессе формирования межбровных морщин участвуют musculus corrugator supercilii (мышца, сморщивающая бровь) и musculus procerus (мышца гордецов).

Для определения места инъекций с целью устранения межбровных морщин пациента просят нахмуриться, в этот момент хорошо пальпируется musculus corrugator supercilii, при этом точка наиболее выраженной мышечной активности должна находиться на 0.5 см вверх от верхнего медиального края брови. Аналогичным образом производят разметку на другой стороне. Игла вводится в толщу брюшка, направление иглы — либо под углом 45° спереди назад, медиально, либо под углом 90°. Глубина введения иглы — 7-10 мм. Если игла упрется в надкостницу, ее надо вытянуть на 1 мм и после этого ввести препарат. Точка введения препарата в musculus procerus располагается в центре линии, соединяющей медиальные края бровей. Положение иглы — спереди назад, глубина введения иглы — 2-3 мм.

В каждую отмеченную точку вводят препарат Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином от 2.5 до 7.5 ЕД в зависимости от выраженности морщин, возраста и пола. Общее количество препарата, введенного в эту область, не должно превышать 25 ЕД.

Сглаживание горизонтальных морщин в области лба.

В образовании горизонтальных морщин в области лба участвует musculus epicranius (мышца надчерепная). Для сглаживания лобных морщин пациента просят поднять брови и на максимуме амплитуды отмечают точки с наиболее выраженной мимической активностью. С целью исключения птоза брови, расстояние между точкой инъекции и верхним краем брови должно составлять не менее 2 см. Используется 5-10 точек и в каждую вводят от 1.25 ЕД до 2.5 ЕД препарата Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином. При незначительно выраженных морщинах вводится по 2.0-2.5 ЕД в середину лобной области правой и левой стороны. При желании пациента сохранить движение кончиков бровей, точки инъекции можно расположить V-образно. Если у пациента очень высокий лоб и складки образуются близко под линией волос, можно дополнительно ввести по 1.25-2.5 ЕД в 2-3 точки параллельно линии роста волос. Общее количество препарата на данную область не должно превышать 20 ЕД.

Сглаживание морщин в периорбитальной области

Морщины, расходящиеся радиально вокруг глаз, так называемые «гусиные лапки», возникают в результате активности круговой мышцы глаза. Для выбора дозы надо попросить пациента рассмеяться и в это время очертить примерные границы области кожи с максимальным количеством складок.

Для уменьшения «гусиных лапок» необходимо произвести несколько инъекций (от 2 до 4 с каждой стороны) в область проекции musculus orbicularis oculi (мышца глаза круговая) на расстоянии не менее чем 1 см от наружного угла глаза, а также в область латеральной части нижнего века в местах максимальной мышечной активности. Расчет дозы производится исходя из площади этой поверхности в покое: в каждую точку вводится 2.0-2.5 ЕД препарата, диффузия из одной точки имеет радиус 0.5-1.0 см, следовательно, расстояние между точками введения должно составлять в среднем 1.0-2.0 см. Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону. Чтобы не нарушать пропорции лица, необходимо тщательно следить за симметричностью расположения точек введения. Препарат в области «гусиных лапок» не вводится очень низко, т.к. возможно нарушение симметричности углов рта и носогубной складки вследствие диффузии препарата в область musculus zygomaticus major (мышца скуловая большая).

Сглаживание морщин в области спинки носа

При наличии выраженных морщин в области спинки носа препарат вводится непосредственно в musculus nasalis (мышца носовая) с каждой стороны по 2.5 ЕД препарата.

Сглаживание морщин в нижней части лица

Крылья носа. Препарат вводится непосредственно в крыльную часть musculus nasalis по 2.5 ЕД с каждой стороны.

Верхняя губа. Инъекции производятся вдоль красной каймы верхней губы в/к непосредственно в морщины, отступая от края на 2 мм, по 1.25 ЕД в каждую точку, количество точек от 4 до 6.

Углы рта. Препарат вводится п/к в количестве 2.5 ЕД непосредственно в musculus depressor anguli oris (мышца, опускающая угол рта).

Подбородок. Препарат вводится п/к в количестве 2.5 ЕД непосредственно в musculus mentalis (мышца подбородочная).

Дозы, схемы и способ введения препарата при лечении блефароспазма

При лечении блефароспазма препарат вводится поверхностно в/м шприцем с иглой калибром 28-30 в следующие точки: две точки на верхнем веке, одна точка на латеральной половине нижнего века и одна точка у латерального угла глаза. В каждую точку следует вводить 2.5-5.0 ЕД. Средняя начальная доза 15-25 ЕД на одну сторону.

Максимально допустимое количество вводимых в периорбитальную область единиц не более 25 ЕД на одну сторону.

Выраженный клинический эффект от введения препарата проявляется в интервале от 2 до 14 дней после инъекции, в зависимости от индивидуальных особенностей организма, и длится в течение 4-6 месяцев.

При неэффективности первой процедуры при любом выше описанном лечении, т.е. отсутствия значительного клинического улучшения, по сравнению с исходным состоянием, через 1 месяц после введения препарата, необходимо:

• клиническое подтверждение действия токсина на инъецированную мышцу (мышцы), которое может включать электромиографическое (ЭМГ) исследование, выполняемое опытным специалистом в специализированном отделении;
• анализ причин неэффективности процедуры, например, неадекватный выбор точек для инъекции, недостаточная доза, неправильная техника инъекции, признаки фиксированной контрактуры, слабость мышц-антагонистов, формирование токсиннейтрализующих антител;
• повторная оценка целесообразности лечения ботулиническим токсином типа А;
• при отсутствии каких-либо нежелательных эффектов, связанных с первым введением препарата, при повторной процедуре должны быть соблюдены следующие условия: коррекция дозы с учетом анализа причин неэффективности предыдущей процедуры; ЭМГ-контроль; интервал между процедурами должен составлять не менее 3 месяцев.

При отсутствии эффекта от введения препарата или снижении его выраженности после повторных инъекций, следует рекомендовать другие методы лечения.

Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности мышц верхней конечности после ишемического инсульта

Раствор препарата вводят иглой размером 25G, 27G или 30G в поверхностные мышцы и более длинной иглой в глубокие мышцы верхней конечности.

Раствор препарата можно вводить под электромиографическим контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс с использованием иглы для ЭМГ-контроля.

Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числа и локализации вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженности спастичности.

Таблица 3. Дозы препарата Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином при введении в мышцы верхней конечности

Мышца	Суммарная доза
Сгибатели пальцев
musculus flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев)	15-50 ЕД
musculus flexor digitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев)	15-50 ЕД
musculus adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти)	20 ЕД
musculus flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти)	20 ЕД
Сгибатели кисти
musculus flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья)	15-60 ЕД
musculus flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья)	10-50 ЕД
Сгибатели локтевого сустава
musculus biceps brachii (Двуглавая мышца плеча)	100-150 ЕД
musculus brachialis (Плечевая мышца)	20-60 ЕД
musculus brachioradialis (Плече-лучевая мышца)	20-100 ЕД
musculus pronator teres (Круглый вращатель предплечья)	10-30 ЕД
Мышцы, приводящие плечевой сустав к туловищу
musculus pectoralis major (Большая грудная мышца)	20-100 ЕД
musculus teres major (Большая круглая мышца)	5-40 ЕД
musculus latissimus dorsi (Широчайшая мышца спины)	20-100 ЕД

Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 400 ЕД, распределенная между выбранными мышцами.

В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4-8 недель. На 12 неделе также отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем.

Целесообразно применять инъекции препаратом Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином в комбинации со стандартной схемой лечения и реабилитации постинсультной спастичности.

Дозы и способ введения препарата при лечении спастичности верхней и нижней конечностей у детей 2-17 лет с детским церебральным параличом

Раствор препарата вводят иглой размером 23-26G.

Раствор препарата возможно вводить под электромиографическим (ЭМГ) контролем для установления мышц, вовлеченных в патологический процесс, с использованием иглы для ЭМГ-контроля.

Расчет дозы препарата и определение числа точек для инъекций проводится индивидуально для каждого пациента с учетом размера мышц, числом и локализацией вовлеченных в патологический процесс мышц, выраженности спастичности.

Таблица 4. Дозы препарата Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином при введении в мышцы верхней и нижней конечностей при лечении спастичности у детей с ДЦП в возрасте 2-17 лет

Мышца	Суммарная доза
Синдромы спастичности с преимущественным вовлечением мышц нижней конечности
­- Спастическая эквинусная установка стопы (динамический эквинус или трицепс-синдром):
musculus gastrocnemius (Икроножная мышца)	4-6 ЕД/кг
musculus soleus (Камбаловидная мышца)	6-8 ЕД/кг
musculus soleus tibialis posterior (Задняя большеберцовая мышца)	2-4 ЕД/кг
— Аддукторный синдром:
musculus adductor longus (Длинная приводящая мышца бедра)	4-6 ЕД/кг
musculus adductor brevis (Короткая приводящая мышца бедра)	4-6 ЕД/кг
musculus adductor magnus (Большая приводящая мышца бедра)	4-6 ЕД/кг
— Синдром, сопровождающийся повышением тонуса в заднемедиальной группе мышц бедра (Hamstring-синдром):
musculus biceps femoris (Двуглавая мышца бедра)	6-10 ЕД/кг
musculus semimembranosus (Полуперепончатая мышца)	4-6 ЕД/кг
musculus semitendinosus (Полусухожильная мышца)	6-10 ЕД/кг
— Повышение спастичности в четырехглавой мышце бедра (Rectus-синдром)**:
musculus rectus femoris (Прямая мышца бедра)	4-6 ЕД/кг
musculus vastus lateralis (Латеральная порция четырехглавой мышцы бедра)	4-6 ЕД/кг
Синдромы спастичности с преимущественным вовлечением мышц верхней конечности
— Сгибательно-пронаторная установка предплечья:
musculus pronator teres (Круглый вращатель предплечья)	0. 8-1.6 ЕД/кг
musculus pronator quadratus (Квадратный вращатель предплечья)	0.8-1.6 ЕД/кг
musculus biceps brachii (Двуглавая мышца плеча)	1.6-3.2 ЕД/кг
musculus brachialis (Плечевая мышца)	1.6-3.2 ЕД/кг
— Синдром приведения плеча и его внутренней ротации:
musculus pectoralis major (Большая грудная мышца)	4-6 ЕД/кг
— Сгибательная установка кисти:
musculus flexor carpi ulnaris (Локтевой сгибатель запястья)	0.8-1.6 ЕД/кг*
musculus flexor carpi radialis (Лучевой сгибатель запястья)	0.8-1.6 ЕД/кг*
— Сгибательная установка 2-5 пальцев кисти, сгибательная установка первого пальца кисти, установка приведения первого пальца кисти:
musculus flexor digitorum superficialis (Поверхностный сгибатель пальцев)	0.8-1.6 ЕД/кг*
musculus flexor digitorum profundus (Глубокий сгибатель пальцев)	0. 8-1.6 ЕД/кг*
musculus flexor pollicis longus (Длинный сгибатель большого пальца кисти)	0.8-1.6 ЕД/кг*
musculus flexor pollicis brevis (Короткий сгибатель большого пальца кисти)	0.8-1.6 ЕД/кг*
musculus adductor pollicis (Мышца, приводящая большой палец кисти)	0.8-1.6 ЕД/кг*
musculus opponens pollicis (Мышца, противопоставляющая большой палец кисти)	0.4-0.8 ЕД/кг*

* Максимальная суммарная разовая доза при сгибательной установке кисти и при сгибательной установке пальцев кисти, которая использовалась в клинических исследованиях препарата, не превышала 80 ЕД.

** Детям до 7 лет проведение инъекций в четырехглавую мышцу бедра противопоказано.

Максимальная суммарная разовая доза на один курс лечения, использованная в клинических исследованиях, составила не более 200 ЕД, распределенная между выбранными мышцами.

В клинических исследованиях период наблюдения за пациентами составил 12 недель после инъекции. Уменьшение мышечного тонуса отмечалось через неделю после инъекции, достигая максимума в течение 4-8 недель. На 12 неделе также отмечалось снижение уровня спастичности по сравнению с исходным уровнем.

При ДЦП целесообразно применять инъекции препаратом Релатокс^® Токсин ботулинический типа А в комплексе с гемагглютинином в комбинации со стандартной схемой лечения и комплексом реабилитационных процедур.

Дозы и способ введения препарата при лечении аксиллярного гипергидроза

Инъекции раствора препарата производят в/к при помощи инсулинового шприца с иглой 30G. Инъекции могут быть сделаны в 10-20 точек в зависимости от степени выраженности гипергидроза. Для уменьшения болезненности ощущений перед процедурой допускается применение местных анестезирующих средств.

Область введения препарата определяют пробой Минора.

Проба проводится до лечения и, при необходимости, в динамике, при комнатной температуре после 15-минутного отдыха.

Для проведения пробы необходимо:

• 5% спиртовой раствор йода;
• картофельный крахмал;
• маркер;
• антисептик;
• кисточка;
• марлевые салфетки.

Пациент находится в положении лежа, руки под головой. Область потоотделения обрабатывают 5% спиртовым раствором йода и через 1 мин на эту зону салфеткой или кисточкой наносят тонким слоем картофельный крахмал. Результаты теста оценивают через 5 мин. При наличии потоотделения визуально наблюдается окрашивание обработанной поверхности в синий цвет. Интенсивность окраски (от бледно-синего до сине-черного) коррелирует с активностью потоотделения. После проведенной пробы площадь гипергидроза отмечают маркером, затем крахмал смывают спиртом или другим антисептиком.

Общая доза вводимого в одну подмышечную область препарата составляет 30-50 ЕД. Точки инъекции располагаются на расстоянии 1-6 см друг от друга. Таким образом, 50 ЕД могут вводиться в 10-20 точек, по 5 ЕД на точку. Если желаемый эффект не достигается, то возможно последующее увеличение дозы до 100 ЕД в каждую подмышечную область.

Мифы и правда о ботоксе | Vogue Ukraine

С одной стороны, инъекции препаратов на основе нейротоксинов стали такими же привычными, как массаж. С другой, вокруг инъекций витает невероятное количество мифов. Их комментирует эксперт по инъекциям, врач-дерматокосметолог Андрей Ваганов-Дашков

«Ботокс» атрофирует мышцы

С подвижными мимическими мышцами, активность которых и купируют с помощью нейротоксина, ничего страшного от инъекций не происходит. Они практически стопроцентно восстанавливаются, когда действие нейротоксина заканчивается (на это уйдет от трех месяцев до года – все зависит от неврологических особенностей пациента и от дозы препарата).

Что касается крупных, мощных скелетных мышц, тут все несколько иначе. Инъекции в жевательную мышцу masseter, которая начинается от скуловой дуги и крепится к наружному углу нижней челюсти, приводят к частичному ее уменьшению, атрофии. И этот эффект врачи используют во благо, если пациент с широким, «азиатским» лицом хочет сузить его овал.

Постоянные дозы токсина опасны

Есть распространенное заблуждение, что если  постоянно вводить в организм яд, можно получить непредсказуемые последствия. Спешу развеять этот миф: ботокс и его «одноклассники» – самые изученные инъекционные препараты в мире. В Украине зарегистрировано четыре токсина разных производителей: Америка, Франция, Германия и Южная Корея. Все они очень высокого качества, приблизительно одинаковы по своему действию, прекрасно изучены. Сейчас стоит вопрос о том, чтобы расширить применение нейротоксинов в медицинской практике. Так, кривошею и блефороспазм ими лечат уже давно. Гипергидроз, угревая болезнь, розацеа – со всеми этими проблемами способны справляться нейротоксины. Сейчас практикуют лечение мужской алопеции токсином. Он подавляет 5-альфа редуктазу, за счет чего волосы начинают расти. В Корее им лечат сколиотическую болезнь. Рынок препаратов продолжает расширяться вместе с областью их применения. Кстати, с прошлой весны разрешили вводить нейротоксины беременным и кормящим.

«Ботокс» вызывает привыкание

Привыкание, или, выражаясь медицинским языком, резистентность к препаратам может возникнуть только в одном случае – когда люди постоянно и непрерывно микродозами вводят препарат. Все-таки нейротоксин – это яд, и организм может выработать к нему сопротивляемость. Но если делать инъекции по графику, не чаще, чем раз в полгода, то нейротоксины привыкания не вызовут. У меня есть пациенты, которые уже 10 лет делают инъекции, и никакого привыкания и у них не случилось. – Собственно, я сам колю ботокс с 30. Сейчас мне 42, я перешел на меньшую дозу и колю всего раз в год. И все в порядке.

Тем, кто делал инъекции, страшен ботулизм

Есть распространенный миф о том, что тем, кто делал инъекции нейротоксинов, потом особенно опасно заболеть ботулизмом – мол, тогда противоядие не подействует. Но правда совершенно в ином. Если человек переболел ботулизмом, то инъекции не сработают. И никак не наоборот.

Передозировка опасна

Это, конечно, в целом правда. Но давайте расставим акценты. Для того, чтобы нейротоксины навредили, нужна гигантская сверхдоза. Чтобы убить препаратом мышь, надо ввести ей порядка 30-40 флаконов. Пятилетним детям вводят по два флакона, чтобы лечить ДЦП. Токсичной нагрузки на организм не происходит. В среднем монодоза нейротоксина для одного человека – 50 единиц, или один флакон.

«Ботокс» уже не тот

Многие радостно распространяют миф о том, что производители позаботились о пациентах и стали выпускать «разведенные» версии своих препаратов со слабой концентрацией. Мол, теперь просто невозможно заблокировать мимику, каким бы неопытным ни был врач. К сожалению, от врача зависит по-прежнему многое. Хотя бы потому, что концентрация препаратов осталась прежней, просто появляются новые техники введения. Именно от них зависит, насколько живой и естественной останется мимика. Кстати, не всем нужно сохранить живость: политики просят «Frozen», полностью обездвиженное лицо, чтобы скрыть эмоции.

Инъекции может делать косметолог

Безусловно, инъекции нейротоксинов стали привычными, как чистка лица. И многие уверены: нет смысла перестраховываться – можно обращаться к косметологу. Все-таки нет. Лучше доверить инъекции дерматологу или пластическому хирургу. Хотя бы потому, что доктора способны собрать и оценить анамнез, выявить противопоказания и так далее. Если инъекции нужны для лечения головной боли, напряжения, то с таким запросом надо идти к невропатологу. Ну и нельзя забывать, что нейротоксины – это яд, хоть и в микродозах, и надо понимать, куда и сколько колоть. Постоянно меняются дозировки, техники и точки введения. Сейчас мы колем совершенно иначе, чем, например, 10 лет назад, применяем авторские методики разных врачей. Например, если колоть мышцу фронталис в технике микроинъекций (больше проколов, меньше дозировка), препарат распределится лучше, и мимика останется естественной, просто станет менее активной.

«Ботокс» уберет одни морщины, но вызовет другие

Компенсаторная мимика в любом случае возникнет, просто будет не такой активной. Действие инъекций нейротоксина направлено на то, чтобы отучить человека от определенных гримас, избавить от привычки морщиться – например, хмурить брови. Это даст мышцам «отдохнуть» и позволит обрести новый мимический паттерн, без чрезмерных гримас.

Но надо знать, что существует и компенсаторное напряжение мышц, которое возникает вне всякой связи с инъекциями. У тех, кто неправильно качает пресс и пытается «дожать» его, включая все тело, часто перенапрягается платизма – подкожная мышца, которая начинается в районе ребер и заканчивается в районе челюсти. С развитием платизмы появляются тяжи, портится овал лица, сползают уголки губ, а область под подбородком выглядит массивной. Кстати, инъекциями можно вернуть подбородку красивые очертания. 

Insyagram: @vogueua_beauty

Вот что происходит с вашим телом, когда вы вводите ботокс

Через несколько дней (от трех до семи) ваша кожа станет заметно более гладкой.

«Ботокс инактивирует мышцы, — говорит Роу СЕБЯ, — и поэтому мышцы не возбуждаются и не тянут кожу, тем самым уменьшая анимацию». Однако, когда я спросил Собеля, что происходит во время точной инкубации, он сказал СЕБЕ, что «я не уверен, что кто-нибудь может дать вам ответ, и мы заметили, что, когда мы вводим его, вам требуется всего три-четыре дня, чтобы увидеть сокращение мышц.

Ботокс также может способствовать образованию морщин в будущем.

«Он имеет профилактический эффект, — говорит Роу. хуже». (аминокислоты) и либо перерабатываются для использования в других белках, либо выводятся почками.«Чем больше мышца, тем быстрее вы увидите возвращение движения», — говорит Роу. «Точно так же, чем меньше мышца, тем дольше длится эффект ботокса». Он также не имеет эффекта толерантности — ваше тело никогда не привыкнет к ботоксу.

Дело не только в морщинах и морщинах: ботокс используется для лечения различных заболеваний.

Биологическая блокирующая способность ботокса используется для лечения мигрени, мышечных и некоторых расстройств кишечника. Он также может лечить мышечную жесткость, мышечные спазмы, гиперактивный мочевой пузырь или потерю контроля над мочевым пузырем.Он также используется, чтобы остановить чрезмерное потоотделение. «Ботокс блокирует железы так же, как он блокирует нервы в мышцах», — говорит Собел. Однако не ожидайте, что вы полностью перестанете потеть, говорит он. «Ты должен где-то попотеть». Более того, ботокс будет действовать намного дольше в этих потных ситуациях, поскольку железы намного меньше, чем обработанные мышцы, говорит Роу.

Когда дело доходит до головных болей, «влияние ботокса на мигрень было фактически наткнуто», — говорит Роу SELF. «Пациенты, которые хотели избавиться от морщин и страдали мигренью, которым вводили инъекции, сообщали об облегчении головной боли», — говорит он.

И число его применений растет.

В некоторых случаях, известных как использование не по прямому назначению, врачи безопасно назначают его при состояниях, отличных от тех, для которых он официально одобрен, включая проблемы с предстательной железой и косоглазие (известное в медицине как косоглазие) церебральный паралич, при котором была моя челюсть на полу. Роу даже сказал мне, что это наркотик двадцать первого века. «Это как тайленол или аспирин», — удивлялся он СЕБЕ. «Это то, чем был пенициллин в середине двадцатого века.

Объяснение сроков действия ботулинического нейротоксина, его начала и продолжительности, а также клинических способов воздействия на них

Резюме

Хотя этапы действия ботулинического нейротоксина (BoNT) хорошо известны, факторы, лежащие в основе времени этих этапов полностью не изучены. После того, как токсин введен в мышцу, он остается во внеклеточном пространстве и должен попасть в нервные окончания. Больше токсина будет поглощено, если он находится вблизи концевой пластинки. Токсин распространяется главным образом путем конвекции и, вероятно, небольшая диффузия.Токсин, который не поглощается, попадет в общий кровоток, где он может иметь небольшой системный эффект. Поглощение зависит от активности и температуры. Поощрение нежелательных сокращений мышц после инъекции должно быть полезным. Охлаждение уменьшит поглощение. Время вымывания из внеклеточного пространства и поглощения токсина точно не установлено, но, вероятно, измеряется минутами. Токсин в общей циркуляции имеет длительное время полувыведения. Время от инъекции до ослабления определяется тем, сколько времени требуется, чтобы получить достаточное повреждение белков SNARE, чтобы помешать синаптическому высвобождению.Токсины являются протеазами, зависимыми от цинка, и дополнительный прием цинка может дать больший эффект. Слабость будет до тех пор, пока в нервном окончании есть остаточный токсин.

Ключевые слова: Концевая пластинка, Поглощение, Продолжительность действия, Охлаждение, Мышечная активность, Цинк

Ботулинические нейротоксины (БТН) обычно используются по многим показаниям. Клинические эффекты, безусловно, хорошо известны, но подробного объяснения всех явлений до сих пор нет. В частности, хотя многие этапы действия BoNT хорошо изучены, факторы, лежащие в основе выбора времени для этих этапов, менее понятны.Что касается воздействия на нервно-мышечное соединение, то начальное ослабление не происходит в течение нескольких дней, а пик наступает в течение нескольких недель. Эффекты стихают через 2 месяца, а сила обычно возвращается к норме к 3 месяцам. Улучшение знаний в области физиологии должно иметь клиническое значение для повышения эффективности использования токсинов. В этой статье будут рассмотрены последовательные этапы действия токсина, указано, что известно, а что нет, и будет предпринята попытка указать клинические последствия этих проблем.

После введения токсина в мышцу он остается во внеклеточном пространстве и должен попасть в нервные окончания. Поскольку этот процесс происходит только на концевой пластинке, очевидно, что больше токсина будет поглощено, если инъекция будет производиться вблизи концевой пластинки. Концевые пластинки обычно располагаются в середине мышечных волокон, но, поскольку волокна в разных мышцах организованы по-разному, инъектор должен руководствоваться анатомическими знаниями. Физиологически двигательная точка — это место на мышце, где интенсивность стимуляции наименьшая, чтобы вызвать мышечный ответ.Иногда это зона концевой пластинки, а иногда нет, поэтому это ненадежно (Guzman-Venegas et al. , 2014). По критериям ЭМГ спайки замыкательной пластинки, безусловно, указывают на то, что они находятся в правильном месте, но их не всегда можно найти. Если конфигурации двигательных единиц показывают начальные отрицательные фазы, это означает, что потенциалы действия мышц возникают вблизи регистрирующей иглы, и концевая пластинка должна быть поблизости. Поверхностная ЭМГ высокой плотности также может определять зону замыкательной пластинки (Lapatki et al., 2011). Если уделить внимание инъекции в концевую пластинку, эффект будет сильнее (Delnooz et al. , 2014, Gracies et al. , 2009).

Токсин будет распространяться в мышечном брюшке посредством конвекции, т. е. объемного движения жидкости, определяемого объемом жидкости и силой инъекции. Впоследствии может произойти диффузия; то есть распространяется от начального участка за счет броуновского движения, определяемого градиентом концентрации и размером молекулы.Фасциальные границы между мышцами не представляют собой существенных барьеров (Shaari et al. , 1991), поэтому близлежащие мышцы могут быть затронуты в зависимости от точности размещения иглы и объема инъекции. Диффузия требует времени, и этого времени может быть не так много, потому что происходит постоянное вымывание из внеклеточного пространства.

BoNT в мышце был визуализирован с помощью МРТ (Elwischger et al. , 2014). Токсин распределяется вдоль длинной оси мышечных волокон и практически не изменяется в течение 10 минут.Объем распределения аналогичен, но может быть немного меньше в спастических мышцах по сравнению с нормальными. На самом деле, как смоделировано в мышцах мыши, объем распределения довольно быстро становится меньше () (Tang-Liu et al. , 2003). К двум часам она заметно меньше, а к 12 часам почти ничего не видно. Различные коммерческие марки ботулотоксина существуют в разных формах и в комплексах с разным количеством белка, но область действия не отличается, если для инъекций используются одинаковые объемы (Carli et al., 2009).

Авторадиограммы срезов икроножной мышцы, которым вводили комплекс 125I-BoNT/A, от четырех отдельных крыс, (A) сразу после инъекции, (B) через 2 часа после инъекции, (C) через 6 часов после инъекции и (D) через 12 ч после инъекции. Срезы соответствуют центральной плоскости инъекции и находятся на глубине от 5,6 до 8,3 мм ниже поверхности препарата. Авторадиограммы срезов икроножной мышцы, которым вводили высокие дозы свободного 125I-BoNT/A, от четырех отдельных крыс, (E) сразу после инъекции, (F) через 2 часа после инъекции, (G) через 6 часов после инъекции и (H) 12 ч после инъекции.Срезы соответствуют центральной плоскости инъекции и находятся на глубине от 3,6 до 4,9 мм ниже поверхности препарата. Из (Tang-Liu et al. , 2003) с разрешения.

В совокупности данные кажутся довольно ясными, что распределение определяется главным образом конвекцией, которая на практике представляет собой объем впрыска.

Как уже отмечалось, происходит непрерывный вымывание из внеклеточного пространства. Период полураспада может составлять всего несколько минут, но не более нескольких часов, как видно из мышиной модели (Tang-Liu et al., 2003). Трудно найти какие-либо исследования об остатках препарата в мышцах после внутримышечной инъекции, так как в большинстве исследований сообщается об обратном – о том, как быстро препарат попадает в общий кровоток. Одно исследование дигоксина показало, что время полувымывания составляет 4 минуты (Hess and Muller, 1982). Отсюда ясно, что любой токсин должен быть поглощен в течение очень короткого времени. Это время значительно отличается от времени действия.

Токсин, который не попадает в нервные окончания, вымывается и поступает в общий кровоток, где может оказывать слабое системное действие.В обращении существует длительное время полураспада, возможно, несколько дней (Simpson, 2013). У него будет возможность попасть в другие мышцы или другие пресинаптические окончания в других частях тела. Тот факт, что существует лишь небольшой системный эффект, объясняется тем, что токсина очень мало по сравнению с размером тела. Неизвестно, что происходит с не поглощенным токсином, но он может быть удален печенью (Simpson, 2013).

Поскольку токсин находится в мышцах лишь короткое время, к счастью, поглощение происходит быстро.В гемидиафрагме крыс период полувыведения для связывания составляет около 12 минут, а для последующей интернализации — 5 минут (Simpson, 1980).

Поглощение ботулотоксина зависит от активности. Чем больше активность, тем больше усвояемость. Зависимость от активности, по-видимому, возникает, потому что активность дает больше возможностей для связывания токсина с синаптической мембраной. Это явление было впервые продемонстрировано на диафрагме крысы (Hughes and Whaler, 1962), а затем и на коротком разгибателе пальцев человека (Eleopra et al., 1997). Клинически было продемонстрировано, что активность после инъекции увеличивает выраженность слабости, но не было возможности показать повышенный терапевтический эффект (Chen et al. , 1999). Зависимое от активности поглощение, вероятно, частично отвечает за часто наблюдаемую клиническую ситуацию большего клинического эффекта, чем эффект слабости. Поглощение будет больше в нервных окончаниях тех мышечных волокон, которые участвуют в нежелательных мышечных спазмах. Клинически имеет смысл поощрять непроизвольные движения в течение нескольких минут после инъекции.Это должно производить большее поглощение и более избирательное поглощение в желаемых нервных окончаниях.

Нормализованный потенциал сложного мышечного действия (СМАР) короткого разгибателя пальцев с двух сторон в разное время после инъекции онаботулотоксина А. Инъекции были одинаковыми с обеих сторон, но после инъекции малоберцовый нерв стимулировался только с одной стороны. Начиная с одного дня и продолжаясь до 30 дней, амплитуда СМАР была меньше на стороне стимуляции. Из (Элеопра и др., 1997) с разрешения.

Поглощение также зависит от температуры (Poulain et al. , 1992). Мышечная температура обычно контролируется гомеостатически. Иногда для уменьшения поверхностной болезненности инъекции применяют охлаждение кожи (Иркорен и др. , 2014). В той мере, в какой это снизит температуру мышц, это должно уменьшить поглощение и уменьшить эффект от инъекции.

В пресинаптических окончаниях высвободившиеся легкие цепи BoNT ферментативно разрушают один из белков SNARE.Белки SNARE постоянно производятся. Следовательно, время от инъекции до ослабления должно зависеть от того, сколько времени потребуется, чтобы получить достаточное повреждение, чтобы помешать синаптической разрядке. Это время должно быть дней.

Токсины являются цинкзависимыми протеазами, и возник вопрос, может ли внутриклеточная концентрация цинка ограничивать действие токсина (Koshy et al. , 2012). Трудно найти четкую информацию по этому вопросу. Несколько старые данные свидетельствуют о том, что примерно половина людей в Северной Америке старше 50 лет потребляют меньше цинка, чем рекомендовано на федеральном уровне, и почти у 30% этих людей могут проявляться явные признаки дефицита цинка (Briefel et al., 2000, Prasad и др. , 1993). Если это так, то дополнительный цинк может дать больший эффект. Имеются некоторые свидетельства того, что дополнительный прием цинка может давать больший эффект у пациентов, у которых дефицит цинка не оценивался (Koshy et al. , 2012). В двойном слепом, плацебо-контролируемом, перекрестном исследовании 77 пациентов с множественными расстройствами, получавших лечение тремя различными препаратами токсина, наблюдалась субъективная польза от дополнительного приема цинка вместе с фитазой.Фитазу дают вместе с цинком для повышения ее биодоступности и абсорбции (Rimbach et al. , 1998). Однако это исследование было поставлено под сомнение из-за научной строгости, и этот вопрос остается спорным (Cohen, 2014). Распределение цинка в организме не ясно. Логично предположить, что добавки с цинком должны иметь значение только в том случае, если в мышцах наблюдается дефицит цинка, и может случиться так, что уровень цинка в мышцах будет поддерживаться даже в условиях небольшого дефицита в сыворотке крови. Или, конечно, могло быть и наоборот.

Слабость будет до тех пор, пока в нервных окончаниях есть остаточный токсин, повреждающий белки SNARE. Белки SNARE постоянно ресинтезируются, но этот процесс, по-видимому, не поспевает за скоростью лизиса. Токсин остается в терминале в течение нескольких месяцев, и это определяет продолжительность его действия (Rossetto et al. , 2014). БоНТ, вероятно, метаболизируются в основном протеасомным путем, но информация об этом ограничена (Rossetto et al., 2014).

Подводя итог клиническим последствиям:

1. Токсин следует вводить рядом с замыкательной пластинкой двигателя, и существуют электрофизиологические методы идентификации замыкательной пластинки

2. Точное размещение иглы необходимо, чтобы избежать воздействия на соседние мышцы

3. место инъекции

4. Стимулировать нежелательные мышечные спазмы в течение нескольких минут после инъекции; вероятно, примерно через час это перестанет быть полезным

5. Если у пациента наблюдается дефицит цинка, рассмотрите возможность приема добавок цинка во время инъекции

Очевидно, что еще многое предстоит узнать о методе действия ботулотоксина и получить дополнительную информацию вполне может привести к другим способам максимизации клинических эффектов.

Парализующие токсины в ботоксе ‘ДЕЙСТВИТЕЛЬНО распространяются на другие части вашего тела

Парализующие токсины в ботоксе могут перемещаться в другие части вашего тела, как показывает новое тревожное исследование.

Антивозрастная инъекция была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 2002 году на том основании, что содержащиеся в ней химические вещества, замораживающие мышцы, не перемещаются из места инъекции.

В 2009 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предупредило, что предварительные исследования показали, что ботулинический токсин — активный ингредиент — может распространяться дальше клетки-мишени.

Но теперь команда Висконсинского университета в Мэдисоне подтвердила эту теорию беспрецедентной серией научных экспериментов.

Статья, опубликованная в журнале Cell Reports, была названа наиболее убедительным доказательством против ботокса.

Прокрутите вниз, чтобы найти видео

Не так безопасно? Новое исследование предоставило самые убедительные доказательства против ботокса на сегодняшний день. Это показывает, что токсины могут перемещаться в другие нейроны в организме, создавая серьезный риск паралича

ЧТО ТАКОЕ БОТОКС И КАКОВЫ ПРЕДПОЛАГАЕМЫЕ ОПАСНОСТИ?

Ботокс — торговая марка.

Самая известная версия популярной инъекции, используемой для маскировки признаков старения.

Активным ингредиентом является ботулинический токсин — химическое вещество, настолько токсичное, что его измеряют триллионными долями грамма.

Ботулинический токсин временно парализует мышцы, на которые он направлен, тем самым разглаживая морщины.

Эффект длится несколько месяцев, после чего его нужно повторить.

Хотя химическое вещество было открыто в 1800-х годах, оно не использовалось в качестве антивозрастного средства до начала 2000-х годов.

Он был одобрен FDA в 2002 году на том основании, что токсины не распространяются на другие части тела.

Если он распространится в другое место, пациенты подвергаются значительному риску паралича других частей тела.

Они также могут заразиться редким и неизлечимым заболеванием, называемым ботулизмом, которым обычно заражаются через воду, зараженную ботулиническим препаратом.

Больные ботулизмом теряют контроль над своими лицевыми мышцами, что делает почти невозможным глотание или дыхание.

Появляется все больше доказательств того, что ботокс не так поддается контролю, как считалось ранее.

Новое исследование, проведенное Висконсинским университетом в Мэдисоне, предоставляет убедительные доказательства против токсина.

 Это возродит опасения, что бустеры могут иметь более разрушительные долгосрочные последствия для здоровья, чем признает отрасль.

По словам ведущего автора Эдвина Чепмена, профессора неврологии Висконсинского университета в Мэдисоне, это исследование однозначно показало широкий эффект.

«Каждый раз, когда одна фракция токсина действует локально (на первую нервную клетку, с которой он соприкасается), другая фракция действует на расстоянии», — объяснил Чепмен.

‘Неизвестно, как далеко они путешествуют, что, вероятно, зависит от дозы токсина и других факторов.’

Ботулинические токсины были впервые обнаружены в 1800-х годах.

Это самый сильный агент в косметике Ботокс, популярной альтернативе косметической хирургии без суеты.

После 13 лет работы на рынке компания Allergan PLC, производящая четыре версии ботулинического токсина, сообщила, что в 2015 году глобальные продажи ботокса составили почти 2 миллиарда долларов.

В отличие от большинства процедур, Ботокс не требует времени на восстановление и занимает всего несколько минут.

Формула вводится в разные точки лица, чтобы подтянуть мышцы и уменьшить морщины, тем самым скрыв признаки старения.

Блокирует нервные импульсы, которые заставляют мышцы лица сокращаться.

Это временно парализует мышцы и разглаживает морщины на несколько месяцев, прежде чем потребуется еще одна доза.

Химическое вещество настолько мощное, что измеряется триллионными долями грамма.

В исследовании изучались нейроны мыши в лунках, соединенных крошечными каналами, которые позволяют расти аксонам — длинным волокнам, которые нейроны используют для связи.

При испытаниях двух ботулинических токсинов исследователи увидели, как молекулы токсина проникли в инъецированную клетку, как и ожидалось.

Попав внутрь нейрона, ботулинический токсин расщепляет белки, отвечающие за слияние химических контейнеров.

Обычно химические сигналы заставляют мышцы двигаться.

Прерывание связи между нейронами и мышцами приводит к временному параличу целевого участка.

Но группа Чепмена сделала микроскопические изображения, которые показали, что молекулы токсина перемещаются в нервные клетки, которые изначально не получили вредных молекул.

Соавтор Джейсон Вевеа, научный сотрудник Университета Вашингтона в Мэдисоне, снял видеоролики, демонстрирующие меченые молекулы ботулинического токсина, движущиеся вдоль аксонов, соединяющих нейроны.

Обнаружив, что молекулы токсина не всегда остаются там, где их вводят, Чепмен говорит, что исследование Висконсина дает ответ на давний вопрос о мобильности, но поднимает еще несколько.

«Мы видели, что эти токсины попадают в нейроны в месте инъекции, вызывая желаемый локальный паралич, но Ева и Джейсон недвусмысленно продемонстрировали существование второго пути проникновения, по которому некоторые молекулы токсина доставляются к другим нейронам».

Исследование, проведенное в лабораторной посуде, удаляет переменные, которые мешали аналогичным исследованиям, проведенным на животных, говорит Чепмен.

‘Мы хотели посмотреть, сможем ли мы построить in vitro (в чашке) систему, которая позволит напрямую визуализировать это предполагаемое движение простым, легко интерпретируемым и недвусмысленным способом.Они двигаются или нет?

Формула вводится в лицо в разные точки, чтобы подтянуть мышцы и уменьшить морщины, тем самым скрыв эффекты старения.

Местные эффекты до сих пор считались единственными эффектами. Но может ли часть его эффектов быть связана с транспортируемым токсином?

Ответы на эти вопросы можно получить путем генной инженерии бактерий Clostridium, вырабатывающих ботулинический токсин, чтобы изменить структуру токсина, говорит Чепмен.

«Возможно, мы сможем мутировать часть токсина, которая прикрепляется к рецептору на нейроне, чтобы он мог проникать только по локальному пути, а не по этому новому пути, который мы описали».

Если для медицины важны только локальные эффекты, завтрашние версии этой древней молекулы токсина смогут облегчить симптомы от морщин до сильных мышечных спазмов, не выходя за пределы нейронов-мишеней.

«Мне трудно представить, что любой врач захочет ввести что-то, что, как он знает, может двигаться, когда у него есть возможность использовать что-то, что остается на месте», — говорит Чепмен.

‘Это захватывающая перспектива заменить лекарство стоимостью 2 миллиарда долларов более безопасным лекарством’.

Ботулинический токсин – обзор

Введение

Ботулинический токсин – одна из наиболее необычных молекул, встречающихся в медицине и науке. Есть много факторов, которые способствуют этому особому статусу, но некоторые из них особенно хорошо известны. Начнем с того, что ботулинический токсин обычно считается наиболее сильнодействующим из всех биологических токсинов (Gill, 1982; Lamanna, 1959). Кроме того, эта удивительно мощная молекула должна пройти необычно длинную и сложную последовательность событий, чтобы достичь и отравить свой орган-мишень, которым является периферическое холинергическое нервное окончание (Simpson, 2004).Однако характеристика токсина, вызывающая наибольшую тревогу в контексте разработки вакцин, заключается в количестве и разнообразии клинических условий, в которых он встречается. С одной стороны, ботулинический токсин является этиологическим агентом, вызывающим заболевание ботулизмом (Hatheway, 1995; Horowitz, 2005; Sobel, 2005). Это заболевание может быть естественным, но также может быть результатом злого умысла (например, биотерроризма или биологической войны). С другой стороны, ботулинический токсин одобрен для лечения различных заболеваний, таких как дистония (Comella et al., 2005). В отсутствие ботулинического токсина у пациентов не было бы доступа к столь же эффективным альтернативам.

Эти контрастирующие клинические условия имеют принципиально разные отношения к области разработки вакцин. Для пациентов, которым требуется активная иммунизация, желательным исходом будет резистентность; но для пациентов, которые получают токсин для его клинической пользы, резистентность будет терапевтическим препятствием. Существование вакцины, которая может принести огромную пользу или нанести серьезный вред, в зависимости от популяции пациентов, редко встречается в медицинской практике.

Этот необычный конфликт между пользой и риском не был бы проблемой, если бы реальная или потенциальная заболеваемость ботулизмом ограничивалась естественным заболеванием. Количество вспышек и количество случаев на одну вспышку слишком мало, чтобы оправдать разработку вакцины для населения или введение вакцины среди населения. Вместо этого конфликт между пользой и риском возникает из-за того, что ботулинический токсин можно использовать в качестве оружия в актах биотерроризма или биологической войны. Предполагаемая угроза, исходящая от токсина, значительно активизировала усилия по поиску вакцины.

Для тех исследователей, которые стремятся разработать вакцину, есть одно наблюдение, с которым все могут согласиться. Уже существуют методы, с помощью которых можно вызвать устойчивость к ботулиническому токсину. На самом деле, существует несколько различных методов, которые можно использовать для вызова иммунитета. Это означает, что необходимо не только срочно найти вакцину, но и определить стратегию, которая даст наилучший возможный продукт.

Одним из факторов, который облегчит поиск идеальной вакцины-кандидата, является значительный объем имеющейся информации о молекуле ботулинического токсина, а также об эпидемиологии и клинических проявлениях ботулизма. Например, многое известно о клеточных, субклеточных и даже молекулярных аспектах многих стадий длительного развития событий, ведущих к отравлению. Это означает, что должна быть возможность заниматься рациональным дизайном вакцины, адаптированной к механизму действия токсина (Levine and Sztein, 2004). Точно так же много известно о группах населения, наиболее подверженных риску заражения ботулизмом, а также о признаках, симптомах и клиническом течении болезни у пациентов, погибших от отравления. Это тоже благодатная область, которая может дать ключ к рациональному дизайну вакцины.

Новая причина недовольства

Обычно это работает так, что крысы и мыши умирают первыми. Или хотя бы сначала заболеть. Или, по крайней мере, сначала продемонстрируйте какой-нибудь неблагоприятный эффект — например, до того, как это сделают люди. Причина, по которой бесчисленное количество лабораторных животных отдали свои жизни во время тестирования экспериментальных лекарств, заключается в том, чтобы позволить производителям и регулирующим органам увидеть, что соединение может быть токсичным, даже смертельным, до того, как его примут миллионы людей.И если соединение действительно выглядит немного хитроумным, тесты на лабораторных животных раскрывают причину — как соединение влияет, скажем, на печень или достигает мозга. Неудивительно, что эти «доклинические испытания» (то есть те, которые проводились перед испытаниями на людях) были особенно строгими в отношении ботулина. Один из самых смертоносных ядов в природе и возможный агент биотерроризма, этот нейротоксин появился на рынке в очень малых дозах, начиная с 1989 года, как ботокс. Основная причина, по которой Ботокс и его родственники, такие как Myobloc, были одобрены, заключалась в том, что доклинические испытания показали, что после инъекции они не перемещаются по магистралям тела — нервным клеткам — в головной и спинной мозг.Да, были некоторые доказательства того, что токсин попал в кровоток или лимфатическую систему, но ботокс из кровотока не может попасть в мозг, говорит его производитель.

Ой. В отличие от обычной последовательности в науке, после того, как миллионы людей получили препарат, исследователи обнаружили нечто фундаментальное в том, как может действовать ботокс. Вопреки тому, что выяснилось в доклинических испытаниях, ботулинический токсин может перемещаться по нейронам от места инъекции в мозг, по крайней мере, у лабораторных животных. Исследователи из Итальянского института неврологии вводили крысам и мышам ботулинический нейротоксин А в дозах, сравнимых с дозами, применяемыми у людей. (Штаммы называются A, B и E, в зависимости от того, где живут обычные почвенные бактерии, которые их производят; A — Ботокс, B — Myobloc, который используется при сильных болях в спине). часть токсина передавалась другим нейронам, с которыми они были связаны, сообщают исследователи в этом месяце в The Journal of Neuroscience.В течение трех дней токсин мигрировал из мышц усов в ствол мозга, где нарушил активность нейронов. «Открытие было довольно случайным… и удивительным», — сказал журналу Science Маттео Калео, руководивший исследованием. «Значительная часть токсина активна там, где не должна быть».

Это противоречит результатам более ранних исследований, которые предполагали, что нейротоксин полностью расщепляется в месте инъекции на безвредные соединения и не мигрирует за его пределы, а если и проникает, то только в кровоток или лимфатическую систему. Производитель ботокса, компания Allergan, считает, что эти более ранние исследования заслуживают большего доверия. «Это исследование не является окончательным, — говорит пресс-секретарь Кэти Тейлор, — и другие опубликованные исследования с использованием ботулинического токсина типа А противоречат этим выводам». Однако, вопреки заявлению Аллергана о том, что итальянские ученые «ввели материал непосредственно в мозг», они ввели нейротоксин в лицевые мышцы, а оттуда он попал в ствол мозга. «Это новый путь, и нам нужно подумать о последствиях этого», — говорит Эдгар Салазар-Груэсо, главный врач Solstice Neurosciences, которая производит Myobloc.Новое исследование, по его словам, означает, что первоначальное доклиническое тестирование ботокса и его кузенов «можно интерпретировать в другом свете».

Что-то еще, что можно увидеть в другом свете, — это госпитализации и смерти, о которых сообщалось после инъекций ботокса. В 2005 году ученые Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США проанализировали 1437 таких «неблагоприятных событий» в период с 1989 года, когда ботокс был одобрен для лечения глазных спазмов, и по 2003 год. которые получили его в медицинских целях.FDA мало что сделало в ответ, но с тех пор оно стало получать новые сообщения о серьезных побочных реакциях у людей, получающих ботокс, и начало проверку безопасности. Анализ базы данных FDA, проведенный правозащитной группой Public Citizen, выявил 16 смертей от ботокса или Myobloc. В основном это дети с серьезными заболеваниями, такими как детский церебральный паралич, которым делали инъекции от мышечных спазмов (неразрешенное, хотя и законное применение). Но у агентства есть «доказательства того, что [серьезные реакции и даже смерть] могут произойти у более широких слоев населения», — сказал Рассел Кац из FDA.«Возможно ли это с косметическим использованием? Возможно».

Несанкционированное использование — еще одна проблема агентства. В прошлом месяце Allergan сообщила, что федеральная прокуратура ведет расследование в связи с пропагандой не одобренного FDA использования ботокса от головной боли, хотя врачи могут назначать лекарства по своему усмотрению. Allergan говорит, что сотрудничает.

Ботокс и Myobloc имеют этикетки, предупреждающие о возможных побочных реакциях вблизи места инъекции, таких как опущение век и серьезное затруднение глотания у пациентов с нервно-мышечными расстройствами.Кац из FDA сказал, что люди, получающие ботокс по косметическим причинам, должны «сделать свое собственное личное суждение об этом» и «осознавать, что существует потенциал» распространения нейротоксина. С новыми доказательствами того, что ботокс может распространяться в мозг способами, которые не были обнаружены доклиническими тестами, этого достаточно, чтобы вернуть эти морщины, стертые ботоксом.

Ботокс, косметический ботокс (онаботулотоксин А) дозировка, показания, взаимодействие, побочные эффекты и т. д.Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Эффект от введения различных ботулинических токсинов одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен.

Чрезмерная нервно-мышечная слабость может усугубляться введением другого ботулотоксина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулотоксина.

ацетазоламид

Минорный (1)ацетазоламид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

аклидиний

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и аклидиний уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

амантадин

Внимательно контролировать (1)онаботулотоксин А, амантадин. Механизм: фармакодинамический синергизм. Используйте осторожность/монитор. Возможно усиление антихолинергических побочных эффектов.

амикацин

Серьезный — Использование Альтернатива (1) амикацин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

амитриптилин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и амитриптилин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Изменить терапию/внимательно контролировать.

амлодипин

Незначительное (1)амлодипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

амоксапин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и амоксапин уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

Дезоксихолат амфотерицина В

Серьезная альтернатива (1) дезоксихолат амфотерицина В усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

комбинации антихолинергических/седативных средств

Тщательный мониторинг (1)комбинации антихолинергических/седативных средств и онаботулотоксина А уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

арипипразол

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень арипипразола за счет ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень арипипразола за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

арипипразол усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

атракуриум

Тщательный мониторинг (1) атракурий и онаботулотоксин А уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

атропин

Тщательный мониторинг (1) атропин и онаботулотоксин А уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

атропин в/в/в/м

Тщательный мониторинг (1)атропин в/в/в/м и онаботулотоксин А снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

алкалоиды белладонны

Тщательный мониторинг (1) алкалоиды белладонны и онаботулотоксин А снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

белладонна и опиум

Тщательный мониторинг (1)онаботулинический токсин А, белладонна и опиум снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

бенперидол

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень бенперидола путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень бенперидола за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

бенперидол усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

бензтропин

Тщательный мониторинг (1)бензтропин и онаботулотоксин А снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор. При одновременном применении могут наблюдаться дополнительные антихолинергические побочные эффекты.

Бетанехол

Тщательный мониторинг (1) Бетанехол усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны.Используйте осторожность/монитор.

капреомицин

Серьезная альтернатива (1) капреомицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

карбахол

Тщательный мониторинг (1) карбахол усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

карбамазепин

Малый (1)карбамазепин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

цевимелин

Тщательный мониторинг (1) цевимелин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

хлорпромазин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень хлорпромазина путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень хлорпромазина за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте осторожность/монитор.

хлорпромазин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

цисатракурий

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и цисатракурий уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

клевидипин

Незначительное (1)клевидипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно.Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

клиндамицин

Серьезная альтернатива использования (1) клиндамицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

кломипрамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и кломипрамин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

клоназепам

Незначительное (1)клоназепам снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

клозапин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень клозапина путем ингибирования его всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень клозапина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

клозапин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

колистин

Серьезно — Использование Альтернатива (1)онаботулотоксинA усиливает действие колистина за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Потенцирование нервно-мышечной блокады; риск остановки дыхания.

циклизин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и циклизин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

циклобензаприн

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и циклобензаприн снижают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

дарифенацин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и дарифенацин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

демеклоциклин

Серьезная альтернатива использования (1) демеклоциклин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

дезипрамин

Малый (1)онаботулотоксин А и дезипрамин уменьшают холинергические эффекты/передачу.Незначительное/значение неизвестно.

диазепам

Второстепенный (1)диазепам снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

дицикломин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и дицикломин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

дименгидринат

Минорный (1)дименгидринат повышает токсичность онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно.Аддитивные антихолинергические эффекты.

дифенгидрамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и дифенгидрамин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

донепезил

Тщательный мониторинг (1) донепезил увеличивает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте предостережение/монитор. Незначительный (1) донепезил уменьшает эффекты onabotulinumtoxinA путем фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

досулепин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и досулепин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

доксапрам

Тщательный мониторинг (1) доксапрам снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

доксепин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и доксепин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

доксициклин

Серьезная альтернатива использования (1) доксициклин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

дроперидол

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень дроперидола путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень дроперидола за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

дроперидол усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

эхотиофата йодид

Тщательный мониторинг (1) эхотиофата йодид усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

эсликарбазепина ацетат

Минорный (1)эсликарбазепина ацетат снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

этосуксимид

Минорный (1)этосуксимид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

фелбамат

Минорный (1) фелбамат снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

фелодипин

Незначительное (1) фелодипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

фезотеродин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и фезотеродин уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

флавоксат

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и флавоксат уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

флуфеназин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинA снижает уровень флуфеназина путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень флуфеназина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

флуфеназин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

фосфенитоин

Минорный (1)фосфенитоин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

габапентин

Минорный (1) габапентин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

габапентин энакарбил

Минорный (1)габапентин энакарбил снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

галантамин

Тщательный мониторинг (1) галантамин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте предостережение/монитор. Незначительный (1) галантамин уменьшает эффекты onabotulinumtoxinA путем фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

гентамицин

Серьезные – Альтернативное использование (1) гентамицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

гликопирролат

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и гликопирролат снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

ингаляционный гликопирролат

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и гликопирролат при вдыхании снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

гликопиррония тозилат для местного применения

Серьезные – Альтернатива использования (1) гликопиррония тозилат для местного применения, онаботулотоксинA.Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Совместное применение тозилата гликопиррония с другими антихолинергическими препаратами может привести к аддитивным антихолинергическим побочным эффектам.

галоперидол

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинА снижает уровень галоперидола путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень галоперидола за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте осторожность/монитор.

галоперидол усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

белена

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксинA и белена уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

гоматропин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и гоматропин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

гуперзин А

Тщательный мониторинг (1)гиперзин А усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

гиосциамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и гиосциамин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

спрей с гиосциамином

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и спрей с гиосциамином уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

илоперидон

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень илоперидона путем ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень илоперидона за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

илоперидон усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

имипрамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и имипрамин снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

incobotulinumtoxinA

Серьезные – альтернатива использованию (1)onabotulinumtoxinA, incobotulinumtoxinA. Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Эффект от введения различных ботулинических токсинов одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может усугубляться введением другого ботулотоксина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулотоксина.

ипратропий

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и ипратропий уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор. Из-за плохой системной абсорбции ипратропия взаимодействие маловероятно при регулярно рекомендуемых дозах.

исрадипин

Незначительное (1)исрадипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

лакосамид

Минорный (1) лакосамид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

ламотриджин

Незначительное (1)ламотриджин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

леветирацетам

Незначительное (1)леветирацетам снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

леводопа

Внимательно контролировать (1)онаботулотоксин А, леводопа. Другое (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: антихолинергические средства могут усиливать терапевтический эффект леводопы; однако антихолинергические средства могут усугубить позднюю дискинезию.Антихолинергические средства в высоких дозах могут ослаблять эффекты леводопы, задерживая ее всасывание в желудочно-кишечном тракте. .

линкомицин

Серьезно — Альтернативное применение (1) линкомицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

литий

Незначительное (1)литий усиливает действие онаботулотоксина А по неизвестному механизму. Незначительное/значение неизвестно.

лофепрамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и лофепрамин уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

лоразепам

Минорный (1)лоразепам снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

локсапин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень локсапина за счет ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень локсапина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

локсапин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

ингаляционный локсапин

Мониторинг Внимательно (2) ингаляционный локсапин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

onabotulinumtoxinA снижает уровень локсапина при вдыхании за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

сульфат магния

Тщательный мониторинг (1) сульфат магния усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Используйте осторожность/монитор. Взаимодействие происходит с парентеральным введением магния.

мапротилин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и мапротилин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

меклизин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и меклизин снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

метскополамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и метскополамин уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

метсуксимид

Минорный (1)метсуксимид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

миноциклин

Серьезная альтернатива (1) миноциклин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

неомицин PO

Серьезная альтернатива использования (1) неомицин PO усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

неостигмин

Тщательный мониторинг (1) неостигмин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

никардипин

Незначительное (1) никардипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

нифедипин

Незначительное (1) нифедипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

нисолдипин

Незначительное (1) нисолдипин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

нортриптилин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и нортриптилин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

оланзапин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень оланзапина путем ингибирования всасывания в ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень оланзапина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

оланзапин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

орфенадрин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и орфенадрин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

окскарбазепин

Незначительный (1)окскарбазепин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

оксибутинин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и оксибутинин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

оксибутинин для местного применения

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и оксибутинин для местного применения снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

оксибутинин трансдермальный

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и оксибутинин трансдермальный уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

окситетрациклин

Серьезная альтернатива использования (1) окситетрациклин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

палиперидон

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень палиперидона путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень палиперидона за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

палиперидон усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

панкуроний

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и панкуроний уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

паромомицин

Серьезная альтернатива использования (1)паромомицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

перфеназин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень перфеназина путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень перфеназина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

перфеназин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

фенобарбитал

Незначительное (1) фенобарбитал снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

фенитоин

Минорный (1) фенитоин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

физостигмин

Тщательный мониторинг (1) физостигмин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны.Используйте осторожность/монитор.

пилокарпин

Тщательный мониторинг (1) пилокарпин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

пимозид

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинA снижает уровень пимозида за счет ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень пимозида за счет фармакодинамического антагонизма.Используйте осторожность/монитор.

пимозид усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

полимиксин B

Серьезная альтернатива использования (1) полимиксин B усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск соотв. депрессия.

prabotulinumtoxinA

Серьезные – альтернатива использованию (1)onabotulinumtoxinA, prabotulinumtoxinA.Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Эффект от введения различных ботулинических токсинов одновременно или с интервалом в несколько месяцев неизвестен. Чрезмерная нервно-мышечная слабость может усугубляться введением другого ботулотоксина до исчезновения эффектов ранее введенного ботулотоксина.

пралидоксим

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и пралидоксим уменьшают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

прамлинтид

Серьезные – альтернатива (1) прамлинтид, онаботулотоксинA. Один из них усиливает действие другого за счет фармакодинамического синергизма. Противопоказано. Синергическое ингибирование моторики ЖКТ.

примидон

Минорный (1)примидон снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

прохлорперазин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень прохлорперазина путем ингибирования всасывания в ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень прохлорперазина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

прохлорперазин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

прометазин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень прометазина путем ингибирования всасывания в ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень прометазина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

прометазин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

пропантелин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и пропантелин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

протриптилин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и протриптилин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

Пиридостигмин

Тщательный мониторинг (1)пиридостигмин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

кветиапин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинА снижает уровень кветиапина путем ингибирования его всасывания в ЖКТ.Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень кветиапина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

кветиапин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

хинидин

Минорный (1)хинидин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно.

хинин

Серьезно — Использование Альтернатива (1) хинин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Противопоказано. Риск соотв. депрессия.

рапакуроний

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и рапакуроний уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

рисперидон

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень рисперидона путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств.Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень рисперидона за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

Рисперидон усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

рокуроний

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и рокуроний уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

руфинамид

Минорный (1)руфинамид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

скополамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и скополамин снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

сульфат натрия/магния сульфат/хлорид калия

Тщательный мониторинг (1) сульфат натрия/магния сульфат/хлорид калия усиливает действие онаботулотоксина А по другому (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: Магний может потенцировать эффекты нервно-мышечных блокаторов.

Сульфат натрия/сульфат калия/сульфат магния

Тщательный мониторинг (1) Сульфат натрия/сульфат калия/сульфат магния усиливает действие онаботулотоксина А по другому (см. комментарий). Используйте осторожность/монитор. Комментарий: Магний может потенцировать эффекты нервно-мышечных блокаторов.

солифенацин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и солифенацин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

стрептомицин

Серьезно — Использование Альтернатива (1) стрептомицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

сукцинилхолин

Тщательный мониторинг (1) сукцинилхолин усиливает, а онаботулотоксин А снижает холинергические эффекты/передачу. Эффект взаимодействия не ясен, будьте осторожны. Используйте осторожность/монитор.

Тетрациклин

Серьезное применение Альтернатива (1)тетрациклин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск угнетения дыхания.

тиамин

Минорный (1)тиамин усиливает действие онаботулотоксина А за счет неустановленного механизма взаимодействия.Незначительное/значение неизвестно.

тиоридазин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень тиоридазина путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень тиоридазина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

тиоридазин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

тиотиксен

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинА снижает уровень тиотиксена путем ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень тиотиксена за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

тиотиксен усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

тиагабин

Минорный (1)тиагабин снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

тиотропий

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и тиотропий уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

тобрамицин

Серьезно — Использование Альтернатива (1) тобрамицин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Избегайте или используйте альтернативный препарат. Риск апноэ.

вдыхание тобрамицина

Мониторинг Внимательно (1) вдыхание тобрамицина усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма.Изменить терапию/внимательно контролировать. Аминогликозиды могут усиливать мышечную слабость из-за курареподобного эффекта.

толтеродин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и толтеродин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

топирамат

Незначительное (1) топирамат снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

тразодон

Малый (1)онаботулотоксин А и тразодон уменьшают холинергические эффекты/передачу.Незначительное/значение неизвестно.

трифлуоперазин

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксинА снижает уровень трифлуоперазина путем ингибирования всасывания в желудочно-кишечном тракте. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень трифлуоперазина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

трифлуоперазин усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

тригексифенидил

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и тригексифенидил снижают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор. Возможно аддитивное антихолинергическое действие.

тримипрамин

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и тримипрамин уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

троспия хлорид

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и троспия хлорид снижают холинергические эффекты/передачу.Используйте осторожность/монитор.

вальпроевая кислота

Минорная (1) вальпроевая кислота снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма. Незначительное/значение неизвестно.

векуроний

Тщательный мониторинг (1)онаботулотоксин А и векуроний уменьшают холинергические эффекты/передачу. Используйте осторожность/монитор.

верапамил

Незначительное (1)верапамил усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Незначительное/значение неизвестно. Блокаторы кальциевых каналов препятствуют высвобождению ацетилхолина из пресинаптического аксона.

зипрасидон

Тщательный мониторинг (3)онаботулотоксин А снижает уровень зипразидона путем ингибирования всасывания в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень зипрасидона за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

зипразидон усиливает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического синергизма. Используйте осторожность/монитор. Аддитивные антихолинергические эффекты, возможна гипогликемия.

зонисамид

Минорный (1)зонисамид снижает действие онаботулотоксина А за счет фармакодинамического антагонизма.Незначительное/значение неизвестно.

зотепин

Тщательный мониторинг (2)онаботулотоксин А снижает уровень зотепина путем ингибирования абсорбции в ЖКТ. Относится только к пероральной форме обоих средств. Используйте осторожность/монитор.

onabotulinumtoxinA снижает уровень зотепина за счет фармакодинамического антагонизма. Используйте осторожность/монитор.

Ботулинический нейротоксин: Гадкий утенок — Полный текст — Европейская неврология 2009, Vol. 61, No. 6

В этом обзоре представлен краткий отчет о наиболее значимых биологических эффектах и ​​клиническом применении ботулинических нейротоксинов, доступный даже для случайных читателей, не знакомых с предметом.Наиболее токсичными известными веществами ботулинических нейротоксинов являются полипептиды, естественно синтезируемые бактериями рода Clostridium . Эти полипептиды ингибируют высвобождение ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях, вызывая, таким образом, мышечный паралич, затрагивающий как соматическую, так и вегетативную иннервацию. Имеются убедительные доказательства того, что эта парализующая мышцы особенность ботулинических нейротоксинов полезна для их благотворного влияния на более чем 50 патологических состояний, таких как спастический паралич, церебральный паралич, фокальная дистония, эссенциальный тремор, головная боль, недержание мочи и различные косметические вмешательства.Инъекция адекватных количеств ботулинических токсинов в спазмированные мышцы считается многообещающей процедурой для лечения людей, страдающих дистонией, церебральным параличом или перенесших инсульт. К настоящему времени многочисленные и надежные исследования установили безопасность и эффективность ботулинических нейротоксинов и поддерживают более широкое клиническое терапевтическое и косметическое применение.

© 2009 S. Karger AG, Базель

Введение

За последнее десятилетие слово «ботокс» стало широко известно, особенно среди женщин, для многих из которых «ботокс» — это то, что уменьшает морщины на лице и обещает « омолодить кожу [1].Название «ботокс» первоначально было дано медицинскому препарату, содержащему следы токсина под названием bo tulinum tox в честь анаэробной грамположительной бактерии Clostridium botulinum, , которая производит это вещество. На сегодняшний день коммерчески доступны несколько фармацевтических продуктов на основе ботулинических нейротоксинов. Хотя ботулотоксин изначально был известен своей высокой летальностью для людей и первым применением в производстве посуды, в настоящее время ботулотоксин играет — по крайней мере, в экономически и социально развитых странах — значительную роль в патологических случаях, связанных с крайней спастичностью гладких и скелетных мышц, и широко применяется при различных косметических и эстетических вмешательствах, но в данном случае мишенью является физиологическая мышца [2].

Ботулинический токсин является самым ядовитым из известных веществ. Вдыхаемый человеком 1 мкг, безусловно, убьет его или ее, то есть 1 г теоретически может убить 1 000 000 человек, что отрицательно используется различными военными режимами для производства смертоносного оружия. Ведь несколько десятков лет назад этот токсин убил немало европейцев. Ботулинический токсин оказывает свое действие, парализуя мышцы, иннервируемые соматической (например, поперечнополосатые мышцы) или вегетативной (например, экзокринные железы и гладкие мышцы) нервной системой [2, 3].Врачи научились эффективно использовать этот токсин для лечения некоторых патологических состояний, вызванных нейрогенной гиперактивностью и мышечной спастичностью, то есть непроизвольными, продолжительными мышечными сокращениями и гиперактивностью. Уникальное парализующее нервы свойство этого токсина интенсивно изучается для улучшения человечества посредством клинических применений, чтобы использовать его качества и полезность и ограничить распространение [2, 4]. Во многих странах медицинским работникам разрешено использовать низкие дозы этого токсина для лечения конкретных случаев соматической и вегетативной мышечной спастичности, таких как краниоцервикальная дистония, блефароспазм, косоглазие, гипергидроз, болевые синдромы, и они могут вводить токсин между бровей для устранения межбровных морщин [2].Тем не менее, точная связь этого препарата с традиционными методами лечения, такими как невротомия или химическое лечение, еще предстоит выяснить.

Обзор литературы по эпидемиологическому, медицинскому, косметическому и военному применению ботулинического токсина – непростая задача. Есть более 10 000 интересных статей, и соответствующие статьи, публикуемые каждую неделю во всем мире, содержат гораздо больше информации, чем может усвоить средний человеческий мозг. Даже самая последняя часть литературы, посвященная влиянию и безопасности ботулинического токсина в клинических применениях, довольно огромна, включая краткую [4], расширенную [5], классическую [6] и новую [7,8,9,10, 11] статей.Дополнительная трудность возникает из-за того, что поле исследований распространяется на широкий круг различных и часто не очень связанных между собой дисциплин, таких как биохимия, биотерроризм, химический синтез, косметика, экология, медицина, микробиология, неврология. Цель настоящей работы состоит в том, чтобы дать отчет о наиболее важных аспектах биологической активности и применения ботулинических нейротоксинов, от новаторских до самых последних разработок. Цель этой статьи — предоставить достаточную справочную информацию и помочь читателю, который может быть не знаком с предметом, чувствовать себя информированным.Целью данного обзора не является рассмотрение всей или даже значительной части существующей литературы. Здесь я лишь кратко рассмотрю часть литературы, касающуюся общего применения этого вещества, которое когда-то было ужасным ядом, а теперь считается многообещающим терапевтическим и косметическим средством.

Ботулинические нейротоксины вызывают ботулизм

Ботулизм – парализующее мышцы заболевание, вызываемое нейротоксинами, обычно продуцируемыми анаэробными грамположительными спорообразующими видами бактерий, такими как Clostridium botulinum, C.baratii и C. butyricum [12]. C. botulinum вызывает 99,5% случаев ботулизма. Сегодня ботулизм оказывает относительно незначительное влияние на здоровье человека. Ботулинические нейротоксины блокируют произвольные и вегетативные моторные холинергические нервно-мышечные соединения, тем самым предотвращая стимуляцию двигательных волокон [2]. К настоящему времени обнаружено 7 (A–G) серологически различных ботулинических нейротоксинов. Нейротоксины A, B, E, F и G вредны для человека; A является наиболее ядовитым, за ним следуют B и E [13].Только нейротоксины A, B и F кодируются геномом C. botulinum , тогда как остальные кодируются генами, переносимыми бактериофагами и плазмидами [14]. В своем нативном состоянии эти нейротоксины связаны с комплексообразующими нетоксичными белками (гемагглютининами и негемагглютининами), которые повышают молекулярную стабильность нейротоксина, образуя так называемый бактериальный токсин. Эти нейротоксины нацелены на различные белки экзоцитозирующей системы ацетилхолина.

Внутривенная или внутримышечная инъекция 0.1 мкг, вдыхание 1 мкг и пероральное введение 70 мкг токсина типа А могут быть смертельными [15, 16]. Споры C. botulinum повсеместно распространены в окружающей среде, но рост бактерий и выработка токсинов происходят только в определенных условиях, включая анаэробную среду с низким содержанием солей и кислот. Бактериальный рост подавляется охлаждением ниже +4°C, нагреванием выше 121°C, высокой активностью воды, кислотностью (pH <4,5, например, уксус) и высоким осмотическим давлением (например, избыток соли и сахара).Нейротоксин разрушается при нагревании до 85°С в течение не менее 5 мин, а споры инактивируются при нагревании до 121°С под давлением 15–20 фунтов/дюйм ² в течение не менее 20 мин. Консервирование и ферментация пищевых продуктов особенно благоприятны для создания анаэробных условий, которые позволяют спорам C. botulinum прорастать. Существует три основных вида ботулизма: (а) ботулизм пищевого происхождения возникает, когда человек проглатывает предварительно сформированный токсин, который приводит к заболеванию в течение от нескольких часов до нескольких дней.Ботулизм пищевого происхождения является чрезвычайной ситуацией в области общественного здравоохранения, поскольку зараженная пища может по-прежнему быть доступной для других людей, помимо пациента. В начале 20 века доля вспышек ботулизма, вызванных зараженными продуктами коммерческого производства, снизилась; однако ненадлежащим образом приготовленные в домашних условиях продукты уже давно являются основным источником ботулизма во всем мире. (b) Младенческий ботулизм возникает у небольшого числа восприимчивых младенцев, у которых в кишечнике находятся споры C. botulinum , обычно в результате употребления в пищу меда.(c) Раневой ботулизм возникает, когда раны инфицированы C. botulinum , который выделяет токсин. Как и ожидалось, при раневом ботулизме отсутствуют начальные желудочно-кишечные проявления (тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея) ботулизма пищевого происхождения. Недавно был предложен четвертый вид, то есть ятрогенный ботулизм.

Клиническое заболевание, вызванное ботулизмом, характеризуется параличом черепных нервов с последующим нисходящим параличом вялых мышц и разрушительными нарушениями вегетативной нервной системы.Парализующий эффект проявляется на уровне нервно-мышечного синапса. Паралич обычно достигает пика через 2 недели после инъекции токсина и может поражать дыхательные мышцы. Симптомы ботулизма включают расширенные зрачки, двоение в глазах, нечеткость зрения, опущение век, невнятную речь, затрудненное глотание, сухость во рту, мышечную слабость, которая всегда нисходит по всему телу: сначала поражаются плечи, затем плечи, предплечья, бедра. , телята [11]. Хотя птоз (опущение верхних век) и дизартрию (нарушение артикуляционной способности) можно ошибочно принять за признаки энцефалопатии, пациенты находятся в полном сознании, и результаты сенсорного обследования в норме.Когнитивные и сенсорные функции при ботулизме почти всегда полностью сохраняются [17]. Паралич дыхательных мышц может привести к остановке дыхания и смерти человека, если не будет оказана помощь при дыхании (механическая вентиляция легких) и не введен конский антитоксин, оптимально в течение 12 часов после поступления [18]. Антитоксины необходимо вводить на ранней стадии, поскольку они эффективно нейтрализуют только свободные молекулы нейротоксина, а не те, которые уже связаны нервной тканью. Выжившие люди выздоравливают частично или полностью через несколько недель или месяцев [19] в результате образования новых нервно-мышечных соединений [12, 20].

Ботулинические нейротоксины вызывают мышечный паралич путем ингибирования синаптической передачи

Ботулинические нейротоксины синтезируются бактериями Clostridium и выделяются в виде инертных полипептидов с молекулярной массой 150 кДа, которые, образуясь в организме человека или получая прямой доступ к нему, проникают в нервные окончания. В организме человека ботулинические нейротоксины оказывают пагубное воздействие (или благотворное влияние в случае терапевтического лечения) на нервно-мышечные соединения, ингибируя передачу потенциалов действия.Ботулинические нейротоксины, в частности, оказывают свое действие на уровне двигательной единицы. Двигательная единица определяется как двигательный нейрон плюс все иннервирующие его мышечные волокна. Область, где аксон вступает в функциональный контакт с мышечным волокном, образует нервно-мышечное соединение (рис. 1). Тело клетки двигательного нейрона обычно расположено в области вентральных рогов серого вещества спинного мозга (нижние нейроны). Нервная клетка стимулирует сокращение мышечных клеток своей двигательной единицы, передавая потенциал действия.Потенциал действия, генерируемый на аксональном бугорке, передается по поверхности аксона и, когда волна деполяризации достигает синапса, нейромедиатор ацетилхолин высвобождается и передает стимуляцию соответствующей мышечной клетке, которая сокращается. Немедленно ацетилхолинэстераза разрушает ацетилхолин, и мышца перестает получать сообщения о сокращении. В нервно-мышечном соединении каждый нейротоксин расщепляется специфическими протеазами на два фрагмента 100 и 50 кДа, которые по-разному воссоединяются бисульфитными связями, приобретают ферментативную активность и расщепляют некоторые пресинаптические, эндосомальные белки (напр.г. SNAP-25, VAMP, Syntaxin), так что он предотвращает слияние пресинаптической мембраны с мембраной пресинаптических везикул и ингибирует выброс ацетилхолина в нервно-мышечное соединение, вызывая вялый паралич соответствующей мышцы [21]. Таким образом, нейротоксины парализуют гладкие и поперечно-полосатые мышцы, угнетают спинномозговые рефлексы и препятствуют функционированию экзокринных желез. Карбоксильный концевой домен субъединицы массой 100 кДа распознает специфические связывающие молекулы на окончаниях мотонейронов.Эти связывающие молекулы представляют собой многочисленные полисиалоганглиозиды и белковые рецепторы. После связывания циклическое движение синаптического пузырька доставляет токсин внутрь нервного окончания [22, 23]. Трехкомпонентный механизм эндоцитоза и действия ботулинического нейротоксина, то есть связывание нейротоксинов с рецепторами клеточной поверхности, транслокация активной легкой цепи в цитозоль и расщепление пресинаптических эндосомальных белков, в настоящее время является целью соответствующего научного сообщества для разработки средства против интоксикации [24].

Рис. 1

Нервно-мышечный синапс. a Синапсы моторного нейрона через окончания аксонов с поперечнополосатой мышечной клеткой. b Каждое окончание аксона включает тысячи пузырьков, содержащих нейромедиатор ацетилхолин. Потенциал действия вызывает приток Ca ²⁺ в окончание аксона и экзоцитоз ацетилхолина в синаптическую щель. c Связывание ацетилхолина с его рецептором вызывает приток Na ⁺ в мышечную клетку и, следовательно, ее сокращение.Присутствие ботулинических нейротоксинов в аксональном окончании двигательного нейрона препятствует слиянию пресинаптической мембраны с мембраной синаптических пузырьков; ацетилхолин не высвобождается в синаптическую щель, и соответствующий рецептор остается инактивированным, поэтому мышца остается вялой.

Действие нейротоксинов на центральную нервную систему (угнетение рефлексов) не является немедленным, поскольку токсины не проникают через гематоэнцефалический барьер и нейтрализуются при ретроградном аксональном транспорте [7].Было показано, что помимо ингибирования высвобождения ацетилхолина ботулинический нейротоксин также ингибирует секрецию других нейротрансмиттеров, таких как субстанция Р, глутамат и норадреналин.

Биотерроризм

C. botulinum – космополитический вид, легко изолируемый даже из почвы, тогда как культивирование, обогащение и хранение лекарств не представляют особых трудностей. Из-за высокой летальности токсин около 80 лет назад злоупотреблял военными режимами против своих противников, как солдат, так и гражданских лиц.Несмотря на это, большинство специалистов согласны с тем, что этот токсин будет очень сложно использовать в качестве оружия массового уничтожения, потому что токсин быстро разлагается в окружающей среде и становится несмертельным через несколько минут после выпуска. Из-за большой массы (>900 кДа, включая комплексообразующие белки) токсин не проникает в кожу. Антитоксины против этих нейротоксинов уже доступны, но антитоксин А не нейтрализует антитоксин В и наоборот [25].

Откровение лебедя: клиническое использование парализующих мышцы свойств ботулинических нейротоксинов

В зрелых организмах функция спинальных (нижних) мотонейронов находится под контролем верхних мотонейронов, расположенных в коре головного мозга.Классическое представление гласит, что при разрушении нижнего мотонейрона соответствующие мышечные волокна обычно становятся необратимо парализованными. Это может быть не совсем так, поскольку постоянно накапливаются данные, подтверждающие возможность восстановления нижних двигательных нейронов [26, 27]. Однако, когда верхний мотонейрон разрушен, соответствующий нижний интактный мотонейрон не получает адекватных сообщений, так что соответствующие мышечные волокна не получают сообщения о произвольном сокращении и считаются парализованными, что означает, что они не могут сокращаться. под произвольным контролем [28].Несмотря на отсутствие верхнего двигательного нейрона, соответствующий нижний нейрон и связанные с ним мышечные волокна могут стимулироваться различными причинами, что приводит к болезненной и дисфункциональной мышечной спастичности. Это изнурительное состояние представляет собой мышечное расстройство, вызванное различными повреждениями головного мозга, такими как дистония, церебральный паралич, церебральный инсульт и случайная травма [8, 19, 29, 30].

Фокальная дистония

Фокальная дистония — это неврологическое расстройство, которое обычно возникает у пожилых людей, причем у женщин оно чаще развивается.Основные симптомы, которые могут быть легкими или тяжелыми, включают непроизвольное сокращение мышц и неконтролируемое скручивание пораженной части тела (веки, шея, лицо, рука, нога). Точные причины дистонии до сих пор неясны, но ее связывают с проблемами связи с нейронами, расположенными в базальных ганглиях [31]. Первым наиболее частым показанием к лечению ботулотоксином среди фокальных дистоний является краниальная дистония, особенно блефароспазм, иногда бруксизм, тризм, оромандибулярная дистония и редко лингвальная дистония.На втором месте по частоте использования этого метода лечения находится цервикальная дистония (спастическая кривошея) и, реже, глоточная или гортанная дистония. Другими показаниями к терапии ботулотоксином при фокальной дистонии являются дистония рук, особенно писчий спазм, дистония стопы и пальцев ног. Инъекции фармацевтических препаратов ботулинического токсина являются удовлетворительными, принося облегчение многим пациентам примерно на 3–6 месяцев, в зависимости от локализации и тяжести дистонии [32].

Детский церебральный паралич

Поскольку развитие человеческого мозга продолжается примерно до 3 лет, вероятны нарушения развития и/или повреждения.Группа нарушений, характеризующихся нарушением движений и осанки, известна как детский церебральный паралич, хотя не все симптомы связаны с головным мозгом. Подсчитано, что 2 из 1000 живорожденных страдают церебральным параличом. Повреждения головного мозга могут возникать во время беременности (75%), во время родов (5%) и после рождения (15%) [33,34,35]. Поврежденная область может включать моторную кору, корково-спинномозговой путь (например, спастический церебральный паралич), мозжечок (атаксический церебральный паралич), экстрапирамидную/пирамидную систему и базальные ганглии (атетоидный церебральный паралич).Симптоматика детского церебрального паралича очень разнообразна, начиная от легкой мимики и заканчивая тяжелыми нарушениями движений и осанки. К наиболее характерным симптомам относятся спастичность, шаткость походки, нарушение равновесия, снижение мышечной массы; «к счастью», симптомы не прогрессируют [35]. Медицинский арсенал против детского церебрального паралича в последнее время пополнился набором ботулинических токсинов. Предположительно, токсин снимает симптомы спастичности, нарушая гиперактивный спинальный рефлекс на уровне нервно-мышечного синапса [36].Хотя имеются многочисленные противоречивые результаты, касающиеся эффективности ботулинических токсинов и классических методов лечения (например, серийных гипсовых повязок) на спастических мышцах [37, 38], накопленные данные свидетельствуют о том, что дозы ботулотоксина, превышающие обычные, безопасны и эффективны для улучшения состояния. состояние здоровья пациента [36, 39].

Церебральный инсульт

Ежегодно во всем мире более 2 миллионов человек страдают от сосудистого церебрального инсульта. Около половины выживших после инсульта, живущих более 6 месяцев, теряют произвольный контроль над половиной своего тела (гемипарез).22% не могут ходить, примерно 50% частично или полностью зависят от заботы о них других, а треть страдает депрессией [40, 41]. Одним угрожающим и прогрессирующим последствием гибели клеток верхних мотонейронов является спастический паралич, при котором возникает гиперактивность чувствительных к растяжению (спастических) мышц наряду с парезом и контрактурой мягких тканей [8, 28, 42]. Возникающая в результате потеря функции головного мозга обычно связана с постинсультной гибелью нейронов [28, 43]. Гибель нейронов первичной моторной коры инициирует потерю произвольного контроля над соответствующими скелетными мышцами, поскольку нижние нейроны спинного мозга не получают адекватных сигналов.Тем не менее, нейроны спинного мозга по-прежнему получают возбуждающие сигналы из других источников, так что иннервируемые мышцы могут по-прежнему сокращаться, хотя и неконтролируемым образом, что часто вызывает боль и препятствует целенаправленным движениям [44, 45, 46]. Однако при проведении сразу после стабилизации программы физиотерапевтической реабилитации больной может восстановить значительную часть своих прежних способностей [7, 47, 48]. Поэтому заботливая команда должна немедленно вмешаться в надежде предотвратить мышечную ригидность и укорочение [49].Если ригидность и спастичность уже установлены, реабилитация все же может быть достигнута путем применения программы физиотерапевтических тренировок, которым предшествует расслабление спастических мышц с помощью различных препаратов. Некоторые из них, например диазепам, дантролен, занафлекс и баклофен, вызывают серьезные побочные эффекты, такие как апатия, седативный эффект и спутанность сознания. В последнее время интратекальное введение баклофена показало впечатляющие результаты, особенно в отношении нижних конечностей [50, 51], хотя иногда встречаются неблагоприятные эффекты [50].Другие химические вещества (например, фенол, спирт) частично разрушают периферические нервы, блокируя сокращение мышц; однако в особых случаях или в сочетании с другими препаратами отсутствие специфичности и множество побочных эффектов, вызываемых такими веществами, делают возможным их применение и признание [52, 53].

Два десятилетия назад ученые обнаружили, что ботулинический нейротоксин, смертельный яд, как уже упоминалось выше, можно безопасно использовать в очень низких дозах для лечения различных мышечных заболеваний, используя знания и опыт, полученные в связи с ботулизмом [8,54]. ,55,56].В последнее время использование ботулинических токсинов нашло широкий спектр применений, включая лечение нескольких мышечных заболеваний, таких как ахалазия (неспособность мышц пищевода расслабиться), анальные трещины (разрыв слизистой оболочки нижнего отдела прямой кишки), блефароспазм (любой аномальный тик или подергивание век), бруксизм (скрежетание зубами), церебральный паралич, судороги, дисфагия, дисфония, дистония, тики, боль, спазмы, косоглазие, тремор, задержка мочи, гипергидроз и гиперсаливация [57,58,59] .

Фармацевтические препараты ботулинических нейротоксинов

Хотя клинические эффекты ботулинических нейротоксинов давно известны [7, 60, 61], только в 1985 году ученые использовали это вещество не по прямому назначению для лечения мышечных заболеваний [62,63,64 ].В 1989 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США предоставило американским врачам лицензию на использование этих токсинов для лечения косоглазия и блефароспазма. Тщательно очищенное и определенное количество бактериального продукта, введенное обученным хирургом в спазмированную мышцу, значительно снижает гиперактивность/сокращение мышц, оставляя при этом некоторую силу для физиологической функции. Хотя они невероятно токсичны, эти токсины имеют один из самых безопасных показателей использования. Одна из причин заключается в том, что после инъекции белок не диффундирует дальше 2 см, проявляя свою парализующую активность вокруг места инъекции с очень ограниченным распространением.Несколько фармацевтических препаратов ботулинических токсинов для лечения заболеваний человека в офтальмологии, неврологии и дерматологии в настоящее время продаются под торговыми названиями Ботокс ®, Диспорт ® и Ксеомин ® (на основе ботулинического нейротоксина А) и Миоблок. ® /Нейроблок ® (на основе ботулинического нейротоксина В) [56,65,66,67]. Эти разные продукты проявляют свое действие, ингибируя высвобождение ацетилхолина, но их эффекты клинически сравнимы при разных дозах, которые могут различаться на несколько порядков [2, 56, 65, 66, 67].

За исключением Ксеомина, который практически не содержит белков-комплексообразователей [56, 68, 69], другие коммерческие препараты ботулинических токсинов включают, кроме нейротоксина, другие бактериальные комплексообразующие гемагглютинины и негемагглютининовые белки. Некоторые дополнительные вещества (например, альбумин, бензиловый спирт, сахароза, лактоза) входят в состав большинства таких фармацевтических препаратов и направлены на стабилизацию лекарственного средства и облегчение введения путем внутримышечной инъекции.В лиофилизированной или замороженной форме токсины могут долго храниться; однако, если их развести физиологическим раствором для инъекций, их необходимо использовать в течение нескольких часов. Биологическая активность этих препаратов выражается в мышиных единицах. Одна мышиная единица определяется как внутрибрюшинно введенное количество каждого фармацевтического продукта, необходимое для уничтожения 50% (LD ₅₀ ) экспериментальной группы самок мышей Swiss-Webster, каждая из которых имеет массу тела 20 г. Сравнительные исследования, проведенные для оценки эффективности и безопасности, показали, что 1 единица Ботокса соответствует 1 единице Ксеомина, 3–5 единицам Диспорта и 50–100 единицам Миоблока/Нейроблока [2, 13, 56, 66, 67].Результаты, касающиеся терапевтических эффектов Ксеомина, являются многообещающими; однако те, кто анализирует его биологическую активность, контрастируют [68,69,70]; поэтому необходимы дальнейшие исследования. Меньшее количество включенного нейротоксина А и отсутствие комплексообразующих белков в этом продукте приводят к его меньшей антигенности [71].

Разделив мышиные единицы каждого продаваемого препарата на количество включенного активного нейротоксина, можно получить конкретную биологическую активность. Сравнительные исследования ставят Ксеомин на первое место с 167 мышиными единицами на нанограмм, за ним следует Диспорт со 100 мышиными единицами на нанограмм, Ботокс с 60 мышиными единицами на нанограмм и последним Нейроблок® с удельной биологической активностью 5 мышиных единиц на нанограмм [67].Продолжительность клинических результатов лечения ботулиническим токсином А выше, чем у лечения типа В. Ботулинические нейротоксины типа В могут оказывать относительно более сильное влияние на вегетативную систему. В клинических целях тип А следует отличать от типа В, и эти два вещества не следует использовать взаимозаменяемо [2, 13].

Обычно коммерческие продукты Ботокс, в настоящее время номер один с точки зрения документированных клинических испытаний и практического использования во всем мире, содержат 5 нг ботулинического нейротоксина (100 мышиных единиц + комплексообразующие белки), 0.5 мг человеческого альбумина и 0,9 мг NaCl. Смертельная доза препарата Ботокс А® для человека массой 70 кг составляет 2500–3000 ЕД. Рекомендуемая доза для крупных мышц (например, икроножных) составляет 100–400 ЕД, тогда как в косметических целях обычно вводят непосредственно в целевую мышцу менее 30 ЕД. Крупные мышцы локализуются с помощью прикосновения, тогда как более мелкие или более глубокие мышцы выявляются с помощью электростимуляции. Для более мелких мышц (например, круговой мышцы глаза) эффективны инъекции в 1-2 места и количество 3-4 единиц, в то время как для крупных мышц (например,г. gastrocnemius) требуется 4–5 инъекций по 300–400 ЕД [72, 73]. Как правило, спастическая мышца сначала получает небольшое количество (например, 10 единиц) токсина, чтобы оценить несколько реакций (например, паралич, аллергия). Если паралитических реакций не наблюдается, вводят более высокую дозу (например, 25 ЕД) и, если мышца не парализуется даже в этом случае, лечение прерывают. Если ожидаемая мышечная реакция (паралич) очевидна, то вводят приблизительно 100 ЕД в одно место.

Ботулинические нейротоксины, введенные в организм человека в виде чужеродных белков, могут индуцировать образование антител [71]. Однако на практике антитела могут образовываться только в количествах >100 единиц. Тем не менее, даже при таких больших дозах антитела вырабатываются только в 3-5% неврологических случаев, хотя иногда сообщается о доле 15-20%. Эти антитела не усугубляют текущее состояние больного, но делают следующую инъекцию токсина неэффективной [74, 75]. В случаях неэффективности лечения ботулотоксином, вызванного антителами, после тщательных расчетов неактивный тип может быть заменен другим.Помимо нейтрализующих антител, признаки паралича инъецированной мышцы окончательно исчезают за счет регенерации физиологического аксонального окончания, поэтому инъекции токсина необходимо повторять каждые 2–4 мес; однако были зарегистрированы случаи продолжительности паралича 1 год. Несмотря на чрезвычайно высокую токсичность, препарат в том виде, в каком он используется сегодня, оказался чрезвычайно безопасным. Недавно Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов опубликовало отчеты о 180 случаях клинически индуцированного ботулизма после лечения спастических мышц, включая 16 зарегистрированных случаев смерти, в основном у детей, получавших лечение от церебрального паралича [76].Хотя предупреждение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов могло быть оправданным и сделано правильно, неврологи резко протестовали, утверждая, что их пациенты получат пользу от этого лечения, тогда как осложнения были редкими и незначительными [77]. В нескольких случаях сообщалось о онемении, отеке и аллергических реакциях в месте инъекции, тогда как после инъекции препарата в лицо редко сообщалось о тошноте, головной боли, блефароспазме, дисфагии и одышке. Многих из этих побочных эффектов можно избежать, если применять осторожную профессиональную технику инъекции, а место инъекции следует избегать прикосновения или трения после применения.Токсин более эффективен в отношении мелких мышц, но менее эффективен в отношении крупных мышц, в то время как примерно у 4% пациентов препарат остается незатронутым. Нет нужды подчеркивать, что ботулинический нейротоксин категорически противопоказан при неврологических расстройствах (например, при миастении, синдроме Ламберта-Итона), а также при беременности и кормлении грудью. Пациенты, которым назначено лечение ботулиническими нейротоксинами, не должны принимать антибиотики, такие как ацетаминофен или аминогликозиды (усиливают токсическое действие), хлорохины (ослабляют действие токсина), алкоголь, аспирин, варфарин, витамин Е, нестероидные противовоспалительные препараты, зеленый чай, красное вино (вызывают кожные гематомы) за 1 неделю до и через 1 неделю после инъекции.Кроме того, пациентов следует обследовать на предмет их толерантности к стабилизирующему альбумину [78].

Ботулинические нейротоксины и реабилитационная медицина

Мышечная спастичность — серьезное патологическое состояние неврологического происхождения, поддающееся лечению ботулиническими нейротоксинами. Мышечная спастичность определяется как непроизвольное, зависящее от скорости увеличение мышечного сопротивления растяжению мышц. Спастические мышцы демонстрируют чрезвычайно высокий мышечный тонус из-за гиперчувствительности нейронов; тем не менее, точные патофизиологические причины развития спастичности до сих пор неясны [79].Хотя патология проявляется в мышцах, причины спастичности следует отнести к поражению центральной нервной системы. Это повреждение нарушает равновесие между тормозными и возбуждающими сигналами, что приводит к усилению мышечной стимуляции [80, 81]. Клинические признаки мышечной спастичности в основном характеризуются болью, постоянным укорочением мышц и отсутствием произвольных движений. Мышечная спастичность может быть врожденной (отделы головного мозга не развились) или приобретенной (мозговой инсульт, несчастный случай).Координация и точность произвольных движений обеспечиваются взаимодействием высших пирамидных и экзопирамидных мотонейронов, низших мотонейронов и нижних тормозных и активирующих вставочных нейронов спинного мозга. Рефлекс растяжения играет важную роль в мышечной спастичности. В нормальных условиях этот рефлекс защищает мышцы от сильного растяжения, активируя их антагонисты.

Некоторые поражения головного мозга ранее считались необратимыми и постоянными. Текущая концепция, однако, заключается в том, что мозг наделен способностью приспосабливаться к обстоятельствам, описанным выше, и эта способность породила множество реабилитационных процедур [82,83,84,85].Сегодня мы знаем, что мозг содержит несколько соматических (взрослых) стволовых клеток, которые могут дифференцироваться в функциональные нейроны [86]. Помимо стволовых клеток, нейронные цепи устанавливаются заново, если интактные нейроны, чувствуя отсутствие своих нормальных соседей, успевают послать новые аксоны к другим нейронам, образуют синапсы и приобретают часть утраченных функций [87]. Поскольку регенерация аксонов происходит чрезвычайно медленно, физиотерапевтическая программа должна начинаться сразу после стабилизации состояния пациента, чтобы ингибировать укорочение мышц до тех пор, пока идет регенерация [49].Кроме того, есть четкие доказательства того, что физиотерапия способствует регенерации аксонов [88]. Чтобы мышца не укорачивалась, она должна оставаться расслабленной, а этого можно добиться с помощью различных лекарств (например, баклофена, каризопродола, хлорфенезина, хлорзоксазона, циклобензаприна, дантролена, диазепама, метаксалона, метокарбамола, орфенадрина), с серьезными побочными эффектами. эффекты, однако[ 89]. Инъекционные фенол и спирт эффективны в длительном химическом расслоении нерва и также дешевы, но часто требуется обнажение целевого нерва [90].Ботулинические нейротоксины проходят обширные клинические и экспериментальные испытания в терапии человека и косметике как одобренные, так и нелицензированные препараты.

Косметическое применение ботулинических нейротоксинов

Человеческое лицо состоит из ряда мышц, которые выполняют различные функции (например, жевательные – жевательные, щечные – удерживают пищу во рту, и круговая мышца рта – формирует ротовое отверстие и контролирует его размер) . Многие из этих мышц играют важную роль в отображении мимики.Частое сокращение этих мышц при различном настроении приводит к изменению формы и структуры покрывающей их соединительной ткани. Это изменение проявляется внешне в виде нескольких анаглифов, известных как морщины и линии. Морщины возникают из-за утончения кожи, тогда как морщины более глубокие и охватывают всю дерму. Самые глубокие линии распространяются на подкожную соединительную ткань.

В последние годы миллионы женщин и мужчин по всему миру обращаются в специализированные медицинские центры с желанием устранить неизбежные следы старения, которые постепенно проявляются на человеческом лице с годами.Процедура удаления очень проста и в руках опытного хирурга считается достаточно безопасной, хотя это может быть и не совсем так [91]. Знания и навыки являются основными инструментами для предотвращения побочных эффектов после косметических инъекций ботулотоксина. Использование правильной техники инъекции является обязательным, так как большинство нежелательных эффектов вызвано неподходящей техникой. Знание структур-мишеней, например лицевых и экстрафациальных мышц, позволяет врачам выбрать оптимальную дозу, время и технику.Правильные методы разведения, хранения и инъекции, а также тщательное исключение пациентов с какими-либо противопоказаниями являются наиболее важными для предотвращения большинства побочных эффектов. Однако инъекции ботулинических нейротоксинов в косметических целях взрослым в возрасте от 18 до 65 лет были лицензированы только в 2002 году. морщины в межбровной области), лобная мышца (тянет брови и кожу лба вверх и образует горизонтальные морщины, идущие поперек лба) и мышца, сморщивающая морщины (формирует вертикальные морщины в межбровной области и горизонтальные морщины на переносице) (Инжир.2). Положительные эффекты (мышечный паралич и, следовательно, исчезновение морщин) постепенно становятся заметными в течение 3–10 дней и сохраняются примерно в течение 4 месяцев. По истечении этого периода препарат обычно приходится вводить повторно. Боль, гематомы, экхимозы и кровоподтеки можно предотвратить путем охлаждения кожи до и после инъекции токсина. Редко и обычно в результате человеческой ошибки (например, неудачной инъекции/разбавления/хранения) токсин диффундирует, что может вызвать блефароспазм. Инъекции в круговую мышцу глаза и в круговую мышцу рта нередки, но их стараются избегать из-за их близости к глазам (диплопия) и рту (парез, дизартрия) соответственно.Поскольку подтипы А и В различаются по своим диффузионным характеристикам, подтип В рекомендуется для инъекций в мышцы в непосредственной близости от глаза [92]. Часто после 3–4 последовательных инъекций желаемые результаты становятся постоянными, поскольку субъект больше не использует эти мышцы. Недавно ботокс оказался значительно более эффективным и привел к большей удовлетворенности пациентов, чем местное применение широко используемых кремов для местного применения [93].

Рис. 2

Мышцы лица обычно обрабатывают ботулиническими нейротоксинами, чтобы вызвать их паралич и исчезновение соответствующих морщин.

Сегодня стоимость одного косметического вмешательства составляет примерно 500 евро. Общие расходы на 2008 год оцениваются в 10 миллиардов евро. На сегодняшний день более 25 000 000 человек улучшили свой внешний вид с помощью ботулинических нейротоксинов. Помимо огромных финансовых затрат, общество также должно быть обеспокоено миллионами животных, принесенных в жертву, чтобы производители могли оценить точное количество биологических единиц каждого препарата (LD 50%).

Обсуждение

Многочисленные надежные, хорошо спланированные двойные слепые исследования клинического применения ботулинических токсинов [75, 80, 93, 94] несомненно подтвердили, что введение токсина под клиническим наблюдением достаточно безопасно.Фактическое подтверждение безопасности таких вмешательств, пропагандирующих более широкое применение ботулинических нейротоксинов под клиническим наблюдением, подкрепляется наличием прочной теоретической базы. Эта несомненная реальность заставила правительственные учреждения дать разрешение на использование этих нейротоксинов в различных патологических случаях и косметических состояниях. Несмотря на это, многие ученые по-прежнему скептически относятся к тому, следует ли свободно использовать эти токсины в клинической практике для лечения многих других состояний, вызванных мышечной спастичностью, когда токсины уже применялись экспериментально [8, 95, 96].Один серьезный аргумент основан на нескольких сообщениях и неподтвержденных слухах о многих (около 180) побочных эффектах, включая 16 смертей, связанных с применением ботулотоксина типов А и В при клиническом лечении [97, 98]. Поскольку никто не может игнорировать риски каждого медицинского вмешательства, после инъекции ботулинического нейротоксина можно ожидать некоторых серьезных осложнений, но они обычно объясняются ятрогенными причинами и/или сопутствующими нервно-мышечными расстройствами [99].

Одной из основных причин такого скептицизма является обоснованная неопределенность в отношении долгосрочного терапевтического потенциала препарата [100], а также иммунобиологических проблем [101, 102] и стоимости лечения ботулотоксином [103].Экспериментальные клинические исследования, проведенные до сих пор для проверки эффективности ботулинических нейротоксинов при различных патологических состояниях, не считаются полностью надежными по универсальным стандартам. Следует подчеркнуть, что даже в хорошо спланированных и хорошо проведенных экспериментальных исследованиях (т. е. двойных слепых, полностью рандомизированных) на оценку исхода, например, на способность пациента ходить, объем движений в суставах, сильно влияют два фактора: сомнительные параметры. Во-первых, практически невозможно набрать надежную контрольную группу пациентов, получающих плацебо [36].Во-вторых, отсутствует объективность, поскольку и врачи, и пациенты не используют абсолютных стандартных количественных критериев оценки успешности лечения; вместо этого это основано исключительно на субъективной оценке, на которую сильно влияет настроение пациента [104]. Несмотря на скептицизм, несомненная реальность часто сообщаемой нетоксичности лечения и улучшения здоровья выступают за введение токсина даже в открытых испытаниях, без контрольной группы.

Несмотря на то, что общее количество пациентов, прошедших терапевтическое лечение ботулиническим нейротоксином на сегодняшний день во всем мире, нельзя охарактеризовать как недостаточное, описание улучшения их здоровья варьируется от сдержанного до восторженного.Дополнительной трудностью, присущей оценке указанных результатов, является тот факт, что эти исследования вряд ли сопоставимы, так как описывают случаи разной степени тяжести, выполнялись на множестве различных мышц – от чрезвычайно крупных до крайне мелких, изучаемые параметры варьируют (например, скорость походки, угол наклона, боль, мышечный тонус) и методы оценки часто весьма различны [96, 104, 105].

Похоже, что количество и качество как долгосрочных, так и контролируемых экспериментальных и клинических исследований, проведенных на сегодняшний день в попытке выяснить эффективность ботулинических нейротоксинов и оценить прогрессирование заболевания у пациентов, особенно страдающих спастическим гемипарезом на нижних конечностях сразу после мозгового инсульта – не соответствуют научным стандартам [83].Кроме того, во многих из этих исследований использование плацебо, по-видимому, приводит к улучшению состояния пациента, что увеличивает двусмысленность и ненадежность. Еще одним параметром, усложняющим получение полезных выводов, является строгость терапевтических протоколов, которые могут варьироваться от очень строгих до весьма гибких. По понятным причинам в клинической практике неизбежны гибкие протоколы, а статистическая оценка результатов затруднена [106, 107, 108].

Несмотря на существующие многочисленные споры и сомнения, имеется множество данных и доказательств в пользу продолжения подобных исследований.Есть еще несколько открытых вопросов, на которые следует ответить в ближайшем будущем, а именно: (а) какие мышцы являются лучшими мишенями для максимизации функциональной пользы для каждого пациента, (б) каковы оптимальные дозы, (в) приводит ли увеличение вводимая доза ограничивает количество обрабатываемых мышц, и (d) какова наиболее эффективная комбинация различных видов лечения в каждом конкретном случае?

Таким образом, отсутствие серьезных побочных эффектов позволило широко применять и проводить испытания ботулинического нейротоксина при многочисленных различных патологических состояниях; были получены следующие достоверные и многообещающие результаты: ботулинические нейророксины абсолютно безопасны в опытных руках.Они действительно достигают своей цели и действительно кратковременно улучшают физическое состояние пациента, особенно когда целью является небольшая мышца нижней конечности. Хотя они не устраняют порождающую причину, довольно часто сообщают о кратковременных положительных эффектах. Они снимают боль, вызванную спастичностью мышц, и позволяют спастическим мышцам обучаться целенаправленным движениям.

Благодарность

Выражается благодарность Афинскому университету N. & K. (специальный счет для исследовательских грантов).

Авторское право: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или любую систему хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка препарата: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор препарата и дозировка, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, в связи с продолжающимися исследованиями, изменениями в правительственных постановлениях и постоянным потоком информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на лекарства, читателю настоятельно рекомендуется проверять вкладыш в упаковке для каждого лекарства на предмет любых изменений в показаниях и дозировке, а также для дополнительных предупреждений.